Аутосомно-Доминантное заболевание Эублефаров.

Перевод статьи Бена Баргена «Enigma Syndrome in Leopard Geckos: An Autosomal Dominant Disorder» от 2013 года, питомник «Art Geckos».

При поддержке http://www.geckotime.com и The Coalition of Health & Genetics for Leopard Geckos

В районе 2006 года у некоторых леопардовых гекконов стали проявляться нарушения равновесия, часто (но не всегда) связанные с морфой Enigma. Этим дезориентированным гекконам был поставлен диагноз «Cиндром Энигмы».

Enigma Syndrome (ES) - это неврологическое расстройство, которое влияет на координацию и когнитивные функции эублефаров. Степень выраженности этой генетической мутации варьируется от относительно легких симптомов, таких как: «пристальный взгляд», наклон головы и случайное кружение, до тяжелых приступов, таких как: судороги, заваливание на бок и непрерывное кружение на месте (аналогично диагностическим симптомам у аутичных людей). У пораженных гекконов с одной и той же мутацией будут проявляться различные степени тяжести этого расстройства из-за факторов окружающей среды и их индивидуального генотипа.

Стрессовые факторы окружающей среды, такие как соседство с агрессивным партнером по террариуму, работа рядом шумного пылесоса или телевизора, а так же просто обычная транспортировка, могут быть достаточными стресс-травмами, чтобы активировать этот синдром.

Наследование

Данная работа основана на личных научных изысканиях Бена и взаимодействие с крупными фермами эублефаров.

Геномный набор эублефара представлен 19 парами хромосом. У каждого животного есть две копии каждого гена называемые аллелями (или же каждый ген и все его варианты занимают одно место (локус) в хромосоме -эти гены называются аллельными). Для проявления «Синдрома Энигмы» достаточно одного гена, т.е синдром имеет доминантную природу наследования. Т.е гекконы с заболеванием ES имеют либо гетерозиготный, либо гомозиготный доминантный набор гена ES. Другими словами, аллель A вызывает расстройство, поэтому страдают те, кто является носителями AA или Aa. Гомозиготные рецессивные животные, аа, на 100% нормальны, так как они не несут мутантный аллель и не могут передать его своим потомкам.

Большинство больных «Синдромом Энигмы» эублефаров гетерозиготно, ибо гомозиготная комбинация генов ES в большинстве случаев летально.

У каждого животного с ES есть больной родитель (с проявившемся или еще нет синдромом, но являющемся носителем гена ES). Если один из родителей является гетерозиготой, дети либо наследуют ген, либо нет (вероятность наследования 50%). И самцы, и самки в равной степени могут наследовать мутацию и быть ею затронуты потому, что леопардовые гекконы не имеют половых хромосом, поэтому эти гены расположены на аутосомах (не половых хромосомах).

Механизм заболевания

Существует много различных типов мутаций, но одним из возможных объяснений нарушения связанных с геном ES является потеря функций клеток нервной системы, когда ES влияет на клетки мозга, ответственные за скоординированное движение. Поскольку одна копия гена нефункциональна, она производит неправильно свернутые белки, так что, когда они взаимодействуют с нормальными белками, они слипаются и приводят к токсическому нарушению структурной организации. Клетки больше не могут нормально функционировать, происходит гибель таких клеток и как итог разрушаются части мозга. Это очень похоже на болезнь Хантингтона у людей, которая представляет собой мутацию «расширяющихся триплетных повторов». Это означает, что нормальный ген заполнен дополнительными повторами CAG, что приводит к выработке нефункционального белка. Опять же, это только одно из сотен возможных объяснений; пока не будет проведено дальнейшее расследование, это останется «загадкой» (п.с. игра слов от автора).

Часто «Синдром Enigma» является нейро-дегенеративным заболеванием с поздним началом. Таким образом, вы можете получить нормального эублефара морфы Enigma и лишь потом выяснить, что они являются носителями ES, а значит синдромный ген был передан потомству. Мораль истории: Разводить только несвязанных, «незатронутых» синдромом особей и выводить носителей ES из разведения.

Напомним, что у маисов есть похожий ген Stargazer, который успешно выводят из селекции и популяции одомашненных маисов.

Обоснование

Расстройство ведет себя так, как если бы оно было связано с геном Enigma, то есть два гена, вероятно, расположены очень близко друг к другу на одной и той же хромосоме, так что, когда происходит кроссинговер, маловероятно, что два гена будут разделены на разные хроматиды во время мейоза. Это объясняет сильную корреляцию между морфой загадки и геном ES.

Есть, однако, незатронутые геном ES эублефары морфы Enigma.

Например: мы развели здоровую самку Enigma и за год получили 7 здоровых эу с геном Enigma. Ни самка, ни ее потомства в течение года не проявляют признаков ES следовательно высока вероятность того, что они не являются носителями гена ES. Но другая здоровая самка Enigma дала 6 эу с геном Enigma, из которых у двоих появились признаки «Синдрома Энигмы». И хоть сама самка на данный момент здорова, тем не менее она является носителем генетической болезни ES, просто в силу определенных обстоятельств течение развития расстройства заторможено. Такие производители, как и их потомство, должны быть убраны из разведения и оставленным в питомнике как домашнее животное, а в лучшем случае утилизировано, но ни в коем случае не поступать в продажу. Так же владельцы купившие эублефаров с геном Enigma от таких производителей должны быть проинформированы о возможном носительстве ES гена.

Как решить эту проблему

Конечная цель — избежать появления больных животных, а это значит мы должны изолировать от разведения эублефаров с геном ES. Наилучший способ определения носительства — это секвенирование всего генома. Время меняется, и эту же биотехнологию можно использовать для выявления мутаций у каждого потенциального заводчика и определения факторов риска. Таким образом, каждый селекционный проект начнется с гарантированного нормального фонда. Кроме того, мы можем отслеживать другие унаследованные признаки и определять генетические отклонения. Это исключило бы необходимость в тестировании племенных животных для определения их генотипов и предоставления точной информации о их происхождении.

По моему мнению, основываясь на исследованиях и результатах, ES является аутосомно-доминантным расстройством. Это не аутосомно-рецессивный, и это не Х-сцепленное расстройство (так как у леопардовых гекконов нет половых хромосом).

Автор статьи и фотографий Бен Барген, питомник «Art Geckos».

Стоит отметить так же, что не все синдромники вне морфы Enigma являются носителями ES. Есть индивидуальные патологические нарушения деятельности нервной системы. Есть «синдром WY», который произошел из-за от жесткого инбридинга морфы White&Yellow в одном из крупнейших американских питомников эублефаров. К сожалению, не всегда громкое имя, большое хозяйство говорит о честности заводчика и этичном отношении к покупателю, селекции и самому животному.

«Этически необходимо производить здоровых, с хорошей конституцией (экстерьером) леопардовых гекконов.» © Бен Барген

В погоне за фенотипом не забывайте и о хорошем здоровом экстерьере животного, да и просто о его здоровье.