Ибупрофен. Часть I

Дорогие читатели, каждый из Вас не раз слышал о таком препарате, как ибупрофен. Что же он из себя представляет, Вы узнаете в первой части статьи о нём.

Ибупрофен — это лекарство из класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые используются для лечения боли, лихорадки и воспаления. Другое названия ибупрофена — (RS)-2-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислота (синонимы: нурофен, ибуклин, бруфен, бурана и др.).

Ибупрофен практически нерастворим в воде, но хорошо растворим в большинстве органических растворителей, таких как этанол (66,18 г на 100 мл при 40°C для 90% этанола), метанол, ацетон и дихлорметан.

Первоначальный синтез ибупрофена группой “Boots” начался с соединения 2-метилпропилбензол. Синтез состоял из шести шагов. Современный, более экологичный метод синтеза, чаще всего, включает в себя всего три стадии.

«Ибупрофен» — это смесь двух оптически активных энантиомеров: R-изомера и S-изомера, из которых правовращающий S-энантиомер является более биологически активным; этот изомер также был выделен и использован в медицине.

1 of 2

1 of 2

Ибупрофен промышленно производится именно в виде рацемата. Соединение, как и другие производные 2-арилпропионата (включая кетопрофен, флурбипрофен, напроксен и т.д.), действительно содержит стереоцентр в α-положении пропионат-фрагмента. Таким образом, возникают два энантиомера ибупрофена с различным биологическим действием и возможностью метаболизма для каждого энантиомера. Изомераза превращает (R)-ибупрофен в активный (S)-энантиомер.

Ибупрофен был получен из пропионовой кислоты в рамках исследования отделения “Boots Group” в 1960-е годы. Название происходит от 3 функциональных групп: изобутил, пропионовая кислота, фенил. Его открытие стало результатом исследований в 1950-х и 1960-х годах, направленных на поиск более безопасной альтернативы аспирину. Эта молекула была открыта и синтезирована группой под руководством Стюарта Адамса, поданной в 1961 году. Изначально Адамс тестировал препарат как средство от его похмелья.

1 of 2

Препарат был зарегистрирован 12 января 1962 г. Британским патентным бюро под названием «Бруфен». Он стал использоваться как рецептурное средство для лечения ревматоидного артрита.

В 1983 г. в Великобритании «Нурофен» (ибупрофен) впервые получил статус безрецептурного препарата. Успех «Нурофена» был поистине потрясающим – уже к концу 1985 года более 100 миллионов человек применяли этот препарат.

1 of 2

Самый яркий момент в истории ибупрофена был в 1985 г., когда фирма “Boots” была удостоена Королевской награды в знак признания научно-технических достижений в разработке этого препарата.

Сегодня ибупрофен представлен в более чем 120 странах мира и эффективно применяется при лечении различного рода болей и лихорадки миллионами людей.

• Фармакодинамика:

Механизм действия ибупрофена обусловлен ингибированием синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неизбирательно блокирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера. Действие препарата продолжается до 8 часов.

• Фармакокинетика:

Ибупрофен быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его максимальные концентрации в плазме достигаются через 1–2 часа после приёма внутрь, в синовиальной жидкости — через 3 часа, связывается с белками плазмы на 99%.

Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме.

Метаболизм ибупрофена протекает преимущественно в печени. Период полувыведения (T₁/₂) из плазмы составляет 2–3 часа. Выводится почками в виде метаболитов (в неизменённом виде выводится не более 1%), в меньшей степени — с желчью. Ибупрофен полностью выводится за 24 часа.

Всем спасибо! Встретимся во второй части статьи об ибупрофене :)