Ибупрофен. Часть II

1) Лабораторные методы получения:

• Первый способ лабораторного метода заключается в ацилировании (введение ацильного остатка RCO- (ацила) в состав органического соединения, как правило, путём замещения атома водорода) изобутилбензола хлорангидридом уксусной кислоты в присутствии хлорида алюминия в качестве катализатора с последующим цианированием полученного продукта и восстановлении цианогруппы до карбоксигруппы:

• Второй способ синтеза ибупрофена заключается в хлорметилировании изобутилбензола формальдегидом и хлористым водородом в присутствии цинка хлорида с получением 4-изобутилбензилхлорида, его цианировании, и восстановлении цианогруппы до карбоксигруппы:

2) Промышленный метод получения:

В простом микрореакторе трёхступенчатый синтез ибупрофена осуществляется в условиях потока. В результате развития синтеза, при котором излишки реагентов и побочных продуктов не нарушают следующие реакции, изоляция и очистка промежуточных стадий становятся излишними.

Новый промышленный трехстадийный синтез ибупрофена с использованием известных каталитических реакций крупнотоннажной химии реализован недавно фирмой ‟Hoechst-Celanese”. Первая стадия состоит в ацилировании изобутилбензола уксусным ангидридом в растворе жидкого фтористого водорода, который является растворителем и катализатором. Параллельно образующаяся при этом уксусная кислота представляет собой в этом процессе единственный побочный продукт. В ходе реакции образуется – 1-ацетил-4-изобутилбензол:

Последующие реакции каталитического гидрирования и карбонилирования дают ибупрофен с высокой селективностью и полным использованием атомов исходных реагентов в конечном продукте:

Традиционный синтез ибупрофена исходит также из изобутилбензола, но состоит из шести стадий, включающих ацилирование со стехиометрическим количеством AlCl₃, получение хлор- и азотсодержащих промежуточных продуктов, параллельное образование хлористого натрия и сульфата аммония. Общее количество отходов превышает при этом количество конечного продукта более чем в 15 раз. После организации нового процесса по реакциям, описанных выше, старое производство было немедленно закрыто.

Ибупрофен активно применяется в нашей жизни, как для купирования симптомов (боль различной этиологии, лихорадка), так и для лечения серьёзных воспалительных заболеваний. До сих пор проводятся исследования по всему миру о возможностях применять данное вещество и для лечения других заболеваний.

Ибупрофен исследуется в Кордове, Аргентине, в качестве средства лечения COVID-19, используя его в гипертоническом растворе для вдыхания. Клинические испытания начались в июне 2020 года. Нет утверждённой (прошедшей экспертную оценку) публикации, показывающей эффективность ибупрофена в лечении COVID‑19. Также нет никаких доказательств того, что он блокирует инфекционность SARS-CoV-2 в каком-либо тесте ни на культивируемых клетках, ни на животных. Единственная публикация аргентинской группы находится в зарубежном журнале, и не содержит никаких данных об эффективности ибупрофена. Он просто делает гипотетическое предположение, основанное в первую очередь на данных о других вирусах, которые сильно отличаются от SARS-CoV-2.

Побочные эффекты включают тошноту, диспепсию, диарею, запор, язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта, головную боль, головокружение, сыпь, задержку соли и жидкости и высокое артериальное давление.

Употребление алкоголя во время приёма ибупрофена может увеличить риск желудочного кровотечения.

В октябре 2020 года в США были приняты продукты питания и лекарства. Администрация (FDA) потребовала обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск почечных проблем у неродившихся детей, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод. Они рекомендуют избегать приёма НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже.