Perché «l'amnesia immunologica» dovrebbe far paura?

Davide Suraci·2 Nov 2019

Da uno scritto di Tetyana Obuckhanych, Immunologa

Il morbillo sopprime il sistema immunitario attraverso l'amnesia immunologica?

Facciamo un po 'di "verifica dei fatti".

Nel 2002, il dott. Peter Aaby e coautori hanno pubblicato uno studio condotto nelle zone rurali del Senegal, nell'area in cui si è verificato un focolaio di morbillo. Secondo lo studio: " Nessun indice o caso secondario di morbillo è deceduto nella fase acuta dell'infezione e nessuno dei bambini esposti al morbillo è morto nei primi 2 mesi dopo l'esposizione". (E dato ciò che sappiamo dalla pubblicazione Lancet Global Health del 2015 , identificando la carenza di vitamina A come fattore di rischio per la mortalità da morbillo, possiamo tranquillamente presumere che forse i bambini in quest'area non fossero così carenti di vitamina A, come i bambini di altre parti dell'Africa e dell'Asia, dove è noto che l'infezione da morbillo provoca un'alta mortalità.)

Il dottor Aaby e i coautori stavano testando un'ipotesi comunemente diffusa secondo cui dopo la sopravvivenza del morbillo, i bambini avrebbero avuto un tasso di mortalità più elevato da altre infezioni a causa della soppressione immunitaria a lungo termine, che si pensa segua il morbillo. Ma hanno ottenuto i risultati opposti. In effetti, hanno scoperto che: "I bambini esposti che sviluppano il morbillo clinico hanno avuto una mortalità rettificata per età inferiore nei successivi 4 anni rispetto ai bambini esposti che non hanno sviluppato morbillo clinico".

Perché allora tutta questa recente isteria sul morbillo con conseguente amnesia immunitaria, come se fosse un killer?

Ci sono alcune pubblicazioni di ricerca che sono state raccolte dai media o citate da altre pubblicazioni di ricerca per alimentare inutilmente queste paure.

Diamo prima un'occhiata alla pubblicazione PLoS Pathology 2012 intitolata "Soppressione immunitaria del morbillo: lezioni dal modello basato sui macachi”.

I ricercatori affermano: “Qui mostriamo che il MV infetta preferenzialmente i linfociti T a memoria CD45RA (-) e i linfociti B follicolari, causando alti livelli di infezione in queste popolazioni. Dopo il picco di viremia I linfociti con infezione da MV sono stati eliminati in pochi giorni ... I nostri risultati indicano una clearance immuno-mediata di linfociti T con memoria CD45RA (-) infetti da MV e linfociti B follicolari, che provoca amnesia immunologica temporanea."

OK, qui abbiamo un'infezione preferenziale dei linfociti della memoria da parte del virus del morbillo con conseguente perdita temporanea della memoria immunologica. E allora? Quando è mai stato dimostrato che la memoria immunologica ha qualcosa a che fare con la protezione dalla reinfezione? In effetti, è stato dimostrato il contrario dalla ricerca condotta nel laboratorio dello scienziato svizzero Dr. Rolf Zinkernagel, che ha vinto il Premio Nobel nel 1996. Nel titolo della sua recensione del 2012, afferma chiaramente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22481438

“La memoria immunologica non significa immunità."

Inoltre, il virus della varicella fa esattamente la stessa cosa del virus del morbillo: infetta i linfociti della memoria, come rivelato in un altro documento di ricerca pubblicato su PLoS Pathology nel 2013: “Durante la viremia il virus ha preferibilmente infettato le cellule T della memoria, inizialmente centrali cellule T di memoria e successivamente cellule T di memoria effettrice ".

Eppure, nessuno sta reclamando a gran voce che la varicella ti farà morire per il prossimo raffreddore che contrarrai. Forse, sarebbe una menzogna troppo ovvia per tutti i sopravvissuti alla varicella che non ricordano di aver sofferto di alcun tipo di immunosoppressione, nonostante il fatto che il virus della varicella abbia infettato le loro cellule T della memoria. Ma poiché la generazione dei vaccinati per il morbillo ha quasi completamente preso il posto della generazione di coloro che hanno contratto il morbillo naturale, i media possono cavarsela diffondendo tali paure senza un briciolo di buon senso per fermarle.

Un altro articolo pubblicato recentemente su Science si intitola "L'infezione da virus del morbillo riduce gli anticorpi preesistenti che offrono protezione da altri agenti patogeni".

"Anticorpi che offrono protezione"? Facciamo una pausa proprio qui. Quando è stato mai dimostrato che gli anticorpi offrono protezione? In effetti, è stato osservato il contrario. Non ricordiamo un altro famoso immunologo e un vincitore del Premio Nobel del 1960, Sir Macfarlane Burnet, che ci diceva quanto segue riguardo al ruolo degli anticorpi (o meglio alla loro mancanza) per l'immunità nei bambini che non avevano produzione di anticorpi a causa di una condizione genetica chiamata agammaglobulinemia:

“Con sorpresa di tutti [i bambini con agammaglobulinemia ] hanno mostrato un normale decorso del morbillo con una tipica eruzione cutanea che si è risolta in tempo normale ed è stata seguita da un'immunità sostanziale contro la reinfezione così come sarebbe stato mostrato da qualsiasi altra convalescenza. La produzione di anticorpi non è quindi necessaria né per il recupero da né per lo sviluppo dell'immunità al morbillo. "(Burnet and White. Natural History of Infectious Disease. Cambridge University Press, 1940)

E non sappiamo dell’esistenza di nessuna ricerca recente che dimostri che il personale sanitario con titoli anticorpali positivi per il morbillo possa ancora sviluppare il morbillo:

“I dipendenti ospedalieri che lavorano nelle aree di cura dei pazienti da luglio a novembre 1990 sono stati sottoposti a screening per i livelli di anticorpi del morbillo utilizzando un test immunoenzimatico disponibile in commercio (EIA). Quattro operatori sanitari vaccinati in passato hanno sviluppato il morbillo. Tutti avevano livelli anticorpali positivi per il morbillo pre-malattia. "

Quindi a chi importa cosa sta succedendo temporaneamente con gli anticorpi che si legano ad altri agenti patogeni dopo l'infezione da morbillo?

Un vero correlato di protezione non è il livello di anticorpi che si legano ai patogeni ma i titoli sierici che neutralizzano i virus. Questi sono misurati con una tecnica chiamata neutralizzazione della riduzione della placca, che è abbastanza distinta da quella con cui vengono rilevati gli anticorpi. Se misurati fianco a fianco usando gli stessi campioni di siero di animali da ricerca , le misure di neutralizzazione dei virus e i titoli di legame con gli anticorpi non seguono lo stesso modello nel tempo e quindi non misurano la stessa entità.

Prima di buttare nel panico circa gli effetti dimostrati dell'infezione del morbillo sulla perdita temporanea della memoria immunologica o sui livelli diminuiti di anticorpi anti-virus, chiediamoci: comprendiamo appieno le basi biologiche dell'immunità dalla reinfezione virale? La scienza è davvero sicura su questo punto? Perché non sembra sia così.

Nel corso dell'ultimo secolo, la teoria immunologica ha vacillato avanti e indietro tra la visione dell'immunità basata sulle cellule rispetto a quella umorale. Quel dibattito fu inutile, perché la maggior parte della ricerca immunologica è stata condotta con sostanze immunogene non infettive che non sono state in grado di testare realmente la teoria in azione.

Nel 1942, il Dr. Merrill Chase postulò che l'immunità poteva essere trasferita con cellule immunitarie da animali immunizzati ad animali non ancora infettati.

Nel 1995, la ricerca del Dr. Zinkernagel ha smentito che, dimostrando che il trasferimento immunologico delle cellule della memoria non conferiva protezione, quando gli animali sono stati quindi infettati con un virus. Ma il trasferimento di siero da animali immunizzati ha conferito protezione, cosa che per il Dr. Zinkernagel implicava che l'immunità protettiva si trova negli anticorpi derivati dal siero.

Eppure, negli anni '40, il dottor Burnet sapeva già che non poteva essere così, a causa delle sue osservazioni cliniche in pazienti agammaglobulinemici che non avevano anticorpi, ma che potevano generare immunità a una malattia infantile, come il morbillo.

Quindi, che cos'è: a base cellulare, a base di anticorpi o nessuno dei due? E cosa manca nel quadro complessivo?

E ciò che manca nel dibattito immunologico è un fattore derivato dalle cellule chiamato Transfer Factor . La TF fu scoperta negli anni '50 da Henry Sherwood Lawrence.

Nel 1980, un articolo di ricerca clinica seminale fu pubblicato sul New England Journal of Medicine , dimostrando che il TF somministrata ai bambini con leucemia in uno studio in doppio cieco con soluzione salina controllata con placebo li proteggeva dalla varicella durante 12-30 mesi dal follow-up .

In questo studio clinico, il TF è stata preparata estraendo (dializzando) da leucociti di donatori che avevano una storia di varicella. I ricercatori hanno dovuto uccidere quei leucociti per estrarne il TF. E molto probabilmente, quelli erano i linfociti della memoria che contenevano TF, poiché doveva essere ottenuto da persone che avevano già contratto la varicella.

Torniamo alla nota propensione del virus del morbillo a infettare e uccidere i linfociti della memoria. Potrebbe essere che invece di renderti meno immune uccidendo i linfociti della memoria, l'infezione da morbillo ti renderebbe più immune uccidendo i linfociti della memoria, a causa del rilascio di TF da tutti quei linfociti della memoria uccisi nel flusso sanguigno? Gli scienziati hanno misurato i livelli del TF sierico rispetto alle infezioni precedentemente riscontrate prima e dopo il morbillo, come hanno fatto per gli anticorpi? Scommetto di no. Perché ciò metterebbe fine alla diffusione del panico. E ciò non sarebbe positivo per il business dei vaccini e per il successo delle vaccinazioni obbligatorie.

E affrontiamo ancora un altro aspetto dei linfociti della memoria. Un sottoinsieme di essi (memoria Th2) è noto per essere un serbatoio immunologico per malattie atopiche/allergiche, incluso l'asma. In effetti, è stato anche proposto in una pubblicazione del 2006 sulla rivista Pharmacologic Theory che i farmaci sono necessari per colpire e uccidere queste fastidiose cellule di memoria Th2, al fine di ridurre il loro contributo all'asma.

E se i virus del morbillo e della varicella fanno già proprio questo - uccidono le cellule T della memoria - ciò non dovrebbe comportare un rischio ridotto di asma e altre malattie atopiche? Anzi, dovrebbe. E qui ci sono alcune pubblicazioni che documentano tali effetti per il morbillo in Africa e in Europa e per la varicella negli Stati Uniti.

Rileggiamo la conclusione dello studio del Dr. Aaby e lasciamolo affondare: "I bambini esposti che sviluppano il morbillo clinico hanno avuto una mortalità aggiustata per età nei 4 anni successivi rispetto ai bambini esposti che non hanno sviluppato morbillo clinico".

Hai ancora paura?

Articolo originale: «SHOULD YOU BE AFRAID THAT MEASLES CAN GIVE YOU IMMUNE AMNESIA?» by Tetyana Obuckhanych, Immunologist.

Traduzione e adattamento in lingua italiana a cura di Davide Suraci

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