ASCO c Уилсоном. Часть 1
HSO talksJune 09, 2024
Авторы: Алина Рассолова, Мария Машкей, Ольга Селиверстова
Верстка: Альбина Загидуллина
Алексей Трякин: TRANSMET
Алексей Трякин – врач-онколог, д.м.н., профессор, один из авторов Telegram-канала “Новости онкологии”.
💊 Откуда новость?
На ASCO 2024 было представлено проспективное многоцентровое рандомизированное исследование TRANSMET, затрагивающее вопрос трансплантации печени (ТП) при метастатическом КРР с изолированным поражением печени.
💊 Как выяснили?
В исследование включено 94 пациента с колоректальным раком и:
- подходящей под критерии резектабельности первичной опухолью;
- нерезектабельными метастазами в печени (по мнению экспертов);
- отсутствием других очагов (вне печени) по данным КТ или ПЭТ/КТ;
- диким типом BRAF первичной опухоли или очагов в печени;
- находящихся на лечении (до 3 линий ХТ) и с контролем заболевания (стабилизация или частичный ответ по RECIST) более 3 месяцев на последней линии ХТ.
Пациентов рандомизировали 1:1 в группу только ХТ (n=47) и группу ТП+ХТ (n=47).
Первичная конечная точка – 5-летняя общая выживаемость (ОВ).
Вторичные конечные точки – выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частота рецидивов.
💊 Что получилось?
🗡В популяции ITT: 5-летняя ОВ составила 57% в группе ТП+ХТ vs 13% в группе ХТ (log-rank test: p=0.0003, HR 0.37; 95% CI 0.21-0.65).
🗡В per protocol анализе: 5-летняя ОВ составила 73% в группе ТП+ХТ vs 9% в группе ХТ (HR 0.16; 95%CI 0.07-0.33).
🗡Медиана ВБП в группе ТП+ХТ – 17.4 месяца по сравнению с 6.5 месяца в группе ХТ (HR 0.34; 95%CI 0.20-0.58).
💊 О чем это говорит?
Алексей Трякин: “Одно из самых ярких исследований, представленных на ASCO 2024, касалось эффективности трансплантации печени при изолированных метастазах колоректального рака в этот орган.К сожалению, далеко не всем пациентам можно выполнить резекцию печени, а возможности лекарственной терапии, увы, ограничены. Внедрение трансплантации печени в лечение КРР позволит существенно улучшить результаты лечения в этой многочисленной группе больных. Но готова ли к этому наша система здравоохранения?”Владислав Евсеев: IKF-575/RENAISSANCE
Владислав Евсеев – врач-онколог, выпускник, преподаватель и руководитель направления «химиотерапия» Высшей школы онкологии.
💊 Откуда новость?
Исследование IKF-575/RENAISSANCE. Основной вопрос: какова роль хирургического лечения при олигометастатическом раке желудка после системной индукционной химиотерапии (ХТ)?
💊 Как выяснили?
Пациенты с олигометастатическим раком желудка/кардиоэзофагеального перехода (РЖ/КЭП) после 4 циклов ХТ по схеме FLOT (с добавлением трастузумаба и ниволумаба по показаниям) при достижении частичного ответа или стабилизации рандомизированы в группы:
- хирургия + 4-8 циклов FLOT (N=88);
- 4-8 циклов FLOT (N=88).
Олигоместатическим заболеванием считалось:
- изолированное поражение ретроперитонеальных лимфатических узлов (л/у);
- метастазы в одном органе с/без поражения ретроперитонеальных л/у.
Первичная конечная точка – общая выживаемость (ОВ).
💊 Что получилось?
Медиана ОВ в группе хирургии составила 18,5 месяца vs 23,6 месяца в группе ХТ (HR 1.037; 95% CI 0.691-1.556, р=0.8610).
В подгрупповом анализе преимущество от хирургии только в группе поражения ретроперитонеальных л/у (медиана ОВ 29,6 vs 17,1 мес). А в группе с изолированным поражением брюшины зафиксировано даже ухудшение ОВ (медиана ОВ 11,9 vs 29,6 мес).
💊 О чем это говорит?
Владислав Евсеев: “Таким образом, общая выживаемость от проведения операции не улучшилась, при этом в группе хирургии, наоборот, можно заметить отчетливый "провал" по выживаемости в первое время. То есть для части пациентов операция оказывается абсолютно негативным фактором. Возможно, из-за риска послеоперационных осложнений, а может, и из-за необходимости прервать системное лечение. При анализе по подгруппам становится ясно, что у пациентов с канцероматозом (даже изолированным и ограниченным) операция совершенно не дает преимуществ. То же самое можно сказать и про метастатическое поражение печени. Единственная подгруппа, в которой операцию всё же возможно рассмотреть, – пациенты с изолированным метастатическим поражением ретроперитонеальных лимфатических узлов.Для меня это исследование – большой аргумент в споре с хирургами в ситуациях, когда "там всего один очажок, может быть подумаем про операцию" и с собой, когда хочется помочь пациенту "избыточно". Кроме того, просто приятно посмотреть на исследование важного вопроса, в котором не фигурирует очередной «мумаб».”Ольга Гордеева: неоадъювантный достарлимаб при местно-распространенном раке прямой кишки
Ольга Гордеева – врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н, автор канала “Онкология простыми словами”
💊 Откуда новость?
Представлены результаты исследования 2 фазы (NCT04165772) по применению неоадъювантной иммунотерапии PD-1 ингибитором достарлимабом при раке прямой кишки II/III стадии с dMMR.
💊 Как выяснили?
На первом этапе включили 30 пациентов с вышеуказанными характеристиками, но позже их количество увеличили до 48. Пациенты получали 500 мг достарлимаба в/в каждые 3 недели в течение 6 месяцев. После завершения лечения пациентов с резидуальной опухолью направляли на ХЛТ (если после нее также не достигнут полный ответ, оперировали). Тех, у кого зафиксирован полный клинический ответ, наблюдали с периодичностью каждые 4 месяца.
Конечные точки:
- частота объективного ответа после завершения неоадъювантной иммунотерапии (НАИТ) или НАИТ+ХЛТ;
- pСR или cCR в течение 12 месяцев после завершения НАИТ или НАИТ+ХЛТ.
💊 Что получилось?
💉У 42 пациентов зафиксирован cCR.
💉При медиане наблюдения 26.3 месяца cCR сохранялся в течение 12 месяцев у 24 человек.
💉Ни одному пациенту не потребовалась химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство, что свидетельствует о стойком ответе на лечение в течение 2 лет.
💉Наиболее распространенными побочными эффектами были зуд (13%), сыпь/дерматит (21%), диарея (9%), тошнота (9%), утомляемость (11%), лихорадка (6%) и гипотиреоз (11%).
💊 О чем это говорит?
Ольга Гордеева: “Каждый онколог мечтает лечить эффективно, просто, с минимальной токсичностью и с хорошими отдаленными результатами. Пока для некоторых опухолей такое остается лишь мечтой, в области лечения рака прямой кишки есть надежда на появление такого лечения.Ранее на ASCO 2022 уже докладывали результаты использование анти-PD1 антитела достарлимаба для лечения dMMR местно-распространенного рака прямой кишки. Тогда всех потряс 100% эффект (пусть полученный и в маленькой группе). На нынешнем конгрессе были доложены дальнейшие результаты. Все пациенты, чья опухоль достигла cCR, оставались под наблюдением и не получали иного лечения (операция/ХЛТ/химиотерапия). Выяснилось, что в течение года после завершения лечения все пациенты продолжают наблюдение и не имеют признаков прогрессирования! Безусловно, это исследование II фазы, и мы ждём III фазу AZUR-2, где такой подход сравнивается со стандартным. Но уже сейчас есть надежда, что в будущем мы сможем предлагать пациентам менее токсичное и более эффективное лечение.”Владимир Евдокимов:
LAURA
Владимир Евдокимов – врач-онколог, заведующий ЦАОП ГБУЗ ММКЦ "Коммунарка" ДЗМ
💊 Откуда новость?
Представлены результаты исследования III фазы LAURA, главным вопросом которого была эффективность использования осимертиниба после ХЛТ у пациентов с нерезектабельным EGFR-мутированным НМРЛ III ст.
💊 Как выяснили?
216 пациентов были рандомизированны в соотношении 2:1 для приема осимертиниба (143 пациента) или плацебо (73 пациента) после ХЛТ. Включались пациенты с мутациями ex19Del и L858R. Большинство пациентов прошло одномоментную, а не последовательную ХЛТ. Включались пациенты с IIIA, B и С нерезектабельными стадиями.
Первичной конечной точкой выбрана ВБП.
81% пациентов в группе плацебо после прогрессирования получил осимертиниб (привет, ADAURA).
💊 Что получилось?
❗Медиана ВБП в группе осимертиниба 39.1 месяца vs 5.6 месяца в группе плацебо (HR 0.16, 95% CI, 0.1-0.24; P < .001).
❗Преимущество оси было показано фактически во всех подгруппах вне зависимости от пола, возраста, истории курения, стадии, вида мутации и вида ХЛТ.
❗ЧОО при применении осимертиниба составила 57% по сравнению с 33% в группе плацебо. Медиана продолжительности ответа составила 36,9 месяца и 6,5 месяца соответственно.
❗Прогрессирование в головной мозг зафиксировано у 8% в группе оси и у 29% в группе плацебо.
💊 О чем это говорит?
Владимир Евдокимов всеобщего восторга не разделил и отнесся к исследованию критически: “ASCO 2024 вызвало массу огоньков и звездочек со стороны онкологического сообщества России. Однако "не всё так однозначно", как любит говорить отечественная пропаганда. Всех впечатляют цифры, а меня впечатлило обилие bias'ов в новых работах.В исследовании LAURA пациентам перед проведением ХЛТ ВНЕЗАПНО забыли сделать ПЭТ/КТ с 18-ФДГ на входе, что привело к резкому падению кривой в группе плацебо и получению "поразительного" HR 0,19. К тому же, мы не знаем, смотрел ли пациентов с IIIА стадией хирург (и, судя по представленному в докладе- презентации на ASCO случаю, его не подпустили). А хитрости с отсутствием дурвалумаба в контрольной группе и манипуляции с подсчетом post-protocol назначения EGFR ингибиторов просто бесценны”.NATALEE
💊 Откуда новость?
Апдейт исследования III фазы NATALEE: на этот раз оценивали пользу от адъювантного рибоциклиба в N0 популяции.
💊 Как выяснили?
- Пациентки со стадией II/III HR+/HER2- рака молочной железы были рандомизированы 1:1 в группу рибоциклиба 400 мг/сут (3 недели приема/1 неделю перерыва в течение 36 месяцев) + ИА (летрозол или анастрозол в течение ≥60 месяцев) и в группу только ИА.
- Пациентки в пременопаузе получали гозерелин.
- В подгруппу N0 вошли пациенты с T2N0 с определенными факторами риска (стадия IIA: G2 и Ki-67≥20% или высокий геномный риск [HGR]; а также G3), T3N0 (стадия IIB) и T4N0 (стадия IIIB); T1N0 стадия была исключена.
- Первичная конечная точка – выживаемость без инвазивной болезни (iDFS).
💊 Что получилось?
❗iDFS 93.2% в группе рибоциклиба vs 90.6% в группе ИА к 3 годам (HR, 0.72; 95% CI, 0.41-1.27).
❗Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS) 94.3% vs 91.5% к 3-м годам (HR, 0.70; 95% CI, 0.38-1.29).
❗Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений 24% в группе рибоциклиба против 8% при приеме только ИА.
💊 О чем это говорит?
По мнению Владимира, эта NATALEE печалей не утолит, разве что подует ветром с моря и нагонит беду:“И вот очередное адъювантное исследование NATALEE с рибоциклибом. Исследователи разработали инновационную опцию в 5 раз дороже, чем применять пембролизумаб в неоадъюванте рака молочной железы (KEYNOTE-522), и требующую пролечить ~37 пациенток в N0 популяции, чтобы предотвратить 1 event. И все ради выигрыша в iDFS в 3,2%, который, безусловно, оценят пациентки, вынужденные прекращать терапию в 24% случаев из-за нежелательных явлений.И дальше смотреть уже не так хочется. ASCO 2024 впечатлил количеством опций, которые разочаровывают, несут в себе мало пользы для пациентов и вызывают большие сомнения в фармакоэкономической целесообразности”.👀ASCO глазами Чижа: не пропусти!
💊 Откуда новость?
Уже в следующий вторник пройдет вебинар про самые главные новости с ASCO совместно с Григорием Чижом – автором канала “Очерки фундаментальной онкологии”!
💊 Где?
Все будет онлайн, чтобы получить ссылку для подключения, напиши Уилсону!
💊 Когда и во сколько?
11.06.2024 в 19:00 по московскому времени.
Будем ждать твоего сообщения ❤️