Радиоиндуцированные опухоли после лучевой терапии рака молочной железы

Что это такое?

Радиоиндуцированные злокачественные образования (radiation-induced second malignancies – RISM) – одни из наиболее неблагоприятных отстроченных побочных эффектов лучевой терапии. Вторые первичные злокачественные образования развиваются в 17-19% случаев после проведенного лечения онкологического заболевания, и только в 5-8% случаев они связаны с предыдущим облучением. Больший процент связывают с образом жизни и генетическими факторами. Однако на сегодняшний день сложно выделить один фактор, как причину развития метахронных злокачественных образований.

Что приводит к развитию радиоиндуцированных опухолей?

Воздействие ионизирующего излучения ведет к одноцепочечным или двуцепочечным разрывам спирали ДНК. В период репликации одноцепочечные разрывы могут преобразоваться в двуцепочечные, что приводит к появлению мутаций в генах и повышает риск злокачественной трансформации облученной клетки. Лучевая терапия также может отразиться на белках, ответственных за репарацию ДНК, что в последующем будет выражаться в повышенной предрасположенности клеток к развитию радиоиндуцированных опухолей.

Какие злокачественные образования развиваются после лучевой терапии рака молочной железы?

Наиболее часто локализация вторичных опухолей идентична областям, близко расположенным к полю облучения и получающим более высокую лучевую нагрузку. При лучевой терапии рака молочной железы в зоне риска оказываются легкие, пищевод, контралатеральная молочная железа, мягкие ткани и щитовидная железа.

В проведенном Grantzau and Overgaard et al. мета-анализе, показано, что лучевая терапия существенно увеличивает риск образования злокачественных образований, отличных от РМЖ. Даже в пятилетний период риск развития RISM довольно высок и увеличивается со временем, прошедшим от момента проведения лучевой терапии (5-10-15 лет). Основной процент RISM в данном случае приходится на рак легкого и рак пищевода, а количество новых случаев линейно повышается на 8-9% на единицу Грей, подведенную в обозначенную область. Интересно, что в данном мета-анализе было показано, что предшествующая радиотерапия не увеличивала риск развития вторичных опухолей щитовидной железы.

Влияет ли применяемый метод лучевой терапии на риск развития RISM?

Для сравнения широко используемых методов лучевой терапии (IMRT, VMAT, 3D-CRT) было проведено клиническое исследование. Оно было основано на расположении на специальном фантоме дозиметров, измеряющих дозу, подведенную к тому или иному органу. При анализе результатов, доза для контралатеральной груди и легких была существенно выше при IMRT и VMAT.

Играет ли роль в развитии вторых злокачественных образований облучение лимфатических узлов?

Важно отметить, что локальное облучение (груди или грудной стенки) и лучевая терапия груди или грудной стенки в сочетании с облучением регионарных лимфатических узлов не имеют статистически значимых различий в риске развития RISM.

Список источников:

1.Berrington de Gonzalez A, Curtis RE, Gilbert E, et al. Second solid cancers after radiotherapy for breast cancer in SEER cancer registries. Br J Cancer 2010;102:220–6.

2. Grantzau T, Overgaard J. Risk of second non-breast cancer after radiotherapy for breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 762,468 patients. Radiother Oncol 2015;114:56–65.

3. Hamilton SN, Tyldesley S, Li D, Olson R, McBride M. Second malignancies after adjuvant radiation therapy for early stage breast cancer: is there increased risk with addition of regional radiation to local radiation? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;91:977–85.