Онкодайджест, июнь

Виктория Миргородская

Навигация:

1. FDA одобрили новый таргетный препарат
2. Новости в терапии РМЖ и яичников
3. Почки и прочее
4. О метастазах
5. Все, что осталось

1. Одобрение от FDA

FDA предоставили ускоренное одобрение инфигратинибу для лечения метастатической холангиокарциномы

28 мая FDA выдали ускоренное одобрение препарату инфигратинибу для лечения пациентов с ранее пролеченными, неоперабельными местнораспространенными или метастатическими холангиокарциномами с подтвержденной альтерацией FGFR2 (рецептор фактора роста фибробластов 2-го типа).

Эффективность инфигратиниба была продемонстрирована во II фазе многоцентрового открытого исследования CBGJ398X2204, в котором приняли участие 108 пациентов с ранее леченными неоперабельными местнораспространенными или метастатическими холангиокарциномами со слиянием или перестройкой гена FGFR2.

Пациенты получали инфигратиниб в дозе 125 мг перорально один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом в терапии 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.

Основные конечные точки — это ЧОО и продолжительность ответа:

• ЧОО составила 23%, с 1 полным ответом и 24 частичными ответами.
• Медиана продолжительности ответа составила 5 месяцев.

Наиболее частыми (≥ 20%) побочными реакциями были гиперфосфатемия, повышение креатинина, стоматит, сухость глаз, усталость, алопеция, пальмарно-плантарная эритродизестезия и др.

К вопросу о побочных эффектах препаратов — про сопроводительную терапию при стоматитах и мукозитах можно прочесть здесь, заходите!

К серьезным побочным эффектам препарата относятся гиперфосфатемия и отслоение пигментного эпителия сетчатки, поэтому во время лечения рекомендуется контролировать эти реакции.

Инфигратиниб пока что не зарегистрирован в России. Рекомендуемая доза составляет 125 мг перорально один раз в день натощак в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом в 28-дневных циклах.

P.S. 2 года назад FDA был также одобрен еще один ингибитор рецептора фактора роста фибробластов — Эрдафитиниб, обладающий сравнительно сходными побочными реакциями и эффективностью, но используемый для лечения метастатической уротелиальной карциномы также с подтвержденной мутацией FGFR.

2. Рак молочной железы и рак яичников

Испытание PHERGain: деэскалация неоадъювантной ХТ на основании ответа по ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ при HER2-положительном РМЖ

Во II фазе многоцентрового рандомизированного открытого исследования PHERGain (публикация в The Lancet Oncology), обнаружили, что стратегия, основанная на отслеживании ответа на терапию по результатам позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой, помогает обнаружить пациентов с HER2- положительным ранним РМЖ, для которых эффективно неоадъювантное лечение с помощью двойной блокады HER2, без химиотерапии.

Пациенты были случайным образом распределены (1:4) для получения неоадъювантной терапии на группы A (n = 71) и B (n = 285).

• Группа А получала доцетаксел в дозе 75 мг / м², карбоплатин AUC=6, трастузумаб в фиксированной дозе подкожно в дозе 600 мг и пертузумаб в нагрузочной дозе 840 мг с последующим поддерживающим приемом в дозе 420 мг.
• Пациенты группы B первоначально получали два курса трастузумаба и пертузумаба.

Вот дизайн исследования (по этой картинке внезапно все становится понятным):

Всего ПЭТ-КТ делали два раза за время исследования:

1. До случайного распределения на группы А и B
2. После двух циклов лечения

После 2-х циклов терапии и повторного проведения ПЭТ пациенты из группы А, независимо от результатов ПЭТ, завершали все 6 циклов лечения(то есть допроходили оставшиеся 4), а пациенты из группы В продолжали лечение в зависимости от результатов ПЭТ: ответившие на таргетную терапию продолжали лечение трастузумабом и пертузумабом в течение дополнительных шести циклов, а не ответившие были переведены на шесть циклов доцетаксела, карбоплатина, трастузумаба и пертузумаба.

Далее через 2-6 недель после приема последней дозы проводилась операция.

Ко-первичными конечными точками стали:

• Доля пациентов с полным патологическим ответом (pCR) в молочной железе и подмышечных лимфоузлах (ypT0/is ypN0) после завершения 8 циклов лечения из тех пациентов группы В, которые пройдя второе ПЭТ показали ответ на терапию (исторической частота полного ответа, равняется 20%);
• 3-летняя выживаемость без инвазии пациентов в группе B.

Результаты:

1. В общей сложности 227 (80%) из 285 пациентов в группе B ответили на лечение по результатам ПЭТ; из них 86 (37,9%, по сравнению с исторической частотой 20%) имели полный патологический ответ после завершения всех циклов.
2. Среди 58 пациентов, не ответивших на первые два цикла трастузумаба/пертузумаба полный патологический ответ был достигнут у 15 (25,9%, P = 0,068 в сравнении с ответившими по результатам ПЭТ из группы В).
3. Общая частота полного патологического ответа составила 57,7% (зарегистрирован у 41 пациента) среди пациентов обеих групп.

Побочные эффекты 3 и 4 степени возникли у 59% пациентов в группе A по сравнению с 12% в группе B, причем наиболее частыми гематологическими осложнениями были анемия (9% против 1%), нейтропения (24% против 4%) и фебрильная нейтропения (21% против 4%). Серьезные осложнения произошли у 29% пациентов по сравнению с 5%. В группе А 40% пациентов потребовалось снижение дозы карбоплатина, а 40% - снижение дозы доцетаксела. Среди 56 не ответивших по ПЭТ в группе B 38% пациентов потребовалось снижение дозы карбоплатина, а 34% - доцетаксела. Прерывание как трастузумаба, так и пертузумаба произошло у 10% пациентов в группе A и 10% пациентов в группе B.

Выводы: с помощью ПЭТ с 18F-фтордезоксиглюкозой можно выявить пациентов с HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии, для которых будет эффективна только двойная блокада HER2. Эти пациенты смогут избежать более серьезных побочных эффектов от ХТ и весомого снижения качества жизни.

Еще одно исследование, подтверждающее перспективность двойной блокады HER2 без ХТ при высокочувствительном РМЖ с ранним ответом

В проспективном многоцентровом испытании ADAPT HR-/HER2+ были продемонстрированы высокие показатели полного патологического ответа и выживаемости у пациентов, получавших деэскалацию 12-недельного неоадъювантного еженедельного лечения паклитакселом и двойной блокадой HER2, независимо от дальнейшего использования химиотерапии.

В исследование были включены 134 пациентки с cT1-cT4c, cN0-3 HR-отрицательным, HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии, из которых 60% имели опухоли cT2-4; у 42% среди них имелись метастазы в лимфоузлах.

Участников случайным образом распределили на две группы:

• Первая получала по четыре цикла пертузумаба (840 мг → 420 мг) плюс трастузумаб (8 мг / кг → 6 мг / кг) каждые 3 недели в течение четырех циклов (n = 92)
• Вторая группа получала тот же курс плюс паклитаксел (80 мг/м2) еженедельно в течении 12 циклов (n = 42);

Операция проводилась в течение 3 недель после завершения лечения.

Целью исследования было сравнить частоту полного патологического ответа (определяемой как низкая клеточность материала и/или снижение Ki67> 30% через 3 недели) у пациентов в этих группах. Первичной конечной точкой стал полный патологический ответ (ypT0/is/ypN0).

После 5 лет наблюдения представлены следующие результаты:

• Выживаемость без инвазии составила 98% при комбинации двойной блокады HER2 с ХТ и 87% при двойной блокаде HER2 (HR = 0,32; P = 0,144);
• Отдаленная безрецидивная выживаемость составила 98% и 92%, соответственно (HR = 0,34; P = 0,313), а ОВ составила 98% и 94% (HR = 0,41; P = 0,422).

Достижение полного патологического ответа (по сравнению с отсутствием) после 12-недельного исследуемого лечения было тесно связано с улучшением выживаемости без инвазии через 5 лет, независимо от группы исследования: 98% против 82% (HR = 0,14; P =. 011).

Кроме того, исследователи изучили пользу двойной блокады HER2 без неоадъювантной химиотерапии в зависимости от подтипа рака, статуса HER2 и раннего ответа на лечение: патологических полных ответов не наблюдалось у пациентов с низкой экспрессией HER2 и/или при базально-подобном подтипе опухоли.

Впервые были продемонстрированы отличные результаты выживаемости и полного патологического ответа у пациентов, получавших деэскалационную неоадъювантную терапию ХТ+пертузумаб+трастузумаб, независимо от дальнейшего использования ХТ. Ранний полный ответ спустя 12 недель оказался сильно связан с дальнейшим улучшением результатов лечения (возможно, это может служить прогностическим клиническим маркером для дальнейшей деэскалации).

После двух новостей о раке молочной железы нельзя не упомянуть прекрасную статью, посвященную люминальному РМЖ. Первую часть вы найдете тут :)

И снова неудача HIPEC

Во II фазе многоцентрового открытого исследования от MSK (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) обнаружили, что гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) карбоплатином во время вторичной циторедукции с последующей химиотерапией не улучшает 24-месячную выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с платиночувствительным рецидивом рака яичников.

98 пациентов были рандомизированы на 2 группы (по n=49) для получения или не получения HIPEC с карбоплатином в дозе 800 мг/м2 с последующими пятью (группа HIPEC) или шестью (группа без HIPEC) циклами химиотерапии на основе карбоплатина (на выбор исследователя: карбоплатин плюс паклитаксел, гемцитабин или липосомальный доксорубицин).

“Победителем” считалась группа лечения, в которой у 17 или более из 49 пациентов не возникало прогрессирования заболевания через 24 месяца после операции.

В итоге:

• Через 24 месяца у 8 пациентов (16,3%) не было прогрессирования заболевания или смерти в группе HIPEC по сравнению с 12 (24,5%) в группе без HIPEC.
• А медиана ВБП составила 12,3 месяца в группе HIPEC по сравнению с 15,7 месяца в группе без HIPEC (HR = 1,54, P = 0,05).
• Медиана ОВ составила 52,5 месяца в сравнении с 59,7 месяца (HR = 1,39, 95% ДИ = 0,73–2,67, P = 0,31).

Результаты испытания наглядно показали отсутствие пользы HIPEC с карбоплатином во время вторичной циторедуктивной хирургии при рецидиве раке яичников, чувствительном к платине.

3. Про почки и мочевой пузырь

Новые успехи иммунотерапии: пембролизумаб в качестве альтернативного метода лечения мышечно-неинвазивного РМП in situ высокого риска и адъювантный ниволумаб при мышечно-инвазивной уротелиальной карциноме

II фаза исследования KEYNOTE-057 показала, что пембролизумаб вызывает устойчивые ответы среди больных с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска in situ, который не чувствителен к иммунотерапии вакциной БЦЖ, а также среди пациентов, отказавшихся от цистэктомии или тех, которым нельзя выполнить операцию (не соответствуют критериям включения).

Всего 101 пациент приняли участие. Они получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели сроком до 24 месяцев или до подтвержденного сохранения/ рецидива/прогрессирования заболевания или наступления неприемлемой токсичности.

Первичной конечной точкой стала ЧОО, оцениваемая с помощью цистоскопии и цитологического исследования мочи примерно через 3 месяца после первой дозы пембролизумаба.

В результате пембролизумаб дал полный ответ через 3 месяца у 41% пациентов (ДИ=30,7–51,1%), при этом медиана продолжительности полного ответа составила 16,2 месяца, а 18 (46%) из 39 ответивших на лечение оставались в состоянии полного ответа в течение ≥ 12 месяцев.

Побочные эффекты любой степени возникли у 67 пациентов (66%), а 3 или 4 степени у 13 (наиболее частые - гипонатриемия в 3% и артралгия в 2%). Связанные с лечением побочные эффекты привели к прекращению лечения у семи пациентов (7%).

Можно сделать вывод, что монотерапия пембролизумабом оказалась переносимой и показала стойкую и клинически значимую противоопухолевую активность у пациентов с мышечно-неинвазивным РМП in situ (с невосприимчивым к БЦЖ раком/у пациентов, отказавшихся от цистэктомии или с невозможностью ее проведения) и может рассматриваться как возможный вариант нехирургического лечения для данной трудной подгруппы онкобольных, имеющей немного вариантов относительно эффективной терапии.

В III фазе другого испытания - CheckMate 274 (двойное слепое рандомизированное) было показано улучшение безрецидивной выживаемости при применении адъювантного ниволумаба в сравнении с плацебо у всех пациентов с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой высокого риска, перенесших радикальное хирургическое вмешательство, а также среди тех, у кого экспрессия PD-L1 опухоли ≥ 1%.

Всего 709 пациентов из группы высокого риска, перенесших радикальную операцию, были случайным образом распределены для получения адъювантного ниволумаба в дозе 240 мг (n = 353) или плацебо (n = 356) каждые 2 недели на срок до 1 года. До начала исследования была разрешена неоадъювантная химиотерапия на основе цисплатина.

Ко-первичными конечными точками были безрецидивная выживаемость в ITT-популяции и в популяции пациентов с опухолевой экспрессией PD-L1 ≥ 1%. Популяция PD-L1 ≥ 1% состояла из 140 пациентов в группе ниволумаба и 142 пациентов в группе плацебо.

Результаты:

Нежелательные эффекты ≥ 3 степени имели место у 42,7% пациентов в группе ниволумаба по сравнению с 36,8% в группе плацебо и считались связанными с лечением в 17,9% против 7,2%. Наиболее частыми связанными с лечением побочными эффектами ≥ 3 степени в группе ниволумаба были повышение липазы (5,1% против 2,6% в группе плацебо) и повышение амилазы (3,7% против 1,4%).

Если коротко, то в испытании получили статистически значимые доказательства эффективности ниволумаба в качестве адъюванта у пациентов с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой высокого риска.

Ленватиниб плюс пембролизумаб проявили обнадеживающую противоопухолевую активность при лечении метастатической почечно-клеточной карциномы

В Ib/II фазе испытания 111/KEYNOTE-146 комбинация ленватиниба и пембролизумаба привела к высоким показателям объективного ответа у пациентов (всего=143) с метастатической светлоклеточным почечно-клеточным раком, не получавших лечения (n=22) / не получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (n=17) / получавших лечение ингибиторами иммунных контрольных точек анти-PD-1 или анти-PD-L1 (n=104).

Пациенты получали перорально ленватиниб в дозе 20 мг один раз в сутки и пембролизумаб в дозе 200 мг один раз каждые 3 недели (до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности).

Первичной конечной точкой стала ЧОО на 24-й неделе, оцениваемая по критериям irRECIST (immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).

На 24 неделе объективные ответы (все частичные) наблюдались у:

• 16 из 22 пациентов, ранее не получавших лечения (72,7%);
• 7 из 17 ранее леченных, но не получавших ингибиторы иммунных контрольных точек пациентов (41,2%);
• 58 из 104 пациентов, получавших ранее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (55,8%).
• Средняя продолжительность ответа составила 24,2 месяца, 9 месяцев и 12,5 месяца, соответственно.

Побочные эффекты 3 или 4 степени, связанные с лечением, возникли у 63% (среди них 4-й степени - у 7%), наиболее частыми среди них были артериальная гипертензия, повышение липазы, протеинурия и диарея. Связанные с лечением нежелательные явления привели к прекращению приема любого из препаратов у 19% (13% - ленватиниба; 14% - пембролизумаба; 7% - обоих). Произошло три случая смерти, связанные с лечением: кровотечение из верхних отделов ЖКТ, внезапная смерть и пневмония.

В целом, ленватиниб плюс пембролизумаб продемонстрировали обнадеживающую противоопухолевую активность и управляемый профиль безопасности и могут рассматриваться как вариант лечения метастатической почечно-клеточной карциномы ингибиторами постиммунных контрольных точек.

4. Новости в лечении метастазов

Таргетная терапия улучшает выживаемость при внутричерепных метастазах

В ретроспективном когортном исследовании, опубликованном в JAMA Oncology, обнаружили, что применение таргетной терапии после диагностики внутричерепных метастазов было связано с улучшением общей выживаемости в сравнении с ее отсутствием у пациентов с HER2-положительным РМЖ, раком легких/бронхов с мутацией EGFR и меланомой с мутацией BRAF.

В исследование включили всех пациентов в Онтарио, которым с апреля 2005 г. по январь 2018 г. был поставлен диагноз «внутричерепное метастатическое заболевание» с первичным диагнозом рака груди, рака легких/бронхов или меланомы, которые получали или не получали таргетную терапию, а также пациенты без внутричерепных метастазов в качестве контрольной группы с аналогичным первичным диагнозом.

Результаты медианы ОВ в различных когортах:

Результаты данного исследования предполагают связь между реальным использованием таргетных методов лечения и общей выживаемостью у пациентов с внутричерепными метастатическим заболеванием при HER2-положительном раке груди, EGFR-положительном раке легких и BRAF- положительной меланоме.

Кстати говоря, таблетка от депрессии и мушек перед глазами при чтении дайджестов — это сборник статей про статистику от HSO Talks (вот здесь, к примеру, можно узнать все о переменных, а здесь почитать про HR) :)

Стереотаксическая ЛТ дает более высокую частоту полного ответа на боль в сравнении с традиционной дистанционной ЛТ у пациентов с болезненными метастазами в позвоночник

Таков вывод по результатам II/III фазы открытого канадско-австралийского испытания, в котором приняли участие 229 пациентов, случайным образом распределенные для получения стереотаксической лучевой терапии (n=114) или традиционной дистанционной лучевой терапии (n = 115).

• СЛТ проводилась в дозе 24 Гр двумя последовательными ежедневными фракциями
• ДЛТ проводилась в дозе 20 Гр пятью последовательными ежедневными фракциями

Первичной конечной точкой стала доля пациентов с полным ответом на боль через 3 месяца после лучевой терапии в ITT-популяции. Медиана наблюдения составила 6,7 месяца.

Результаты испытания:

Наиболее частым нежелательным явлением 3 или 4 степени (> 1% пациентов в каждой группе) была боль 3 степени (5% в группе СЛТ и 4% в группе ДЛТ); единственным зарегистрированным явлением 4 степени был фактор компрессии позвоночника у одного пациента в группе ДЛТ. Компрессионные переломы позвонков любой степени тяжести возникли у 11% пациентов по сравнению с 17% (30 переломов из всех 32-х были легкой степени). Смертей, связанных с лечением, не наблюдалось.

Таким образом, результаты испытания говорят нам о том, что использование конформной стереотаксической лучевой терапии с визуальным контролем может применяться (и даже превосходит ДЛТ) в качестве паллиативного метода лечения у пациентов с болезненными метастазами в позвоночник.

5. Все, что осталось:

Положительный эффект при добавлении метрономного адъювантного капецитабина к химиолучевой терапии

По результатам III фазы открытого многоцентрового китайского исследования использование адъювантного метрономного капецитабина улучшило безрецидивную выживаемость (при сравнении с группой наблюдения) после окончательной химиолучевой терапии у пациентов с распространенным местно-регионарным раком носоглотки высокого риска.

Метрономная терапия — это регулярное на протяжении длительного периода времени введение лекарственных препаратов в дозах, значительно меньших максимально переносимых. Это делается для воздействия как на раковые клетки, так и на их микроокружение, чтобы изменить сам процесс роста злокачественной опухоли и увеличить продолжительность жизни больных. Данный метод приводит к множеству эффектов: препараты нарушают опухолевый ангиогенез, оказывают иммуностимулирующее и прямое цитотоксическое действие.

В испытании 406 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет были случайным образом распределены для получения метрономного капецитабина в дозе 650 мг/м² 2 раза в день в течение 1 года (n = 204) или наблюдения, т.е. лечения только стандартной терапией (n = 202).

Включенные в испытание пациенты должны были иметь заболевание высокого риска (стадия III – IVA, исключая T3–4N0 и T3N1) без местно-регионарного заболевания или отдаленных метастазов после окончательной химиолучевой терапии и должны были получить свою последнюю дозу лучевой терапии за 12–16 недель до рандомизации.

Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость (в виде локорегиональных рецидивов или отдаленных метастазов) в ITT-популяции.

Медиана наблюдения составила 38 месяцев, а результаты оказались следующие:

Побочные эффекты 1 или 2 степени наблюдались у 73% пациентов в группе метрономного капецитабина по сравнению с 51% пациентов в группе стандартной терапии. Нежелательные явления 3 степени наблюдались у 17% пациентов по сравнению с 6%, причем наиболее частым явлением в группе капецитабина был ладонно-подошвенный синдром(9%). Единственным наблюдаемым событием ≥ 4 степени была нейтропения 4 степени у одного пациента в группе капецитабина.

Итак, добавление метрономного адъювантного капецитабина к химиолучевой терапии значительно улучшило безрецидивную выживаемость у пациентов с местно-распространенной карциномой носоглотки высокого риска. Результаты демонстрируют потенциальную роль метрономной химиотерапии в качестве адъювантной терапии при лечении рака носоглотки

Таргетная терапия пралсетинибом эффективна в лечении НМРЛ со слиянием RET

Промежуточный анализ I/II фазы испытания ARROW показал, что пероральный ингибитор RET пралсетиниб приводит к высокой частоте ответа на лечение у ранее леченных и нелеченных больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого со слиянием RET.

В сентябре 2020 года FDA выдали ускоренное одобрение на пралсетиниб для лечения взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ со слиянием RET.

Среди всех включенных в испытание 233 пациентов, популяцию, поддающуюся оценке эффективности, составили 87 пациентов, ранее получавших ХТ на основе платины и 29 пациентов, ранее не получавших лечение пралсетинибом до июля 2019 г. (предел включения по эффективности). Они получали пралсетиниб в дозе 400 мг один раз в сутки. Терапию проводили до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости препарата.

Первичной конечной точкой эффективности стала ЧОО:

• Объективный ответ наблюдался у 53 (61%) пациентов, ранее получавших химиотерапию на основе платины, включая полный ответ у 5 (6%) пациентов.
• Объективный ответ наблюдался у 19 (70%) пациентов, не получавших лечения, среди них полный ответ возник в 3 случаях (11%).

Среди всех 233 пациентов с НМРЛ со слиянием RET, которые получали пралсетиниб в исследовании, связанные с лечением нежелательные явления ≥ 3 степени наблюдались у 48%, наиболее распространенными из которых были нейтропения , гипертензия и анемия. Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, наблюдались у 24% (наиболее частые - пневмония, пневмонит, анемия и нейтропения). Побочные эффекты, связанные с лечением, привели к прекращению приема препарата в 6% случаев.

Пралсетиниб - это новый, хорошо переносимый, многообещающий вариант перорального приема один раз в день для пациентов с НМРЛ с положительным слиянием RET.

Успехи иммунотерапии в первой линии лечения при распространенном раке пищевода

Результаты III фазы исследования CheckMate 648 показали, что терапия первой линии ниволумабом в сочетании с химиотерапией или ниволумабом в сочетании с ипилимумабом у пациентов с распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода дает более высокую ОВ по сравнению с одной только химиотерапией, приводит к устойчивому ответу и имеет приемлемый профиль безопасности.

В исследование было включено 970 взрослых с ранее нелеченными, неоперабельными, распространенными, рецидивирующими или метастатическими плоскоклеточными карциномами пищевода, независимо от экспрессии PD-L1 опухолевых клеток. Пациентам случайным образом назначали ниволумаб+ХТ (фторурацил + цисплатин) или ниволумаб+ипилимумаб или только химиотерапию.

Первичными конечными точками стали ОВ и ВБП у пациентов с PD-L1 ≥ 1%. Вторичные конечные точки включали ОВ и ВБП у всех случайно выбранных пациентов.

Испытание показало статистически значимую разницу в показателях общей выживаемости:

• Первая линия ниволумаб плюс химиотерапия и ниволумаб плюс ипилимумаб продемонстрировала более высокую ОВ среди пациентов с PD-L1 ≥1% по сравнению с одной ХТ: 15,4 месяца и 13,7 месяца, соответственно, по сравнению с 9,1 месяцами.
• ОВ оказалась значительно лучше среди всех случайно выбранных пациентов, получавших ниволумаб плюс химиотерапию и ниволумаб плюс ипилимумаб, по сравнению с одной химиотерапией: 13,2; 12,8 и 10,7 месяца, соответственно.

И ВБП для комбинации ниво+ХТ в сравнении с одной ХТ в группе с PD-L1 ≥ 1%:

• Статистически значимое улучшение ВБП также наблюдалось для ниволумаба и химиотерапии по сравнению с одной химиотерапией (HR = 0,65, P = 0,0023) у пациентов с PD-L1 опухолевых клеток ≥ 1%.
• ВБП при приеме ниволумаба плюс ипилимумаб по сравнению с химиотерапией у пациентов с PD-L1 опухолевых клеток ≥1% не соответствовала заранее установленной границе значимости.

Исследование CheckMate 648 обнаружило две схемы, которые улучшили ОВ по сравнению с текущим стандартом лечения, которым является только химиотерапия при рецидивном или метастатическом раке пищевода, особенно экспрессирующем PD-L1 (регистрируется примерно в половине случаев).