Онкодайджест, октябрь

Навигация:

1) Октябрьские одобрения от FDA

2) Рак молочной железы

3) Желудочно-кишечный тракт и все, что рядом

4) Все, что осталось

1. Октябрьские одобрения от FDA.

FDA одобрили новое показание для цетуксимаба в комбинации с энкорафенибом для метастатического КРР с мутацией BRAF V600E

FDA расширили показания для назначения цетуксимаба (Erbitux) в комбинации с энкорафенибом (Braftovi) для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E.

Безопасность цетуксимаба (начальная инфузия - 400 мг/м2 , затем - 250 мг/м2 еженедельно) в сочетании с энкорафенибом (300 мг, один раз в сутки) оценивалась в рандомизированном открытом исследовании с активным контролем (BEACON CRC).

У участников испытания был метастатический колоректальный рак с мутацией BRAF V600E, с прогрессированием заболевания после одной или двух предшествующих схем.

Пациенты (n=702) были случайным образом распределены 1:1:1 в одну из следующих групп лечения:

• Энкорафениб в дозе 300 мг перорально 1 раз в сутки в комбинации с цетуксимабом
• Энкорафениб в дозе 300 мг перорально 1 раз в сутки в комбинации с цетуксимабом и биниметинибом
• Иринотекан с цетуксимабом или FOLFIRI (лейковорин, фторурацил, иринотекан) с цетуксимабом.

Первичной конечной точкой стала общая выживаемость.

220 пациентов были случайным образом распределены в группу энкорафениба с цетуксимабом, 221 - в контрольную группу.

Результаты:

Наиболее частыми (≥ 25%) побочными реакциями у пациентов, получавших цетуксимаб в комбинации с энкорафенибом, были утомляемость, тошнота, диарея, акнеформный дерматит, боли в животе, снижение аппетита, артралгия и сыпь.

Энкорафениб пока не зарегистрирован в России.

FDA одобрили атезолизумаб в качестве адъювантного лечения НМРЛ

15 октября FDA одобрили атезолизумаб (Tecentriq) для адъювантного лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (экспрессия PD-L1 ≥ 1%) II-IIIA стадии после проведения резекции и химиотерапии на основе платины.

Эффективность препарата подтвердили в многоцентровом рандомизированном открытом исследовании IMpower010 среди 1005 пациентов со стадией IB (размер опухоли ≥ 4 см) - IIIA.

Все участники перенесли полную резекцию опухоли и получили адъювантную химиотерапию на основе цисплатина. Они были случайным образом распределены 1:1 для получения атезолизумаба в дозе 1200 мг каждые 3 недели в течение 16 циклов или наилучшей поддерживающей терапии.

Основным критерием эффективности стала безрецидивная выживаемость, оцененная исследователем в популяции для первичного анализа эффективности (n = 476) с НМРЛ от II до IIIA стадией с экспрессией PD-L1 ≥ 1%.

Медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута у пациентов, получавших атезолизумаб, по сравнению с 35,3 месяца среди пациентов, получавших наилучшую поддерживающую терапию (HR = 0,66, P = 0,004).

В анализе вторичной подгруппы пациентов с НМРЛ от II до IIIA и экспрессией PD-L1≥ 50% коэффициент риска безрецидивной выживаемости составил 0,43. В анализе подгруппы пациентов с НМРЛ со стадией II и IIIA и экспрессией опухолевых клеток PD-L1 от 1% до 49% коэффициент риска безрецидивной выживаемости составил 0,87.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получающих атезолизумаб, были повышение уровня АСТ, креатинина крови и АЛТ, а также гиперкалиемия, сыпь, кашель, гипотиреоз, гипертермия, астения и др.

Рекомендуемая доза атезолизумаба составляет 840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели или 1680 мг каждые 4 недели на срок до 1 года.

FDA одобрили комбинацию абемациклиба с эндокринной терапией при раннем раке груди

12 октября FDA одобрили абемациклиб (Verzenio) в сочетании с эндокринной терапией (тамоксифен или ингибитор ароматазы) для адъювантного лечения взрослых пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательными, узел-положительным раком молочной железы ранней стадии, которые имеют высокий риск рецидива заболевания и показатель Ki67 ≥ 20%.

1 of 2

Эффективность оценивалась в рандомизированном (1:1) открытом двухкогортном многоцентровом исследовании monarchE, в котором участвовали взрослые женщины и мужчины с HR-положительным, HER2-отрицательным, узел-положительным, резецированным РМЖ ранней стадии с клиническими и патологическими особенностями, указывающими на высокий риск рецидива.

Пациентов случайным образом распределили либо для 2-летнего приема абемациклиба со стандартной эндокринотерапией по выбору врача, либо только стандартной эндокринной терапии.

Основным критерием оценки эффективности стала выживаемость без инвазивного заболевания.

У пациентов с высоким риском рецидива и показателем Ki67 ≥ 20% (n = 2003) обнаружилось статистически значимое улучшение выживаемости без инвазии (HR = 0,626, P = 0,0042). Выживаемость без инвазии через 36 месяцев составила 86,1% для пациентов, получавших абемациклиб плюс тамоксифен или ингибитор ароматазы, и 79,0% для пациентов, получавших тамоксифен или ингибитор ароматазы.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) были диарея, инфекции, нейтропения, усталость, лейкопения, тошнота, анемия и головная боль.

Рекомендуемая начальная доза абемациклиба составляет 150 мг два раза в день в комбинации с тамоксифеном или ингибитором ароматазы до завершения 2 лет лечения или до возникновения рецидива заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Ребята, все что касается сопроводительной терапии, вы можете найти в специальной серии гайдов, например, тут, подробно рассмотрена анемия, и что с ней делать :)

FDA одобрили комбинацию пембролизумаба в качестве первой линии лечения рака шейки матки

13 октября FDA одобрили пембролизумаб (Кейтруда) в сочетании с химиотерапией, с бевацизумабом или без него, для пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS ≥ 1).

FDA также одобрили пембролизумаб в качестве единственного агента для пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии или после нее, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS ≥ 1).

Одобрение было основано на результатах многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования KEYNOTE-826, в котором изучалась терапия пембролизумабом с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и карбоплатином, с бевацизумабом или без него.

В исследование было включено 617 пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки на первой линии, которые не получали химиотерапию. Пациенты включались в исследование независимо от статуса экспрессии PD-L1.

Распределение проведено 1:1, случайным образом:

• Пембролизумаб в дозе 200 мг плюс химиотерапия с бевацизумабом или без него;
• Плацебо плюс химиотерапия с бевацизумабом или без него.

Лечение пембролизумабом продолжалось до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или до 24 месяцев лечения.

Основными показателями эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

• Для пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 (CPS ≥ 1, n = 548), медиана ОВ не была достигнута в группе пембролизумаба, а в группе плацебо составила 16,3 месяца (HR=0,64, P = 0,0001).
• Медиана ВБП составила 10,4 месяца в группе пембролизумаба и 8,2 месяца в группе плацебо (HR=0,62, P <0,0001).

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) у пациентов, получавших пембролизумаб, химиотерапию и бевацизумаб, были периферическая нейропатия, алопеция, анемия, астения, тошнота, нейтропения, диарея и др.

Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев.

2. Рак молочной железы

Тут хочется напомнить (или рассказать для тех, кто не в курсе) про телеграм-канал HSO talks, на котором за прошедший октябрь накопилась куча полезнейшей информации, посвященной раку молочной железы :)

Добавление эверолимуса к летрозолу у женщин в пременопаузе с распространенным HR-положительным HER2-отрицательным РМЖ

В открытом многоцентровом китайском исследовании MIRACLE (II фаза), обнаружили, что добавление эверолимуса к летрозолу значительно улучшило ВБП среди женщин в пременопаузе с HR-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало на адъювантном лечении селективными модуляторами рецепторов эстрогена (СМРЭ).

199 женщин были случайным образом распределены для получения:

• Эверолимуса в дозе 10 мг 1 раз в сутки плюс летрозол в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки (n=101);
• ИЛИ летрозола в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки (n = 98).

Обе группы получали гозерелин в дозе 3,6 мг в первый день каждого 28-дневного цикла.

Пациентам в группе летрозола было разрешено перейти на прием эверолимуса при прогрессировании заболевания.

Первичная конечная точка испытания - ВБП.

Результаты:

• Медиана ВБП составила 19,4 месяца в группе эверолимуса/летрозола по сравнению с 12,9 месяца в группе летрозола (HR=0,64, P = 0,008).
• Среди 56 пациентов в группе летрозола (57,1%), которые перешли на прием эверолимуса, медиана ВБП после кроссовера составила 5,5 месяца.
• Смерть наступила у 25 пациентов в группе эверолимуса/летрозола и у 27 пациентов в группе летрозола (HR = 0,76, 95% ДИ = 0,44–1,32, P = 0,33).

Осложнения любой степени, о которых чаще сообщалось в группе эверолимуса/летрозола, включали стоматит, гипертриглицеридемию, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, инфекции, гиперхолестеринемию, сыпь, лейкопению и др. Побочные эффекты привели к снижению дозы у 33,7% против 1,1% пациентов, задержке лечения у 53,5% против 4,3% и прекращению лечения у 8,9% против 0%.

В этом исследовании ВБП была значительно дольше среди пациенток в пременопаузе с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, получавших эверолимус плюс летрозол, чем среди тех, кто получал только летрозол. Результаты показали, что эверолимус был эффективен даже у пациенток, получавших лечение одним и тем же эндокринным агентом после прогрессирования заболевания.

После обнаружения трех или более отрицательных сторожевых лимфатических узлов при РМЖ частота рецидивов очень низка

В одноцентровом когортном исследовании оценили частоту рецидивов в лимфоузлах у пациентов с клинически отрицательным по поражению лимфоузлов РМЖ после неоадъювантной химиотерапии при изначально подтвержденном биопсией л/у-положительном заболевании. Исследователи обнаружили чрезвычайно низкую частоту рецидивов в лимфоузлах у пациентов, которым не проводилась диссекция подмышечных лимфатических узлов после обнаружения трех или более отрицательных сторожевых лимфатических узлов.

В исследование были включены 610 пациентов с подтвержденным биопсией N1 раком молочной железы cT1-cT3, получавших неоадъювантную химиотерапию в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering.

Пациентам с переходом заболевания в cN0 в результате неоадъювантной химиотерапии была проведена биопсия сторожевых л/у с дуплексным сканированием кровотока и не проводилась диссекция подмышечных лимфатических узлов, если три или более сторожевых л/у были идентифицированы и оказались отрицательными (патоморфологически).

Основные выводы:

• Из 610 пациентов с раком молочной железы cN1, получивших неоадъювантную химиотерапию, 555 (91%) перешли в стадию cN0, после этого им провели биопсию сторожевых л/у.
• Среди них 234 пациента (42%) имели три или более отрицательных сторожевых л/у и после проведения биопсии не подвергались диссекции аксиллярных л/у.
• У этих 234 пациентов средний возраст составил 49 лет, средний размер опухоли 3 см, в 62% это был HER2-положительный рак и в 18% - тройной негативный. 91% получали неоадъювантную химиотерапию на основе доксорубицина; 88% получали адъювантную лучевую терапию и 70% также получали лучевую терапию лимфоузлов.
• При среднем сроке наблюдения 40 месяцев у одного пациента, отказавшегося от адъювантной лучевой терапии, наблюдался рецидив подмышечных лимфоузлов одновременно с местным рецидивом.
• Среди 205 пациентов, получавших адъювантную лучевую терапию, рецидивов в лимфоузлах не наблюдалось.
• 5-летняя выживаемость без отдаленных метастазов составила 92,7%. 5-летняя ОВ составила 94,2%.

У пациентов с заболеванием cN1, перешедшим в cN0 на фоне неоадъювантной химиотерапии, с тремя или более отрицательными сторожевыми л/у, частота рецидивов лимфатических узлов была низкой и без рутинного удаления лимфоузлов. Эти данные потенциально могут способствовать отказу от лимфодиссекции у таких пациентов.

3. ЖКТ

Ниволумаб с ипилимумабм в низких дозах вызывают длительный ответ у пациентов с мКРР (MSI-H/dMMR)

II фаза испытания CheckMate142 показала, что первая линия ниволумабом с низкой дозой ипилимумаба обеспечивает высокую частоту длительных ответов в группе пациентов, которые ранее не получали лечения по поводу метастатического колоректального рака с MSI-H/dMMR.

В испытание были включены 45 пациентов, получавших ниволумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели и ипилимумаб в дозе 1 мг/кг один раз в 6 недель до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Первичная конечная точка - ЧОО.

Медиана наблюдения составила 29,0 месяцев. Объективный ответ наблюдался у 31 пациента (69%), полный ответ - у 6 (13%). Еще у семи пациентов было стабильное заболевание, что обеспечило контроль заболевания - 84%. Медиана продолжительности ответа не была достигнута (диапазон от 1,4+ до 29,0+ месяцев), 71% ответов длились ≥ 12 месяцев.

Среди пациентов с известным мутационным статусом объективный ответ наблюдался у 62% из 13 пациентов с диким типом BRAF и KRAS, у 76% из 17 пациентов - с мутацией BRAF и у 80% из 10 пациентов - с мутацией KRAS .

• Медиана ВБП не была достигнута: через 12 и 24 месяца она составила 76,4% и 73,6%.
• Медиана ОВ не была достигнута: показатели через 12 и 24 месяца составили 84,1% и 79,4%.

Побочные эффекты любой степени, связанные с лечением, наблюдались у 80% пациентов, чаще всего это был зуд (36%), артралгия (20%) и гипотиреоз (18%). Серьезные события, связанные с лечением, произошли у 16% пациентов. Побочные эффекты, связанные с лечением, привели к прекращению лечения в 13% случаев.

Ниволумаб в сочетании с низкими дозами ипилимумаба продемонстрировал устойчивую и стойкую клиническую пользу и хорошо переносился в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке с MSI-H/dMMR.

Радиоэмболизация плюс химиотерапия второй линии при колоректальных метастазах в печени

В III фазе испытания EPOCH обнаружили, что добавление трансартериальной радиоэмболизации иттрием-90 (ТАРЭ) к химиотерапии второй линии значительно продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания и выживаемость без прогрессирования в печени у пациентов с колоректальными метастазами в печень.

В открытое испытание вошли 428 пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на первой линии химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана. Они были случайным образом распределены для лечения второй линией химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана с (n = 215) или без (n = 213) ТАРЭ. ТАРЭ проводилась во всей печени (отдельные инъекции в правую и левую доли) или в виде инъекции в одну долю до начала химиотерапии второй линии; запланированное лечение составляло 120 Гр ± 10% для одной или обеих долей.

Двумя первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования заболевания и выживаемость без прогрессирования в печени в ITT-популяции.

Среди 215 пациентов в группе ТАРЭ 187 (87%) получали ТАРЭ, 16 получали только химиотерапию, а 12 не получали лечения. Из 213 пациентов контрольной группы 191 получали химиотерапию, а 22 не получали терапии.

Результаты:

• Медиана наблюдения составила 36,0 месяцев в группе ТАРЭ и 42,3 месяца в контрольной группе.
• Медиана ВБП составила 8,0 месяца в группе ТАРЭ по сравнению с 7,2 месяца в контрольной группе (HR=0,69, P=0,0013).
• Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания в печени составила 9,1 месяца в группе ТАРЭ по сравнению с 7,2 месяца в контрольной группе (HR=0,59, P<0,0001).

При анализе подгрупп существенное улучшение от добавления ТАРЭ наблюдалось у пациентов с опухолями с мутацией KRAS (HR = 0,57), левосторонними первичными опухолями (HR = 0,65), при бремени опухоли от 10% до 25% (HR = 0,43), при трех или менее очагах поражения (HR = 0,33), при добавлении полученного биопрепарата (HR = 0,58), при резецированных первичных опухолях (HR = 0,63), когда нет обнаруживаемых внепеченочных поражений (HR = 0,68), если внепеченочные поражения считаются доброкачественными (HR = 0,69).

Нежелательные явления ≥ 3 степени произошли у 68,4% участников группы ТАРЭ по сравнению с 49,3% участников контрольной группы; наиболее частыми в группе ТАРЭ были нейтропения (21,9% против 13,5% в контрольной группе) и утомляемость (8,6% против 2,9%). Нежелательные явления степени ≥ 3, специфичные для ТАРЭ, включали лучевой пневмонит (n = 1), холецистит (n = 2) и язву двенадцатиперстной кишки (n = 1).

Добавление ТАРЭ к системной терапии колоректальных метастазов второй линии в печени привело к более длительной выживаемости без прогрессирования заболевания и выживаемости без прогрессирования в печени. Необходим дальнейший анализ подмножеств, чтобы лучше определить идеальную популяцию пациентов, которым ТАРЭ принесет пользу.

Липосомальный иринотекан при добавлении к фторурацилу и лейковорину на второй линии улучшает ВБП при метастатическом раке желчных путей

В корейском многоцентровом открытом исследовании NIFTY (IIb фаза) обнаружили, что добавление липосомального иринотекана к фторурацилу/лейковорину улучшает ВБП заболевания в качестве терапии второй линии для пациентов с метастатическим раком желчных путей, у которых заболевание прогрессировало при приеме гемцитабина/цисплатина.

Липосомальный иринотекан не зарегистрирован в России.

В испытании 174 пациента были случайным образом распределены для получения липосомального иринотекана плюс фторурацил и лейковорин (n = 88) или только фторурацила и лейковорина (n = 86). Лечение включало липосомальный иринотекан в дозе 70 мг/м², лейковорин в дозе 400 мг/м² и фторурацил в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов каждые 2 недели или лейковорин/фторурацил каждые 2 недели, при этом лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Первичной конечной точкой стала ВБП.

Медиана наблюдения составила 11,8 месяца (межквартильный размах = 7,7–18,7 месяца).

• Медиана ВБП составила 7,1 месяца в группе липосомального иринотекана по сравнению с 1,4 месяца в контрольной группе (HR = 0,56; P = 0,0019). ВБП через 6 месяцев составила 55,7% против 26,2%.
• Объективные ответы (все частичные) наблюдались у 14,8% против 5,8% пациентов (P = 0,068). Показатели контроля заболевания составили 64,8% против 34,9% (P = 0,0002).
• Медиана ОВ составила 8,6 месяца в группе липосомального иринотекана по сравнению с 5,5 месяца в контрольной группе (HR = 0,68, P = 0,035).

Последующую системную терапию получали 35% против 32% пациентов, чаще всего фторпиримидин плюс цисплатин или оксалиплатин (17% против 11%).

Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени в группе липосомального иринотекана были нейтропения (24% против 1% в контрольной группе) и утомляемость / астения (13% против 3%). Побочные эффекты привели к прекращению лечения у 7% пациентов по сравнению с 3% и привели к смерти у 6% пациентов по сравнению с 1%, при этом ни одна из смертей не считалась связанной с лечением.

Добавление липосомального иринотекана к фторурацилу и лейковорину значительно улучшило ВБП у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей. Исследователи пришли к заключению, что липосомальный иринотекан в сочетании с фторурацилом и лейковорином могут быть рассмотрены в качестве стандартной терапии второй линии для лечения распространенного рака желчных путей.

4. Все остальное:

Адъювантный атезолизумаб после адъювантной химиотерапии для резецированного НМРЛ стадии IB до IIIA

В III фазе исследования IMpower010 обнаружили, что использование адъювантного атезолизумаба после адъювантной химиотерапии на основе платины значительно улучшило безрецидивную заболеваемость по сравнению с наилучшим поддерживающим лечением у пациентов с резецированным НМРЛ II-IIIA стадии. Кроме того, улучшение оказалось наиболее выраженным среди пациентов с экспрессией PD-L1≥ 1%. Улучшение всей популяции пациентов со стадией заболевания от IB до IIIA не достигло значимости при иерархическом тестировании.

В открытом исследовании 1005 пациентов со стадией IB-IIIA, перенесших полную резекцию и получивших от одного до четырех циклов адъювантной химиотерапии на основе платины, были случайным образом распределены для получения атезолизумаба в 1200 мг каждые 21 день в течение 16 циклов или 1-го года (n = 507) или лучшей поддерживающей терапии (n = 498).

Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость, была протестирована иерархически в популяции пациентов со стадией от II до IIIA с экспрессией PD-L1 ≥ 1% (n = 248 в группе атезолизумаба; n = 228 в контрольной группе), также среди популяции всех пациентов со стадиями от II до IIIA (n = 442; n = 440) и в ITT-популяции (все стадии IB – IIIA).

Медиана последующего наблюдения составила от 32 до 33 месяцев среди всех протестированных групп.

• В популяции со стадиями II и IIIA с экспрессией PD-L1 опухолевых клеток ≥ 1% медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута в группе атезолизумаба по сравнению с 35,3 месяца в контрольной группе (HR=0,66, P = 0,0039).
• В популяции со стадиями от II до IIIA медиана безрецидивной выживаемости составила 42,3 месяца в группе атезолизумаба по сравнению с 35,3 месяца в контрольной группе (HR = 0,79, P= 0,020).
• В ITT-популяции медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута в группе атезолизумаба по сравнению с 37,2 месяца в контрольной группе (HR = 0,81, 95% ДИ = 0,67–0,99, P= 0,040), при этом предварительно заданная граница статистической значимости в анализе ITT не соблюдается.

Общая выживаемость формально не проверялась из-за отсутствия статистической значимости в анализе безрецидивной выживаемости в ITT-популяции, при этом смерть наступила у 19% участников группы атезолизумаба по сравнению с 18% контрольной группы на момент анализа. Отношение рисков составило 1,07 (95% ДИ = 0,80–1,42) в популяции ITT, 0,99 (95% ДИ = 0,73–1,33) в популяции от II до IIIA и 0,77 (95% ДИ = 0,51–1,17) в популяции от II до IIIA стадиями с PD-L1 ≥ 1%.

Нежелательные явления 3 или 4 степени наблюдались у 22% пациентов в группе атезолизумаба по сравнению с 12% пациентов в контрольной группе; наиболее частыми в группе атезолизумаба были повышение уровня аланинаминотрансферазы (2%), пневмония (1%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (1%). Связанная с лечением смерть наступила у четырех пациентов в группе атезолизумаба из-за миокардита, интерстициального заболевания легких, синдрома полиорганной дисфункции и острого миелоидного лейкоза, соответственно.

IMpower010 продемонстрировал преимущество безрецидивной выживаемости с атезолизумабом по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией после адъювантной химиотерапии у пациентов с резектированной стадией II до IIIA NSCLC, с выраженным преимуществом в подгруппе, опухоли которой экспрессировали PD-L1 на 1% или более. опухолевые клетки, и никаких новых сигналов безопасности. Атезолизумаб после адъювантной химиотерапии днмонстрирует многообещающие результаты для пациентов с удаленным НМРЛ на ранней стадии.

Активен ли кабозантиниб при лечении метастазов почечно-клеточного рака в мозг?

В ретроспективном когортном исследовании обнаружили, что кабозантиниб проявляет значительную активность при лечении метастазов в головной мозг у пациентов с почечно-клеточной карциномой.

В исследовании использоавали данные 88 пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой и метастазами в мозг, получавших кабозантиниб в качестве терапии второй линии (n = 24,27%) или третьей линии/после лечения (n = 60, 68%).

Пациенты были классифицированы как пациенты с прогрессирующими метастазами в головной мозг без сопутствующей местной терапии, направленной на головной мозг (когорта A, n = 33), или со стабильными или прогрессирующими метастазами в головной мозг, одновременно получающую местную терапию, направленную на головной мозг (когорта В, n = 55).

Основные выводы:

Средний период наблюдения составил 17 месяцев (диапазон = 2–74 месяца).

• Среди 31 поддающегося оценке пациента в когорте А внутричерепной ответ наблюдался у 17 (55%), а полный ответ - у 3 (10%). Еще 32% пациентов имели стабильное заболевание.
• В когорте B внутричерепной ответ наблюдался у 25 (47%) из 53 пациентов, подлежащих оценке, с полным ответом у 1 (2%). Еще 42% пациентов имели стабильное заболевание.

Среди всех пациентов наиболее частыми побочными эффектами любой степени тяжести, связанными с лечением, были утомляемость (77%), диарея (46%), ладонно-подошвенная эритродизестезия (32%) и тошнота (31%); явления 3 или 4 степени встречались у 17%, чаще всего утомляемость (7%) и мукозит (5%). О нежелательных неврологических явлениях не сообщалось. Побочные эффекты привели к прекращению приема в 11% случаев. Смертей, связанных с лечением, не наблюдалось.

Пациенты с метастазами в головной мозг от почечно-клеточной карциномы недостаточно представлены в клинических испытаниях, для них отсутствует эффективная системная терапия. Кабозантиниб продемонстрировал высокую клиническую активность при метастатическом почечно-клеточном раке, но патогенез его влияния на метастазы данной локализации остается неясным.