Онкодайджест, январь

Авторы: Вика Миргородская, Юлия Морозова

Навигация:

1) Последние одобрения от FDA

2) Новости в лечении рака молочной железы

3) Новости в онкоурологии

4) Новости в лечении опухолей ЖКТ

5) Новость по лечению карциносаркомы матки (последняя по списку, но не по значению)

1. Последние одобрения от FDA

FDA одобрили триплетную терапию для ранее леченных пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

30 ноября FDA одобрили даратумумаб и гиалуронидазу-fihj (Darzalex Faspro) в комбинации с карфилзомибом (Kyprolis) и дексаметазоном для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые уже получили от одной до трех линий терапии.

Эффективность оценивалась в одной из когорт открытого мультикогортного испытания PLEIADES. В эту когорту вошли 66 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум одну линию терапии.

Участники получали даратумумаб и гиалуронидазу в дозе 1800 мг/30 000 ЕД (1800 мг даратумумаба и 30 000 ЕД гиалуронидазы) подкожно в комбинации с карфилзомибом (20/70 мг/м2 один раз в неделю) и дексаметазоном.

Основным показателем эффективности была общая частота ответов, которая составила 84,8%. При среднем периоде наблюдения 9,2 месяца медиана продолжительности ответа не была достигнута. По оценкам, 85,2% пациентов сохраняли ответ в течение как минимум 6 месяцев, а 82,5% сохраняли ответ в течение как минимум 9 месяцев.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%), возникающими у пациентов, получавших данную терапию, были инфекции верхних дыхательных путей, утомляемость, бессонница, артериальная гипертензия, диарея, кашель, одышка, головная боль, лихорадка, тошнота и периферические отеки.

Рекомендуемая доза даратумумаба и гиалуронидазы составляет 1800 мг/30 000 ЕД (1800 мг даратумумаба и 30 000 ЕД гиалуронидазы), которые вводят подкожно один раз в неделю с 1 по 8 неделю, один раз каждые 2 недели с 9 по 24 неделю и один раз каждые 4 недели, начиная с 25-й недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

FDA одобрили тебентафусп-тебн для лечения нерезектабельной или метастатической увеальной меланомы

25 января 2022 г. FDA одобрили применение Тебентафусп-тебн (Kimmtrak, Immunocore Limited) для HLA-A*02:01-положительных взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической увеальной меланомой.

Эффективность оценивалась в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании IMCgp100-202 с участием 378 пациентов с метастатической увеальной меланомой. Пациенты должны были иметь положительный генотип HLA-A*02:01. Критерии исключения – проведенная предшествующая системная терапия или местная терапия, направленная на печень, клинически значимые заболевания сердца, симптомные нелеченные метастазы в головной мозг. Предварительная хирургическая резекция олигометастатического заболевания была разрешена.

378 пациентов были рандомизированы (2:1) для получения Киммтрака (n=252) или, по выбору исследователя, (n=126) пембролизумаба, ипилимумаба или дакарбазина.

Тебентафусп-тебн вводили еженедельно внутривенно капельно по 20 мкг в 1-й день, 30 мкг в 8-й день, 68 мкг в 15-й день и каждую последующую неделю до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Основным показателем эффективности была общая выживаемость. Дополнительным результатом эффективности стала ВБП по оценке исследователя в соответствии с RECIST версии 1.1.

Результаты испытания:

Наиболее частыми побочными реакциями (≥30%) были синдром высвобождения цитокинов, сыпь, лихорадка, зуд, утомляемость, тошнота, озноб, боль в животе, отек, гипотензия, сухость кожи, головная боль и рвота. Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей (≥50%) были снижение числа лимфоцитов, повышение уровня креатинина, повышение уровня глюкозы, повышение уровня АСТ и АЛТ, снижение уровня гемоглобина и содержания фосфатов.

Киммтрак — первая и единственная одобренная FDA терапия для лечения нерезектабельной или метастатической увеальной меланомы. По поводу «но» — препарат пока не зарегистрирован в России и, кстати, стоит бешеных денег.

Рекомендуемая доза Тебентафусп-тебн для внутривенного введения составляет: 20 мкг в 1-й день, 30 мкг на 8 день, 68 мкг на 15-й день и после этого 68 мкг один раз в неделю.

Не устанем напоминать вам о бомбическом цикле статей по статистике! Первую часть можно найти здесь :)

2. Новости в лечении рака молочной железы

Отдаленные результаты в зависимости от остаточной опухолевой нагрузки после неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы

В анализе, опубликованном в The Lancet Oncology, обнаружено, что увеличение остаточной опухолевой нагрузки (RCB) после неоадъювантной химиотерапии было связано с более низкой бессобытийной выживаемостью при разных подтипах рака молочной железы.

В исследование были включены данные 5161 пациентки. Они имели рак молочной железы I–III стадии и получали неоадъювантную химиотерапию с последующей операцией. Оценка RCB была проанализирована как непрерывная переменная в соответствии с классом RCB:

• RCB-0 (pCR, полный патоморфологический ответ) – значение индекса 0
• RCB-I (минимальная остаточная опухоль) – менее 1,36, низкий риск прогрессирования заболевания
• RCB-II (умеренная остаточная опухоль) – 1,36–3,28, промежуточный риск прогрессирования заболевания
• RCB-III (выраженная остаточная опухоль) – более 3,28, высокий риск прогрессирования заболевания

Среди всех пациентов класс RCB был RCB-0 у 1676 (32,5%), RCB-1 у 662 (12,8%), RCB-2 у 2017 (39,1%) и RCB-3 у 806 (15,6%).

Первичной конечной точкой была связь оценки RBC с бессобытийной выживаемостью, с проведением анализа по подтипам РМЖ.

• 1774 пациента имели ER,PR-негативный, HER2-негативный подтип.
• 572 человека имели ER,PR-негативный, HER2-положительный подтип (488 получали неоадъювантную терапию, направленную на HER2).
• 858 имели ER,PR-позитивный, HER2-позитивный подтип (756 получали неоадъювантную терапию, направленную на HER2).
• 1957 человек имели ER,PR-позитивный, HER2-негативный подтип.

В общей сложности произошло 1164 события бессобытийной выживаемости в течение среднего периода наблюдения в 56 месяцев.

Оценка RCB была прогностической для бессобытийной выживаемости в общей популяции и для каждого подтипа рака молочной железы, при этом более высокая оценка RCB была значительно связана с худшей бессобытийной выживаемостью. При многофакторном анализе, скорректированном с учетом исходного возраста, степени тяжести, категории Т и статуса лимфатических узлов, коэффициенты риска, связанные с каждым увеличением показателя RCB на 1 единицу, были следующими:

• 1,69 среди всех пациентов
• 1,93 в когорте РЭ, РП-негативных, HER2-негативных
• 2,09 в когорте РЭ, РП-негативных, HER2-положительных, в том числе 2,10 среди тех, кто получает неоадъювантную терапию, направленную на HER2
• 1,66 в когорте РЭ, РП-позитивных, HER2-позитивных, в том числе 1,69 среди тех, кто получает неоадъювантную терапию, направленную на HER2
• 1,52 в когорте РЭ, РП-позитивных, HER2-негативных

Оценка и класс RCB являются независимыми прогностическими факторами для всех подтипов рака молочной железы. Предполагается, что проспективная оценка RCB может стать частью стандартной отчетности о патологии после неоадъювантной терапии.

Улучшает ли ранняя локорегионарная терапия первичного очага выживаемость при недавно диагностированном метастатическом раке молочной железы?

В III фазе исследования ECOG-ACRIN E2108 не обнаружено различий в ОВ при ранней локорегионарной терапии по сравнению с продолжением системной терапии среди женщин с недавно диагностированным раком молочной железы IV стадии и интактным участком первичной опухоли.

256 пациенток без прогрессирования заболевания были разделены на группы для получения ранней локорегионарной терапии первичного очага, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию в соответствии со стандартами для неметастатического заболевания (n = 125) или продолжение системной терапии (n = 131).

Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Медиана наблюдения составила 53 месяца.

Результаты:

Оценка качества жизни показала значительную разницу в пользу группы системной терапии через 18 месяцев, без существенных различий, наблюдаемых в другие моменты времени. Оценка симптомов на руках и грудной клетке, беспокойства по поводу рецидива или прогрессирования первичной опухоли, не выявила существенных различий между группами в симптомах, беспокойстве или функциональных возможностях.

По результатам испытания, можно ответственно заявить, что женщины с недавно диагностированным раком молочной железы IV стадии не должны подвергаться локорегионарному лечению с использованием хирургического вмешательства и лучевой терапии, в надежде на то, что это принесет какую-либо пользу в отношении выживаемости. Даже улучшение локорегионарного контроля не повлияло на качество жизни данных пациенток.

Если вы хотите еще больше расширить свои знания по лечению метастатического РМЖ — обращайтесь к этому посту :)

3. Новости в онкоурологии

Стереотаксическое облучение может увеличить продолжительность системной терапии метастатического рака почки

Новое исследование показало, что высокофокусированное облучение изолированных метастазов, которые прогрессируют, несмотря на лекарственную терапию, может продлить эффективность системной терапии у пациентов с раком почки. Вместе с канадским исследованием эти два испытания подтверждают расширение роли лучевой терапии при раке почки.

Текущий стандарт лечения метастатического прогрессирования при раке почки заключается в изменении системной лекарственной терапии, но нет гарантии, что следующая линия терапии будет эффективной.

• Новое испытание показало, что высокосфокусированное стереотаксическое абляционное облучение (SABR) оказалось эффективной стратегией контроля метастатического заболевания, когда оно прогрессирует всего в нескольких местах. Согласно результатам испытания SABR продлевает текущую системную терапию в среднем на 11,1 месяца.
• В канадском исследовании, также II фазы, получили аналогичные результаты с SABR, продлившим системную терапию на 12,6 месяцев.

В обоих испытаниях использовалась последовательная SABR в то время, пока заболевание оставалось олигопрогрессирующим, что является новым подходом, и оба показали, что SABR успешно контролирует лучевые поражения (> 90% показателей местного контроля). Кроме того, согласно новому исследованию SABR не снижает качество жизни пациентов.

Локальные методы лечения, такие как SABR, обычно связаны с минимальной токсичностью, и являются привлекательным вариантом для дополнения системных методов лечения, которые в остальном работают и хорошо переносятся. Для тех, кто отвечает на системную терапию, развитие нескольких «нестандартных» резистентных к лекарствам метастазов может не требовать изменения лечения. Ликвидация прогрессирующих очагов с помощью высокодозного точечного облучения может расширить окно, в котором лекарства могут обеспечить эффективную борьбу с раком.

Хотя в обоих клинических испытаниях участвовало небольшое количество пациентов, согласующиеся положительные результаты свидетельствуют о том, что подход заслуживает внимания.

Эрдафитиниб для пациентов с прогрессирующим уротелиальным раком и перестройками FGFR

Окончательный анализ II фазы исследования BLC2001 показал сохранение активности эрдафитиниба у пациентов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномой с перестройками FGFR.

Эрдафитиниб – ингибитор тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR). Ранее препарат показал активность в первичном анализе (медиана наблюдения 11 месяцев).

В исследование был включен 101 пациент. У пациентов должно было быть по крайней мере одно заранее определенное изменение FGFR, прогрессирующее заболевание после, по крайней мере, одного курса системной химиотерапии или в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, или невозможность получения цисплатина.

У 69% пациентов были мутации FGFR, у 25% — слияния, а у 6% — и то, и другое. Наиболее часто встречалась мутация FGFR3S249C (46%).

Пациенты получали перорально эрдафитиниб в дозе 8 мг один раз в сутки непрерывно в течение 28-дневных циклов с фармакодинамически контролируемым повышением дозы до 9 мг/сут (режим 8 мг/сут).

Первичной конечной точкой была частота объективных ответов. Медиана наблюдения окончательного анализа на момент прекращения сбора данных составила 24,0 месяца.

Результаты:

• Объективный ответ отмечен у 40% пациентов.
• Уровень контроля заболевания составил 80%.
• Средняя продолжительность ответа составила 6,0 месяца.
• Медиана ВБП заболевания составила 5,5 месяца, 12-месячная ВБП — 21%.
• Медиана ОВ составила 11,3 месяца, при 12- и 24-месячных показателях 49% и 31%.

Профиль безопасности был подобен тому, о котором сообщалось в первичном анализе. Нежелательные явления, связанные с лечением, привели к прекращению лечения у 16% пациентов. О случаях смерти, связанных с лечением, не сообщалось.

Оказалось, что и при более длительном наблюдении терапия выбранной схемой эрдафитиниба (режим 8 мг/сут) сохраняет постоянную активность и управляемый профиль безопасности у пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой и заранее определенными изменениями FGFR.

Новые результаты исследований по лечению рака предстательной железы

Добавление абиратерона ацетата и преднизолона с энзалутамидом или без него к АДТ при неметастатическом раке предстательной железы высокого риска

В метаанализе двух исследований III фазы платформы STAMPEDE обнаружили, что добавление абиратерона ацетата и преднизолона с энзалутамидом или без него к андроген-депривационной терапии (АДТ) было связано с улучшением выживаемости без метастазирования.

Обратите внимание, в следующей новости рассказывается о влиянии энзалутамида на качество жизни, связанное со здоровьем в сравнении со стандартом при лечении метастатического ГЧРПЖ.

В анализ было включено 1974 пациента - участники двух открытых исследований (Великобритания и Швейцария) в период с ноября 2011 г. по март 2016 г.

• В первом испытании 914 пациентов были случайным образом распределены для получения АДТ плюс абиратерон/преднизолон (n = 459) или только АДТ (n = 455).
• Во втором испытании 1060 пациентов были рандомизированы для получения АДТ плюс абиратерон/преднизолон и энзалутамид (n = 527) или только АДТ (n = 533).
• Итого, в группы комбинированной терапии вошли 986 пациентов, а в контрольные группы - 988 пациентов.

Абиратерон назначали по 1000 мг/сут, преднизолон по 5 мг/сут и энзалутамид по 160 мг/сут. Пациенты получали комбинированную терапию до 2 лет, а АДТ - 3 года.

Первичной конечной точкой стала выживаемость без метастазов. Медиана наблюдения составила 72 месяца.

Результаты:

• Случаи безметастатической выживаемости произошли у 180 пациентов в комбинированных группах против 306 в контрольных группах. Медиана выживаемости без метастазов не была достигнута (IQR = не поддается оценке – не поддается оценке) в комбинированной группе по сравнению с не достигнутой (IQR* = 97 месяцев – не поддается оценке) в контрольной группе (HR=0,53; P <0,0001). Выживаемость без метастазирования через 6 лет составила 82% против 69%.
• Не наблюдалось различий при совместном применении энзалутамида и абиратерона по сравнению с приемом только абиратерона (HR = 1,02; 95% ДИ = 0,70–1,50; P = 0,91), а также не наблюдалось признаков гетерогенности между испытаниями ( I ² P = .90).
• Смерть наступила у 147 пациентов в комбинированных группах против 236 в контрольных группах. Медиана ОВ не была достигнута (IQR = не поддается оценке – не поддается оценке) по сравнению с не достигнутой (IQR = 103 месяца – не поддается оценке) с HR = 0,60 (P <0,0001). ОВ через 6 лет составила 86% против 77%.
• Смерть от РПЖ наступила у 73 пациентов в комбинированных группах против 142 в контрольных группах. Медиана специфической для РПЖ выживаемости не была достигнута (IQR = не поддается оценке – не поддается оценке) по сравнению с не достигнутой (IQR = не поддается оценке – не поддается оценке) с HR = 0,49 (P < 0,0001). Показатели через 6 лет составили 93% против 85%.

*IQR — межквартильный размах.

Для комбинированной и контрольной групп нежелательные явления ≥ 3 степени в течение первых 24 месяцев наблюдались у 37% и 29% пациентов в исследовании абиратерона и у 58% и 32% в исследовании абиратерона/энзалутамида.

Среди мужчин с неметастатическим раком предстательной железы высокого риска комбинированная терапия связана со значительно более высокими показателями выживаемости без метастазов по сравнению с одной АДТ. Абиратерона ацетат с преднизолоном следует рассматривать как новый стандарт лечения для этой группы пациентов.

Качество жизни, связанное со здоровьем, при применении энзалутамида в сравнении со стандартом лечения: исследование ENZAMET

По результатам III фазы открытого исследования ENZAMET прием энзалутамида был связан с ухудшением в нескольких областях качества жизни, но не общего состояния здоровья и качества жизни, по сравнению со стандартом лечения. Применение энзалутамида соотносилось с лучшей выживаемостью без ухудшения состояния. В ENZAMET оценивали эффективность энзалутамида для пациентов с метастатическим гормон-чувствительным раком предстательной железы.

Кстати, в нашем журнальном клубе проходил разбор культового испытания LATITUDE по лечению гормон-чувствительного РПЖ:

Исследование ENZAMET показало, что энзалутамид был связан с улучшением ОВ и ВБП по сравнению со стандартным лечением.

В испытании 1125 пациентов были случайным образом распределены для получения либо энзалутамида, либо стандарта лечения по выбору врача. При этом все пациенты получали терапию, направленную на подавление тестостерона. Текущий анализ включил 1042 пациента (93% от общего числа) с данными о качестве жизни, связанными со здоровьем, в том числе 520 в группе энзалутамида и 522 в контрольной группе.

Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивали с помощью основного опросника качества жизни EORTC и модуля QLM-PR25, специфичного для простаты, на 0, 4, 12 неделе, а затем каждые 12 недель до момента прогрессирования.

Выживаемость без ухудшения состояния измерялась от случайного распределения до наступления одного из следующих событий: смерть, клиническое прогрессирование, прекращение исследуемого лечения, или ухудшение на 10 баллов или более по сравнению с исходным уровнем утомляемости, физической функции, когнитивной функции или общего состояния здоровья и качества жизни. Медиана наблюдения составила 34 месяца.

Ключевые результаты:

• Влияние энзалутамида на качество жизни, связанное со здоровьем, не зависело от исходных характеристик.
• Различия средних измерений уровня симптомов по сравнению с исходным уровнем показали худшие исходы в группе энзалутамида по сравнению с контрольной группой в отношении утомляемости (5,2; P< 0,001), потери аппетита (2,5, P= 0,001), нарушений мочеиспускания (1,9, р = 0,003) и одышки (1,8, P = 0,05), но не боли, тошноты и рвоты, бессонницы, запора, диареи, гормональных симптомов, сексуальной активности или сексуальной дисфункции.
• Различия в функциональных доменах показали худшие результаты в группе энзалутамида в отношении когнитивной функции (4,0, P < 0,001), физической функции (2,6, P < 0,001), ролевого функционирования (3,6, P < 0,001) и социального функционирования (3,3, P < 0,001), но не для эмоционального функционирования.
• Не наблюдалось различий между группами в отношении общего состояния здоровья и качества жизни (1,2, P = 0,1).
• Показатели выживаемости без ухудшения состояния через 3 года были лучше в группе энзалутамида в отношении общего состояния здоровья и качества жизни (31% против 17%, р < 0,0001), когнитивной функции (31% против 20%, р = 0,001) и физической функции (31% против 22%, P < 0,001), но не усталости (18% против 24%, P = 0,16).

Энзалутамид был связан с ухудшением утомляемости, о которой сообщали сами пациенты, когнитивной функции и физической функции, но не общего состояния здоровья и качества жизни. Энзалутамид ассоциировался с улучшением выживаемости без ухудшения общего состояния здоровья и качества жизни, поскольку задержки в прогрессировании заболевания перевешивали влияние раннего ухудшения.

Таргетная терапия первой линии при почечно-клеточной карциноме

Ниволумаб/кабозантиниб первой линии в сравнении с сунитинибом при прогрессирующем почечно-клеточном раке: результаты, о которых сообщают пациенты

В III фазе открытого исследования CheckMate 9ER обнаружили, что ниволумаб/кабозантиниб был связан с сохранением или улучшением исходов, о которых сообщают пациенты, по сравнению с сунитинибом в первой линии лечения поздних стадий почечно-клеточного рака. В исследовании комбинация ниволумаб/кабозантиниб значительно улучшала ВБП по сравнению с сунитинибом.

В испытании рандомизировали 651 пациента для получения ниволумаба в дозе 240 мг каждые 2 недели плюс кабозантиниб в дозе 40 мг в сутки (n = 323) или сунитиниба в дозе 50 мг в сутки в течение 4 недель/2 недели перерыв.

Оценки результатов, сообщаемые пациентами, включали общий балл по индексам FKSI-19, FKSI-19, оценку симптомов, связанных с заболеванием, (версия 1), EQ-5D-3L ВАШ и индексу полезности Великобритании. По всем шкалам более высокие баллы указывают на лучший статус. Анализы были выполнены в ITT-популяции.

Медиана наблюдения составила 23,5 месяца. В начале исследования средние общие баллы FKSI-19 составляли 58,74 в группе ниволумаба/кабозантиниба и 58,39 в группе сунитиниба. Обе группы имели низкое бремя симптомов.

Изменения между группами по сравнению с исходным уровнем оказались в пользу ниволумаба/кабозантиниба:

• Общий балл FKSI-19 (разница в лечении = 2,38, 95% ДИ = 1,20–3,56, номинальный P <0,0001; размер эффекта = 0,33, 95% ДИ = 0,17–0,50)
• FKSI-19, версия 1 (разница в лечении = 1,33, 95% ДИ = 0,84–1,83, номинальный P <0,0001; размер эффекта = 0,45, 95% ДИ = 0,28–0,61)
• EQ-5D-3L ВАШ (разница в лечении = 3,48, 95% ДИ = 1,58–5,39, номинальный P = 0,0004; размер эффекта = 0,30, 95% ДИ = 0,14–0,47)
• Индекс полезности Великобритании (разница в лечении = 0,04, 95% ДИ = 0,01–0,07, номинальный P = 0,0036; размер эффекта = 0,25, 95% ДИ = 0,08–0,41).

Различия между ниволумабом/кабозантинибом и сунитинибом в этих показателях были значительными в большинстве временных точек.

При анализе времени до ухудшения ниволумаб/кабозантиниб ассоциировался со значительно более длительным временем до клинически значимого ухудшения по общему баллу FKSI-19 по сравнению с сунитинибом. Среднее время до первого события ухудшения составило 6,24 месяца по сравнению с 3,48 месяца (HR = 0,70, 95% ДИ = 0,56–0,86, номинальный P = 0,0007).

Эти результаты свидетельствуют о преимуществах комбинации ниволумаба и кабозантиниба по сравнению с сунитинибом при лечении пациентов с распространенным почечно-клеточным раком.

Сравнение атезолизумаба/бевацизумаба и сунитиниба у пациентов с метастатическим ПКР, ранее не получавших лечения

Окончательный анализ общей выживаемости в III фазе открытого исследования IMmotion151 не показал существенной разницы между атезолизумабом и бевацизумабом по сравнению с сунитинибом у ранее нелеченых пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР).

В открытом исследовании 915 пациентов были рандомизированы для получения атезолизумаба в дозе 1200 мг и бевацизумаба в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели (n = 454) или сунитиниба в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель/две недели - перерыв.

Ко-первичными конечными точками были ВБП среди пациентов с PD-L1-положительным заболеванием (экспрессия на ≥ 1% инфильтрирующих опухоль иммунных клеток; n = 362, 40% от общей популяции) и ОВ в ITT-популяции.

Ранее опубликованный анализ ВБП среди пациентов с PD-L1-положительным заболеванием показал значительное преимущество атезолизумаба/бевацизумаба по сравнению с сунитинибом (медиана = 11,2 против 7,7 месяца, HR = 0,74, 95% ДИ = 0,57–0,96, P = 0,0217). При анализе ОВ отношение рисков составило 0,93 (95% ДИ = 0,76–1,14), при этом граница значимости не нарушалась.

Результаты:

На момент прекращения сбора данных минимальный период наблюдения составлял 40 месяцев.

• В ITT-популяции смерть наступила у 54,8% пациентов в группе атезолизумаба/бевацизумаба по сравнению с 55,3% в группе сунитиниба. Медиана ОВ составила 36,1 месяца в группе атезолизумаба/бевацизумаба против 35,3 месяца в группе сунитиниба (стратифицированный HR = 0,91, 95% ДИ = 0,76–1,08, P= 0,27).
• В PD-L1-позитивной популяции смерть наступила у 53,9% пациентов в группе атезолизумаба/бевацизумаба по сравнению с 56,5% в группе сунитиниба. Медиана ОВ составила 38,7 мес среди 178 пациентов в группе атезолизумаба/бевацизумаба против 31,6 мес среди 184 пациентов в группе сунитиниба (стратифицированный HR = 0,85, 95% ДИ = 0,64–1,13).

Новых сигналов безопасности выявлено не было. Нежелательные явления, приведшие к отмене любого из исследуемых препаратов, наблюдались у 28% в группе атезолизумаба/бевацизумаба по сравнению с 12% в группе сунитиниба.

В общей сложности 823 опухоли до лечения были транскрипционно профилированы с помощью секвенирования РНК. Было идентифицировано 7 молекулярных кластеров.

• Соотношение рисков для ОВ было благоприятным для атезолизумаба/бевацизумаба среди 116 пациентов с Т-эффекторным/пролиферативным кластером (медиана = 38,7 против 23,3 месяца, HR = 0,66, 95% ДИ = 0,41–1,06) и среди 74 пациентов с пролиферативным кластером (21,7 месяца против 15,5 месяца, HR = 0,66, 95% ДИ = 0,39–1,12).
• Среди 190 пациентов с этими двумя кластерами медиана ОВ составила 34,0 месяца против 19,5 месяца (HR = 0,69, 95% ДИ = 0,48–0,98).
• Среди 218 пациентов с Т-эффекторным/пролиферативным, пролиферативным кластером и кластером малой ядрышковой РНК (n = 28) медиана ОВ составила 35,4 против 21,2 месяца (HR = 0,70, 95% ДИ = 0,50 –0,98).

Первичная конечная точка (ВБП) была достигнута при промежуточном анализе, хотя при окончательном анализе не наблюдалось улучшения ОВ при применении атезолизумаба и бевацизумаба. Анализ биомаркеров дал представление о том, у каких пациентов с метастатическим ПКР может быть эффективна анти-PD-L1 и анти-VEGF комбинированная терапия.

4. Новости в лечении опухолей ЖКТ

Дооперационная химиочувствительность может играть роль в послеоперационном лечении пациентов с раком желудка

Исследование, опубликованное в JAMA Network Open, показало, что химиотерапия после хирургического вмешательства по поводу аденокарциномы желудка значительно связана с более длительной выживаемостью у пациентов с химиочувствительным заболеванием, но не у пациентов с очень чувствительным или рефрактерным заболеванием.

Из Национальной базы данных по раку были взяты данные о 2382 пациентах с клинической стадией II или III аденокарциномы желудка, с предоперационной химиотерапией и резекцией с лечебной целью, за исключением тех, кто получил лучевую терапию.

Предоперационную химиочувствительность измеряли как изменение стадии рака до и после предоперационной химиотерапии и операции:

• У большинства пациентов (62%) было рефрактерное заболевание;
• У 38% – высокая предоперационная химиочувствительность, из них были определены 31% с чувствительным заболеванием, 7% – с высокочувствительным заболеванием.

Исследователи не обнаружили существенной разницы в выживаемости среди пациентов с очень чувствительным или рефрактерным заболеванием, которые получали послеоперационную химиотерапию, по сравнению с теми, кто её не получал.

Результаты этого исследования показывают, что предоперационная химиочувствительность может предоставить полезную информацию, которая поможет клиницистам принимать решения относительно послеоперационного лечения пациентов, тем самым персонализируя лечение.

Дурвалумаб плюс гемцитабин/цисплатин улучшает выживаемость пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей: TOPAZ-1

Современным стандартом лечения неоперабельного рака желчевыводящих путей является комбинированная химиотерапия. Этот стандарт не менялся более десяти лет.

TOPAZ-1 — это первое исследование III фазы, демонстрирующее пользу иммунотерапии в сочетании с химиотерапией в отношении общей выживаемости, что создает новый стандарт лечения.

Результаты III фазы двойного слепого рандомизированного международного исследования TOPAZ-1 показали, что риск смерти был на 20% ниже у пациентов, получающих дурвалумаб и гемцитабин/цисплатин по сравнению с теми, кто получал плацебо плюс гемцитабин/цисплатин. Выживаемость без прогрессирования также значительно улучшилась среди пациентов, получавших дурвалумаб, по сравнению с плацебо. Результаты исследования показывают, что дурвалумаб в сочетании с гемцитабином и цисплатином может стать новым стандартом первой линии лечения этого заболевания.

В этом исследовании пациенты, ранее не получавшие лечения по поводу нерезектабельного местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического рака ЖВП, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения дурвалумаба или плацебо плюс гемцитабин и цисплатин в течение восьми циклов с последующим лечением дурвалумабом или плацебо до прогрессирования заболевания. или неприемлемая токсичность.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость; вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования заболевания, частоту объективных ответов и безопасность.

Результаты:

• На момент окончания данных для этого промежуточного анализа 685 пациентов получали дурвалумаб плюс гемцитабин/цисплатин (n = 341) или плацебо плюс гемцитабин/цисплатин (n = 344).
• Основная цель была достигнута: дурвалумаб плюс гемцитабин/цисплатин значительно улучшил ОВ по сравнению с плацебо плюс гемцитабин/цисплатин (HR = 0,80, 95% ДИ = 0,66–0,97, P = 0,021).
• ВБП также значительно улучшилась в группе дурвалумаба по сравнению с плацебо (HR = 0,75, 95% ДИ = 0,64–0,89, P = 0,001).
• ЧОО составила 26,7% в группе дурвалумаба и 18,7% в группе плацебо.

Осложнения 3 или 4 степени, связанные с лечением, наблюдались у 62,7% пациентов, получавших дурвалумаб, и у 64,9% пациентов, получавших плацебо. Нежелательные явления, связанные с лечением, привели к прекращению приема любого исследуемого препарата у 8,9% и у 11,4% пациентов, соответственно.

TOPAZ-1 — это первое исследование фазы III, показывающее, что добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии может увеличить выживаемость при раке желчевыводящих путей и, что важно, делает это без каких-либо новых серьезных побочных эффектов.

Добавление ниволумаба к химиотерапии на основе оксалиплатина при HER2-отрицательном раке желудка

В азиатском исследовании фазы II/III (ATTRACTION-4), опубликованном в The Lancet Oncology , обнаружили, что добавление ниволумаба к химиотерапии на основе оксалиплатина улучшало выживаемость без прогрессирования, но не общую выживаемость в качестве терапии первой линии HER2-негативного, нерезектабельного, распространенного или рецидивирующего рака желудка или желудочно-пищеводного соединения.

В двойном слепом исследовании приняли участие 724 пациента из Японии, Южной Кореи и Тайваня. Пациенты были рандомизированы для получения ниволумаба в дозе 360 мг каждые 3 недели (n = 362) или плацебо (n = 362) с химиотерапией, состоящей из 3-недельных циклов оксалиплатина в дозе 130 мг/м² в 1-й день плюс либо S-1 (пероральная комбинация тегафура, гимерацила и отерацила на основе фторпиримидина) в дозе 40 мг/м² (SOX), либо капецитабин в дозе 1000 мг/м² (CAPOX) два раза в день с 1 по 14 дни.

Первичными конечными точками были централизованная оценка выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости в группе пациентов, получавших лечение. Медиана наблюдения составила 11,6 месяца.

• Медиана ВБП составила 10,5 месяца в группе ниволумаба по сравнению с 8,3 месяца в контрольной группе (HR = 0,68; 98,51% ДИ = 0,51–0,90; P = 0,0007). Отношение рисков составило 0,70 (95% ДИ = 0,53–0,92) среди 232 и 232 пациентов, получавших SOX, и 0,71 (95% ДИ = 0,49–1,01) среди 130 и 130 пациентов, получавших CAPOX.
• Последующую противораковую терапию получали 72% пациентов в группе ниволумаба против 73% в контрольной группе.
• На момент отсечки данных для окончательного анализа ОВ медиана наблюдения составила 26,6 месяца. Медиана ОВ составила 17,5 месяца в группе ниволумаба по сравнению с 17,2 месяца в контрольной группе (HR = 0,90, 95% ДИ = 0,75–1,08, Р = 0,26). Отношение рисков составило 0,94 (95% ДИ = 0,75–1,17) среди пациентов, получавших SOX, и 0,84 (95% ДИ = 0,62–1,14) среди пациентов, получавших CAPOX.

1 of 4

• Объективный ответ наблюдался у 57% в группе ниволумаба по сравнению с 48% в контрольной группе, при этом медиана продолжительности ответа составила 12,9 месяца против 8,7 месяца.
• Анализ ВБП во время анализа общей выживаемости показал, что преимущество сохранялось в группе ниволумаба (медиана = 10,94 против 8,41 месяца, HR = 0,70, 95% ДИ = 0,57–0,86).

Нежелательные явления 3 или 4 степени наблюдались у 57% пациентов в группе ниволумаба по сравнению с 49% в контрольной группе. Наиболее частыми осложнениями 3 или 4 степени, связанными с лечением, были снижение количества нейтрофилов (20% против 16%) и снижение количества тромбоцитов (9% против 9%).

По итогу, ниволумаб в сочетании с химиотерапией на основе оксалиплатина значительно улучшил выживаемость без прогрессирования, но не общую выживаемость.

5. Карциносаркома матки

Паклитаксел/карбоплатин в сравнении с паклитакселом/ифосфамидом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с карциносаркомой матки и яичников

III фаза исследования NRG Oncology GOG-0261 показала, что паклитаксел/карбоплатин не уступает паклитакселу/ифосфамиду с точки зрения общей выживаемости среди ранее не получавших химиотерапию пациентов с карциносаркомой матки.

В открытое исследование были включены 449 женщин с карциносаркомой матки и 90 женщин с карциносаркомой яичников из США и Кореи. После рандомизации 228 пациенток с карциносаркомой матки и 44 пациентки с карциносаркомой яичников получали паклитаксел в дозе 175 мг/м 2 плюс карбоплатин при AUC = 6 один раз в 1-й день каждого 3-недельного цикла в количестве от 6 до 10 циклов. 221 пациентка с карциносаркомой матки и 46 пациенток с карциносаркомой яичника получали ифосфамид в дозе 1,6 г/м2 ежедневно в дни с 1 по 3 и месны плюс паклитаксел в дозе 135 мг/м2 один раз в 1-й день плюс поддержка гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на 4-6 дни каждого 3-недельного цикла в течение 6-10 циклов.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость в когорте больных карциносаркомой матки. Медиана наблюдения составила 61 месяц.

Результаты:

• В когорте больных карциносаркомой матки медиана ОВ составила 37 месяцев в группе паклитаксела/карбоплатина по сравнению с 29 месяцами в группе паклитаксела/ифосфамида (скорректированное HR = 0,87, 90% ДИ = 0,70–1,075, P < 0,01 for noninferiority, P = 0,1 for superiority). Медиана ВБП составила 16 месяцев против 12 месяцев (скорректированный HR = 0,73, 95% ДИ = 0,58–0,93, P < 0,01 for noninferiority, P < 0,01 for superiority).
• В когорте больных карциносаркомой яичников медиана ОВ составила 30 месяцев в группе паклитаксела/карбоплатина по сравнению с 25 месяцами в группе паклитаксела/ифосфамида (скорректированный HR = 1,15, 95% ДИ = 0,67–1,95). Медиана ВБП составила 15 месяцев против 10 месяцев (скорректированный HR = 1,01, 95% ДИ = 0,61–1,67); меньшую эффективность паклитаксела/карбоплатина нельзя было исключить из-за небольшого размера выборки.

В когорте карциносаркомы матки токсичность была одинаковой в двух группах, за исключением того, что пациенты в группе паклитаксел/карбоплатин имели более высокий уровень гематологической токсичности ≥ 3 степени (82% против 50%, P < 0,01). Неврологическая токсичность ≥ 3 степени наблюдалась у 7% и 12% пациентов (P = 0,10). Другими частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени были метаболические явления (13% против 16%) и желудочно-кишечные расстройства (9% против 9%).

Паклитаксел/карбоплатин не уступает паклитакселу/ифосфамиду по общей выживаемости среди пациенток с карциносаркомой матки. Комбинация паклитаксела и карбоплатина была лучше с точки зрения выживаемости без прогрессирования.