Причины возникновения аутоиммунных заболеваний

Источник данных: новая книга Drew Provan - Molecular Hematology 5-ed, 2024

Перевод из книги предоставил - врач клинической лабораторной диагностики Зайцев Евгений Геннадьевич

У людей аутоиммунное заболевание обычно возникает спонтанно, хотя принято считать, что должны быть провоцирующие события, дающие начало проявлению заболевания. Какие факторы могут быть ответственны за возникновение аутоиммунного заболевания? Было предложено несколько, включая инфекционные и неинфекционные триггеры.

Экологические факторы в развитии аутоиммунных заболеваний

Если развитие аутоиммунных заболеваний было бы исключительно генетически обусловленным, мы ожидали бы полного или почти полного совпадения в случаях у однояйцевых близнецов. Однако степень совпадения у второго близнеца, если у первого диагностировано аутоиммунное заболевание, составляет менее 50%. Это указывает на то, что помимо генетики необходимы дополнительные, возможно, внешние факторы. Считается, что эти факторы являются результатом сложного взаимодействия между генетической предрасположенностью и окружающей средой. Экологические факторы могут инициировать или усиливать аутоиммунные заболевания, вызывая изменения в иммунной системе или влияя на органы-мишени аутоиммунного ответа.

Ниже приведены основные экологические факторы, которые могут быть триггерами аутоиммунных заболеваний:

1. Инфекции

Некоторые вирусные и бактериальные инфекции связаны с развитием аутоиммунных заболеваний. Например:

• Вирус Эпштейна-Барр — ассоциирован с повышенным риском развития рассеянного склероза.
• Стрептококковые инфекции — связаны с ревматической лихорадкой и ревматоидным артритом.

Механизмы, с помощью которых патогены могут вызывать аутоиммунитет:

• локальное воспаление;
• изменение функции ретикулоэндотелиальной системы (например, фагоцитоза);
• образование неоантигенов;
• молекулярная мимикрия.

Локальное воспаление может активировать костимулирующие молекулы на антигенпрезентирующих клетках (АПК), что приводит к нарушению анергии Т-клеток и развитию аутоиммунных реакций. Травмы тканей могут вызывать образование неоантигенов, к которым специфичны аутоантитела. Молекулярная мимикрия подразумевает, что антигены микроорганизмов могут напоминать антигены тканей организма, из-за чего антитела, вырабатываемые против патогенов, перекрестно реагируют с тканями хозяина.

Примеры:

• рассеянный склероз;
• сахарный диабет 1 типа;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у детей.

Хотя теория молекулярной мимикрии кажется элегантной, она пока подтверждается только косвенными доказательствами.

2. Токсины окружающей среды

Воздействие токсинов, таких как тяжелые металлы, растворители и пестициды, связано с развитием аутоиммунных заболеваний. Например, воздействие ртути связано с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

3. Питание

Рацион питания может играть роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Например, высокосолевая диета связана с развитием таких заболеваний, как рассеянный склероз и псориаз. Однако связь между питанием и ИТП пока не установлена.

4. Гормоны

Многие аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин, особенно в детородный период, когда уровень гормонов максимален. Точные механизмы влияния гормонального фона на развитие аутоиммунных заболеваний пока неизвестны.

5. Стресс

Хронический стресс может вызывать изменения в иммунной системе, увеличивая риск развития аутоиммунных заболеваний.

6. УФ-излучение

Воздействие ультрафиолетового излучения связано с развитием некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и рассеянный склероз.

Важно отметить, что не у всех людей, подвергшихся воздействию этих факторов, развивается аутоиммунное заболевание. Роль играют также генетика, возраст и другие факторы.

Эпитопное расширение

Этот феномен предполагает, что начальная аутоиммунная реакция может перерасти в хроническое аутоиммунное заболевание. Со временем увеличивается количество аутоантигенов, на которые нацелены Т-клетки. Таким образом, происходит "распространение" аутоиммунной реакции на новые эпитопы за пределы начального триггера.