Новости Онкологии 26.02.2024
Эффективность монохимиотерапии у пациентов с рефрактерной к эндокринной терапии метастатической дольковой карциномы молочной железы.
Инвазивный рак молочной железы (РМЖ) состоит из нескольких гистологических подтипов. Наиболее распространенной является инвазивная протоковая карцинома, обычно классифицируемая как неспецифицированная карцинома, на долю которой приходится 80% всех случаев инвазивного РМЖ, за ней следует инвазивная дольковая карцинома, на долю которой приходится примерно 10%.
Дольковая карцинома отличается от потоковой своими клинико-патологическими характеристиками и молекулярными изменениями, которые связаны с хорошим прогнозом, часто с высокой дифференцировкой, низким индексом пролиферации и высокой гормональной экспрессией. Однако, по сравнению с протоковой карциномой, дольковая имеет более высокий риск отдаленного рецидива через 10 лет.
Большинство (93%) метастатических дольковых карцином являются положительными по рецепторам гормонов и отрицательными по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HR+/HER2-). Поскольку дольковая считается гормонально-чувствительным раком, их лечат последовательными линиями эндокринной терапии (ЭТ) в сочетании с таргетной терапией: ингибиторы циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK4/6is), ингибитором mTOR (эверолимус) и ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (алпелисиб). Как только эти опухоли становятся резистентными к ЭТ, их лечат последовательной монохимиотерапией.
Однако не существует единого мнения относительно оптимального химиотерапевтического препарата первой линии для HR+/HER2- метастатического РМЖ. Двумя широко используемыми препаратами с благоприятным профилем токсичности являются таксаны и капецитабин. Тем не менее, важно изучить эффективность различных химиотерапевтических агентов при метастатической дольковой карциноме, особенно учитывая доказательства того, что дольковая карцинома на ранней стадии хуже реагирует на химиотерапию, по сравнению с протоковой.
В этом исследовании авторы из Онкологического центре М.Д. Андерсона Техасского университета сравниваем результаты лечения гормонорефрактерных пациенток HR+/HER2- метастатическим дольковым раком, получавших первую линию таксанами, и сравнивали их с теми, кто получал капецитабин в период с января 1997г по июнь 2020г. Данные для анализа включали демографические характеристики пациентов, полученное лечение, метастатическое проявление (de novo или рецидив), количество метастатических очагов (1, 2 или 3 и более), их расположение (невисцеральные или висцеральные), количество предшествующих линий гормональной терапии, лечение CDK4/6i.
269 пациентов были разделены на 2 группы: 173 получали капецитабин и 96 таксаны, а именно паклитаксел, наб-паклитаксел или доцетаксел в 1й линии химиотерапии. Диапазон возраста от 27 до 81 года. Восемьдесят процентов пациенток были белыми, 6% чернокожими, 9% латиноамериканцами и 3% азиатами. У 82% пациенток был рецидив рака молочной железы, а у 18% — метастазы de novo. Примерно у 50% пациентов было 3 и более метастатических поражений. У 60% пациентов были невисцеральные метастазы, а у 40% — висцеральные. Примерно 50% пациентов ранее получали только одну ЭТ, а 22% ранее проходили лечение CDK4/6is.
После медианы наблюдения 103,7 месяца пациенты, получавшие капецитабин имели лучшую медиану время без прогрессирования (ВБП) по сравнению с теми, кто получал таксан (8,8 против 5,0 месяцев). Обнаружено, что большее количество предшествующих эндокринных терапий было связано с лучшим ВБП. И наоборот, большее количество метастатических зон было связано с худшим ВБП.
Что касается общей выживаемости (ОВ), то не было статистически значимой разницы в ОВ у пациенток, получавших капецитабин по сравнению с таксаном, хотя имелась тенденция к увеличению данного показателя: 42,7 против 36,6 месяцев.
Черная раса была независимым плохим прогностическим фактором для общей выживаемости по сравнению с белой расой. Как и в случае с ВБП, большее количество предшествующих эндокринных терапий было связано с лучшей выживаемостью.
На сегодняшний день это самый крупный ретроспективный анализ, в котором сообщаются результаты резистентных к эндокринной терапии пациенток HR+ HER2- метастатическим дольковым раком молочной железы получавших монохимиотерапию. Анализ показывает, что у пациенток, принимавших капецитабин, медиана ВБП, но не ОВ, была выше, чем у пациенток, получавших таксаны. Полученные результаты согласуется с результатами, ранее опубликованными Кокрановской группой по раку молочной железы, которые показали, что капецитабин имеет небольшое преимущество ВБП по сравнению с таксанами при HR + мРМЖ без разделения на гистологические подтипы.
Результаты многомерного анализа о том, что по сравнению с белой расой черная раса является независимым прогностическим фактором для худшей общей выживаемости, поднимают важные вопросы о возможных биологических различиях, связанных с расой. Это открытие подчеркивает важность проведения исследований, направленных на понимание основных биологических и генетических факторов, которые могут способствовать различиям в поведении рака среди разных расовых и этнических групп, чтобы адаптировать персонализированные стратегии лечения.
Заключение: результаты этого исследования показывают, что капецитабин может быть предпочтительным вариантом лечения для пациенток с метастатическим дольковым раком молочной железы учитывая более длительное ВБП. Однако важно отметить, что для подтверждения результатов этого исследования необходимы дальнейшие исследования и/или проспективные клинические испытания.