Значение «Оланзапина» в лечении тошноты и рвоты у онкопациентов
Пора поговорить о препарате, обладающим большим уровнем эффективности, но незаслуженно остающимся в тени, - Оланзапин.
Стандартная схема противорвотной терапии, которая подбирается в зависимости от уровня эметогенности конкретного противоопухолевого препарата, может оказаться недостаточно эффективной.
В случаях, когда пациента беспокоит тошнота и рвота в межцикловом периоде, когда его качество жизни и самочувствия значительно снижается, когда рвота имеет прорывной характер, доктор прибегает к помощи более сильнодействующих средств.
В настоящее время наиболее эффективными антиэметическими режимами являются следующие комбинации противорвотных препаратов:
1. антагонист NK1-рецепторов + Оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + Дексаметазон;
2. антагонист NK1-рецепторов + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + Дексаметазон;
3. Оланзапин + антагонист рецепторов серотонина (5-HT3) + Дексаметазон.
Оланзапин – препарат, обладающий аффинностью к множеству рецепторов в центральной нервной системе, участвующих в патогенезе тошноты и рвоты на фоне проведения химиотерапии, включая 5-HT3 рецепторы, H1-гистаминорецепторы, D1–4-рецепторы. Данный спектр воздействия позволяет провести профилактику как прорывной, так и отсроченной тошноты, и рвоты.
Предпочтительной дозой Оланзапина всегда считалась 10 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 3 дней, что не всегда благоприятно сказывается на самочувствии пациентов; появляются сонливость и слабость, что приводило к снижению работоспособности и ухудшению качества жизни пациента.
Опираясь на данные исследования, проведенного в Индии, мы можем смело говорит об уменьшении стандартной дозы Оланзапина до 2,5 мг внутрь ежедневно в течение 12 недель, что приводит к снижению частоты дневной сонливости у пациентов и способствует снижению развития тошноты и рвоты у данной когорты пациентов.
Помимо высокой ценности данного препарата в лечении и профилактике тошноты и рвоты во время химиотерапии нельзя не упомянуть о его пользе у пациентов, чье заболевание привело к потере аппетита и снижению массы тела.
Анорексия, т.е. отсутствие аппетита, встречается у 30-80% пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, которая может ухудшиться при проведении химиотерапии и радиотерапии. В опубликованном исследовании оценивалась эффективность Оланзапина в стимуляции аппетита и улучшении прибавки массы тела у пациентов, получающих химиотерапию при местно-распространенным или метастатическим раке желудка, гепатопанкреатобилиарной системы (HPB) и раке легких.
Взрослые больные (≥18 лет) с заболеванием легких были рандомизированы для получения Оланзапина (2,5 мг один раз в день в течение 12 недель) или плацебо вместе с химиотерапией. При этом, ни пациент, ни врач не знали, что получает пациент – Оланзапин или плацебо. Обе группы прошли стандартную оценку питания и рекомендации по питанию. Первичными оценками были - доля пациентов с увеличением массы тела> 5% и улучшением аппетита (оценивались по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и опросникам системы функциональной оценки терапии хронических заболеваний и качества жизни. Использовалась подшкала анорексии и кахексии (FAACT АСС). Вторичными конечными точками были - изменение статуса питания, качества жизни и токсичность химиотерапии. Результаты оценены у 112 пациентов (58 получили Оланзапин, и 54 плацебо). Большинство (n = 99, 80%) имели метастатический рак (ЖКТ – 68 - 55%; легкие – 43 – 35%; HPB- 13 - 10%).
При оценке результатов исследования, в группе Оланзапина было больше пациентов с увеличением массы тела > 5% (у 35 из 58 пациентов т.е. у 60%, против 5 из 54 т.е у 9%), и улучшение аппетита по ВАШ (у 25 из 58 - 43% против 7 из 54 - 13%) и по FAACT ACS (баллы ≥37 у 13 из 58 -22%, против 2 из 54 - 4%. Пациенты, принимавшие Оланзапин, имели лучшее качество жизни, нутритивный статус и меньшую химиотоксичность. Побочные эффекты, связанные с Оланзапином, были минимальными.
Однако, несмотря на несомненную пользу от применения данного препарата, не стоит забывать про такой побочный эффект Оланзапина, как акатизия.
Акатизия - экстрапирамидный синдром, при возникновении которого пациенты могут испытывать некоторые проблемы со здоровьем. Связано это с тем, что Оланзапин действует как блокатор дофаминовых D2-рецепторов. Данный синдром сопровождается такими симптомами, как неспособность оставаться в сидячем положении и беспокойное блуждание, и это часто упускают из виду, поскольку симптомы не специфичные. При частоте возникновения от 3% до 16% этот побочный синдром следует всегда принимать во внимание при применении Оланзапина.
Опрос пациентов с раком показал, что у многих пациентов была диагностирована акатизия после того, как они были направлены к психиатру по таким причинам, как тревога и депрессия.
Таким образом, ежедневный прием низких доз Оланзапина представляет собой простое, недорогое, хорошо переносимое вмешательство, которое может улучшить аппетит и прибавку в весе у пациентов, получающих химиотерапию. Но, помимо выраженной эффективности этого лекарственного препарата, не стоит забывать и о том, какими побочными эффектами он обладает.
Источники:
The Lancet oncology. Статья от 12.01.2024г опубликована онлайн.
Журнал клинической онкологии. Опубликовано онлайн: 23 июня 2023г.
Журнал клинической онкологии, том 41, номер 14, 10 мая 2023г.