КОГДА СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ВОЗВРАЩАЮТ ПРОЗРАЧНОСТЬ: НОВЫЙ ПОДХОД К ВОССТАНОВЛЕНИЮ РОГОВИЦЫ

Учёные в Японии впервые пересадили людям многослойный эпителий роговицы, выращенный из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), и в ходе наблюдения до двух лет не выявили серьёзных осложнений; у трёх из четырёх пациентов отмечено стойкое улучшение клинической картины и остроты зрения.

Роговица — прозрачная передняя часть глаза — покрыта многослойным эпителием, который обновляется за счёт стволовых клеток, локализованных в лимбе (крае роговицы). При недостатке этих лимбальных стволовых клеток (состояние называют LSCD — limbal stem-cell deficiency) нормальный эпителий роговицы замещается фиброзной конъюнктивальной тканью, что ведёт к помутнению, неоваскуляризации поверхности и снижению зрения. Простыми словами: «зеркало» глаза покрывается «пленкой», через которую свет больше не проходит правильно.

Именно для пациентов с двусторонним LSCD, у которых аутологичная (собственная) лимбальная ткань недоступна, исследователи предложили и опробовали новый подход: получить универсальную «запасную» роговичную ткань из человеческих iPSC. iPSC — это соматические клетки (например, клетки крови), перепрограммированные в состояние, близкое к эмбриональному, то есть способные дать начало разным типам тканей; этот метод позволяет создавать клетки нужного органа без забора ткани у самого больного.

Технология изготовления трансплантата называется SEAM — протокол самоформирующегося, эктодермального, автономного, многозонного культивирования, который даёт клетки-предшественницы глазных тканей и позволяет сформировать тонкий многослойный клеточный пласт эпителия роговицы (iCEPS). Такой пласт можно извлечь из термочувствительной чашки и поместить на очищенную поверхность роговицы после удаления рубцовой ткани; сверху накладывается защитная контактная линза. Операция сочетает традиционную хирургическую подготовку поверхности глаза с пересадкой уже готового «листа» клеток.

Ключевой практический результат первой клинической серии — четыре глаза у четырёх пациентов получили по одному iCEPS; медиана наблюдения составила 52 недели с дополнительным мониторингом до двух лет. В течение этого времени не выявлено ни случаев клинического иммунологического отторжения трансплантата, ни признаков образования опухолей, а у трёх пациентов зарегистрировано уменьшение помутнения роговицы и объективное улучшение остроты зрения. Авторы подчёркивают, что часть пациентов получала минимальную иммуносупрессивную терапию, а в ряде случаев удалось обойтись без подбора HLA-типа донора.

Почему такая пересадка может быть сравнительно «малореактивной» для иммунитета? По данным исследования, iCEPS экспрессируют относительно низкие уровни молекул HLA класса I и II и не содержат иммунокомпетентных клеток (например, клеток Лангерганса), которые обычно усиливают аллогенную иммунную реакцию. Это даёт рациональное объяснение для более низкого риска отторжения по сравнению с традиционными аллогенными лимбальными трансплантатами, хотя окончательных гарантий пока нет.

Механизмы восстановления поверхности роговицы после пересадки остаются предметом обсуждения. Первая гипотеза — сам трансплантированный пласт содержит базальные p63-положительные клетки с пролонгированным пролиферативным потенциалом и непосредственно реэпителизирует роговицу. Вторая — трансплантированные клетки создают среду, где собственные клетки пациента (или конъюнктивальные клетки) трансдифференцируются в эпителий роговицы, фактически реконструируя поверхность «опосредованно». Генотипирование трансплантата для однозначного ответа на этот вопрос было сознательно ограничено в исследовании, поскольку дополнительные вмешательства могли навредить заживлению и зрению пациентов.

С практической точки зрения достоинства метода понятны: для пациентов с двусторонним LSCD появляется возможность лечения без необходимости брать биопсию из здорового глаза или использовать слизистую ротовой полости). С другой стороны, подход сопряжён с собственными вызовами: производство iPSC и готовых пластов занимает время и ресурсы, требует строгого контроля качества (тесты на недифференцированные клетки, кариотип, потенциал к опухолеобразованию и т.д.), а ранние клинические данные основаны на очень небольшой группе пациентов.

Важно помнить, что речь пока не идёт о массовом доступе к этой терапии. Первичная цель исследования — безопасность и доказательство концепции; для оценки эффективности в разных клинических ситуациях и для выработки практических рекомендаций необходимы многоцентровые проспективные исследования с большим числом пациентов и длительным наблюдением. Тем не менее опубликованные результаты дают обоснованную надежду: регенеративная офтальмология переходит от лабораторной демонстрации к клинике, а iPSC-платформы могут в будущем стать важным ресурсом для лечения сложных форм повреждения роговицы.

Екатерина Морозова

Визуал: Алина Трофимова