ЛЕЧЕНИЕ ВОЗМОЖНО: ТЕРАПИЯ УЛЬТРАРЕДКОГО НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ГЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ
Шестилетний мальчик из Архангельской области с редким генетическим заболеванием стал первым ребенком в России, который получил лечение одним из самых дорогостоящих генных препаратов в мире ― Эладокаген экзупарвовек. Подробнее о его заболевании, новом препарате и нынешнем состоянии мальчика мы с удовольствием расскажем в этой статье.
Шестилетний Фаддей с рождения страдал от редкого нейрометаболического заболевания. Мама мальчика рассказала, что замечала у малыша отставание в физическом развитии — он не мог удерживать голову, переворачиваться, опираться на руки. В 2022 году в РДКБ подтвердили диагноз ребенка — дефицит декарбоксилазы ароматических аминокислот (aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC).
Это редкое аутосомно‑рецессивное нейрометаболическое заболевание, приводящее к тяжелому комбинированному дефициту серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина. Распространенность дефицита AADC до сих пор точно не установлена и варьирует в зависимости от населения страны. В 1990 году K. Hyland и P. Clayton впервые описали монозиготных близнецов мужского пола, у которых с 2 месяцев отмечались тяжелая мышечная гипотония, отставание в развитии, раздражительность, окулогирные кризы (эпизодическое содружественное отклонение глаз, обычно направленное вверх и латерально, реже — вниз или строго латерально), хореоатетоидные движения, цианоз, а впоследствии присоединились ортостатическая гипотензия и нарушение терморегуляции. В настоящее время в литературе описано около 350 подтвержденных случаев дефицита AADC. Заболевание имеет «маску», поэтому долгое время принималось за ДЦП. Впервые в России диагноз был поставлен двум детям в отделении медицинской генетики РДКБ в 2012 году, но лечения до недавнего времени не существовало
Инновационный препарат Эладокаген экзупарвовек стал первым лекарством в мире, которое применяется для генной терапии при данной патологии. Некоторое время назад он был включен в перечень для закупок Фонда «Круг добра». В Фонд поступили заявки на терапию, а первое в России введение препарата провели специалисты Российской детской клинической больницы Минздрава (РДКБ). Эладокаген является одним из самых дорогостоящих лекарств в мире, и Россия стала одной из шести стран, где его начали применять.
Действие препарата основано на привнесении с помощью микроинфузии в организм пациента здоровой копии гена. Это позволяет восстановить выработку фермента и, как следствие, нейромедиаторов. Специалисты нейрохирургического отделения РДКБ провели уникальное хирургическое вмешательство по введению препарата в условиях операционной с использованием нейронавигационной станции. Особая сложность заключалась в том, что время на выполнение операции было ограничено. Препарат транспортируется при температуре −70 °С, а после размораживания хранится не более шести часов. Разморозка препарата происходит за 30 минут до самой операции. Поэтому специалистам необходимо было провести масштабную предоперационную подготовку. С использованием технологий 3D-моделирования и МРТ-изображений головного мозга они построили четыре траектории для введения препарата.
Лекарство доставляется в строго определенные участки подкорковых структур головного мозга методом микроинфузий. При помощи станции нейронавигации и заранее смоделированных траекторий врачи устанавливают в нужное положение уникальную керамическую канюлю, специально спроектированную для таких вмешательств. В течение 32 минут по этой канюле в мозг пациента поступает микродоза препарата, после чего специалисты меняют ее положение и повторяют процедуру. Операция по введению лекарства длилась пять часов.
На сегодняшний день в России доступны пять генотерапевтических препаратов для детей с редкими орфанными заболеваниями, закупаемые за счет средств фонда «Круг добра». Семилетняя Варвара из города Ейска Краснодарского края стала вторым ребенком в России и девятнадцатым в мире, ставшим обладателем одного из самых дорогих препаратов для лечения редкого нейрометаболического заболевания.
У девочки с рождения наблюдалось значительное отставание в психомоторном развитии, а по мере взросления появились эпилептические приступы. Для лечения тяжелых симптомов применялась разная терапия, но состояние ребенка ухудшалось. Диагностический поиск занял около пяти лет. Окончательный диагноз девочки удалось установить в ходе генетических обследований — дефицит декарбоксилазы ароматических аминокислот.
По словам специалистов и данным клинических исследований, терапия оказывает эффективное действие: после введения постепенно возобновляется синтез нейромедиаторов. Со временем врачи ожидают, что у девочки восстановится контроль над движениями и осознанная моторная активность. В дальнейшем ребенок будет продолжать проходить плановые госпитализации в отделении медицинской генетики для динамического наблюдения.
Анастасия Поплавская, Валентина Паутова
Визуал: Руслана Ходаковская