Три гена, мутации которых приводят к образованию онкологических заболеваний

В прошлой статье я описала клеточные механизмы возникновения онкологии и описала виды генов, которые за это отвечают. Рассмотрим их подробнее.

1. Ген RAS (Retrovirus Associated DNA Sequences)

Это ген, который передаёт клетке сигнал к началу роста.

RAS — нормальный белок (как и все остальные в этой статье), он есть у каждого человека во всех клетках. Он принимает сигнал от рецептора роста и передает его в ядро клетки, чтобы она могла размножаться.

Ген RAS — протоонкоген, он необходим для нормального роста клеток и их деления. Но если RAS мутирует и становится всегда «включённым», он начинает работать без остановки. В этот момент становится онкогеном, содержащая его клетка становится опухолевой и начинает делиться как сумасшедшая.

Мутация гена RAS фиксируется в 30% всех опухолей человека, часто при раке толстой кишки и раке поджелудочной железы. Повреждения RAS особенно явно заметны на примере злокачественных опухолей, которые отличаются безудержным быстрым ростом.

2. Ген RB (ген ретинобластомы)

Это ген, который приостанавливает жизненный цикл клетки (рост/деление), чтобы удостовериться, что всё нормально.

Ген RB относится к генам-супрессорам опухолей. Это очень важный ген: клетка должна остановиться и посмотреть, все ли в порядке с ДНК, прежде чем перейдет в фазу митоза (деление после роста). RBможно сравнить с гаишником на посту: он тормозит клетку для проверки документов о прохождении техосмотра, и если всё ок — разрешает ехать дальше.

Если ген RB испорчен, гаишника на посту не будет, «сломанную» клетку никто не остановит, и она продолжить делиться, размножая «сломанные» копии.

Мутация гена RB фиксируется в большинстве случаев злокачественных опухолей.

3. Ген р53 (protein 53 / белок 53)

Это ген, останавливающий клеточный цикл, если фиксируется повреждение ДНК. p53 чрезвычайно важен для здоровья клеточной ДНК: он запрещает митоз «неисправных» клеток, предотвращая возникновение онкологии. Медики почти официально называют его «стражем генома» или «хранителем генома».

p53 работает в паре с RB. Продолжая аналогию с постом ГИБДД, ген p53 — суровый старый начальник, который отправляет на штрафплощадку клетку, остановленную геном RB, если она оказывается неисправной. Дальше — по обстоятельствам. Если ДНК может быть восстановлена — p53 инициирует работу «чинительных» белков. Если нет — p53 приговаривает клетку к смерти путём апоптоза.

Мутация гена p53 фиксируется в большинстве доброкачественных и злокачественных опухолей: клетки почти что должны иметь такую мутацию, чтобы возникло онкозаболевание.

Резюме

• В основном к развитию онкологических заболеваний приводят мутации трёх генов: RAS, RB, p53.
• RAS подаёт клетке сигнал о начале начального роста. Если RAS становится онкогеном, клетка растёт и делится постоянно.
• RB приостанавливает клеточный цикл для проверки здоровья клетки перед началом фазы репликации ДНК. Если RB повреждён, клетки продолжают расти и размножаться даже со «сломанным» ДНК.
• p53 работает в паре с RB и отправляет «неисправную» клетку на «починку» или даёт ей сигнал совершить «самоубийство». При повреждении p53, «неправильные» клетки продолжают существовать, плодиться и размножаться.

Помощь каналу

Патологическая анатомия — очень узкоспециализированная и не особо популярная тема, по которой чрезвычайно мало хороших доходчивых текстов на русском языке. Я пишу на чистом энтузиазме в свободное от работы время, потому что верю, что делаю полезное дело. Мне очень нужна ваша поддержка: подписывайтесь, ставьте лайки, комментируйте, рекомендуйте канал друзьям-патологам.