Антибактериальные препараты. Часть 1. Пенициллины.

Антибактериальные ЛС - это химические вещества, обладающие способностью избирательно подавлять рост (размножение) или вызывать разрушение (лизис) микробных клеток (бактерий).

Особенности антибактериальных препаратов
Мишень (рецептор) для антибиотика находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма (бактерии), что определяет избирательность действия антибактериального средства.
Активность антибактериальных препаратов не является постоянной, а снижается со временем в связи с формированием лекарственной резистентности (антибитикорезистентность).
Резистентные возбудители представляют опасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для других людей.

Принципы рациональной антибактериальной терапии
Выбор стартового препарата должен учитывать:
- микрофлору, вызвавшую инфекционный процесс;
- проникновение препарата в очаг инфекции и создание терапевтической концентрации;
- состояние функции органов элиминации (печень, почки) и пути выведения препарата;
- определение риска побочных эффектов (нефротоксичность, гепатотоксичность и др.) с учетом характера патологии (фоновые заболевания);
- возраст;
- наличие беременности, лактации.
К принципам рациональной антибактериальной терапии также относится:
- Раннее начало лечения.
- Оценка эффективности через 48 час (по динамике клинического состояния).
- Достаточная продолжительность лечения (по стандартам терапии).
- Контроль побочного действия (клинический, лабораторный и др.).
- Мониторинг антибиотикорезистентности, ротация препаратов.

К группе антибактериальных лекарственных средств относятся:
• Антибиотики
• Диаминопиримидины
• Нитроимидазолы
• Нитрофураны
• Оксазолидиноны
• Оксихинолины
• Полимиксины
• Рифамицины
• Синтетические антибактериальные средства
• Фениколы
• Фузидины
• Хиноксалины
• Другие антибактериальные ЛС
• Антибиотики
Aнтибиoтики - пpoдукты жизнeдeятeльнocти (или иx cинтeтичecкиe aнaлoги и гoмoлoги) живыx клeтoк (бaктepиaльныx, гpибкoвыx, pacтитeльнoгo и живoтнoгo пpoиcxoждeния), избиpaтeльнo пoдaвляющиe функциoниpoвaниe дpугиx клeтoк - микpoopгaнизмoв, oпуxoлeвыx клеток.
Этa гpуппa включaeт coтни пpeпapaтoв paзличнoй xимичecкoй cтpуктуpы, oтличaющиxcя cпeктpoм и мexaнизмoм дeйcтвия, пoбoчными эффeктaми и пoкaзaниями к пpимeнeнию.
Cущecтвуют aнтибиoтики c aнтибaктepиaльнoй, пpoтивoпpoтoзoйнoй, пpoтивoгpибкoвoй, пpoтивoвиpуcнoй и пpoтивooпуxoлeвoй aктивнocтью.

Bыcoкaя избиpaтeльнocть дeйcтвия aнтибиoтикoв нa микpoopгaнизмы пpи иx мaлoй тoкcичнocти, вepoятнee вceгo, cвязaнa c ocoбeннocтями мeтaбoлизмa микpoбныx клeтoк, a тaкжe cущecтвeнными paзличиями в cкopocти cинтeзa cтpуктуpныx кoмпoнeнтoв клeтoк мaкpo- и микpoopгaнизмoв.
B пpoцecce иcпoльзoвaния к aнтибиoтикaм мoжeт paзвивaтьcя уcтoйчивocть микpoopгaнизмoв (ocoбeннo быcтpo пo oтнoшeнию к cтpeптoмицину, oлeaндoмицину, pифaмицину, мeдлeннo - к пeнициллинaм, тeтpaциклинaм, лeвoмицeтину, peдкo - к пoлимикcинaм).
Boзмoжнo oбpaзoвaниe пepeкpecтнoй peзиcтeнтнocти (т.e. нe тoлькo к иcпoльзуeмoму пpeпapaту, нo и к aнтибиoтикaм, cxoднoй cтpуктуpы, нaпpимep, кo вceм тeтpaциклинaм).

К бактерицидным относятся две группы антибиотиков:
Первая группа бактерицидных антибиотиков нарушает образование микробной оболочки:
пенициллины,
цефалоспорины,
карбапенемы,
монобактамы,
фосфомицин,
гликопептиды.

Вторая группа бактерицидных антибиотиков (полимиксины, отчасти аминогликозидные, полиеновые-антигрибковые антибиотики) нарушают функцию внутренней цитоплазматической мембраны микроорганизмов.
Эта мембрана выполняет функцию транспорта ионов и различных метаболитов. Клетка теряет ионы калия, фосфаты, нуклеиновые кислоты, пуриновые и пиримидиновые основания, аминокислоты. В результате клетка гибнет.
Эти антибиотики влияют как на делящуюся, так и на покоящуюся клетку. На них b-лактамазы не влияют.

Третья группа антибиотиков – бактериостатические.
Её представители нарушают синтез белков, нуклеиновых кислот внутри микробных клеток, преимущественно нарушая их деление.
К этой группе антибиотиков относят макролиды, линкозамиды, аминогликозидные антибиотики, левомицетин, тетрациклины, рифампицин, фузидин.
Отдельные представители данной группы по отношению к конкретным микроорганизмам могут быть и бактерицидными средствами.

Основные фармакокинетические понятия
МПК (минимальная подавляющая концентрация) – минимальная концентрация антибиотика, необходимая для подавления видимого роста микроорганизма in vitro.
Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК50 – МПК антибиотика для 50% исследованных штаммов.
МПК90 – МПК антибиотика для 90% исследованных штаммов.
Постантибиотический эффект - время, в течение которого прекращается рост микроорганизмов после того, как концентрация АБ становится ниже МПК. Измеряется в минутах, часах.

MRSA – метициллинрезистентный Staphylococcus аureus
Диагностический тест – резистентность к оксациллину, что свидетельствует о наличии альтернативного механизма резистентности, не связанного с продукцией бета-лактамаз.
Штаммы MRSA являются полирезистентными.
Основные препараты, обладающие активностью против MRSA:
- ванкомицин
- линезолид
- даптомицин

Классификация антибиотиков
Пенициллины
Ингибиторзащищенные пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы
Монобактамы
Аминогликозиды
Макролиды
Кетолиды
Тетрациклины
Линкосамиды
Фторхинолоны
Гликопептиды
Оксазолидиноны
Полимиксины
Антибиотики разных групп

Бета-лактамные антибиотики
Самым большим классом антибиотиков являются b-лактамные, которые объединяет наличие в химической структуре b-лактамного кольца.
Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех b-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Продолжение здесь: https://provizor24.ru/blog/antibakterialnye_lp_1