«Не всё полезно, что в рот полезло». Гастротоксичность

Какие изменения в ЖКТ могут наблюдаться под влиянием препаратов:

• Структуры – новообразования, гипоплазии, гиперплазии, прямое повреждение (ноотропы кислотного характера, кислоты (обезболивающие), антианемические препараты железа, цитостатики, препараты против остеопороза - бисфосфонаты)
• Микрофлоры- (антибактериальные препараты вызывают антибиотик-ассоциированную диарею и кандидоз)
• Секреции (стимуляторы моторики, неврологические препараты против деменции, антидепрессанты, усиливающие роль серотонина и НПВС)
• Гипосекрекция
• Гиперсекреция
• Диспропорциональная секреция
• Моторики
• Атония
• Гипертонус

Что может быть «под лекарственным ударом»?

• Ротовая полость
• Пищевод
• Желудок
• Пищеварительные железы (панкреатит)
• Кишечник
• Печень и желчный пузырь
• Микрофлора

Ротовая полость, как входные ворота

Многие препараты извращают вкусовые ощущения, что чаще может быть у пожилых людей и курильщиков. Вкус обычных продуктов может ослабнуть (гипогевзия), извратиться (дисгевзия) или вовсе исчезнуть (агевзия).

А метронидазол может вызывать металлический привкус, а иногда дурной запах изо рта в результате галитоза. Дисгевзию вызывает кларитромицин (горечь во рту из-за холестаза) , баклофен, пантопразол (нарушение кислотности), левофлоксацин, мочегонные (ацетозоламид вызывает системный ацидоз, что приводит к кислому привкусу во рту и невозможность пить газировку и пиво – всё пенится), тетрациклин, анигистаминные.

Сухость во рту (ксеростомия) связана с понижением функции слюнных желез (адренергические и холинергические препараты, центральные гипотензивные – рилменидин, моксонидин), средства от спазмов скелетной мускулатуры- тизанидин, толперизон, баклосан, бензодиазепины, миотропные спазмолитики – бенциклан.

Недостаток выработки слюны может затруднять речь (дисфония), жевание, проглатывание пищи (дисфагия), извращать вкус.

При длительном систематическом применении такие лекарства могут привести к атрофии и повреждению слизистой полости рта и микрофлоры ротовой полости, что в перспективе спровоцирует кандидоз.

Прием некоторых препаратов может привести даже к тканевым изменениям. Так, длительный прием бутадиона, других сульфанилмочевины производных, фуросемида - увеличивает слюнные железы —как это бывает при свинке (эпидемическом паротите).

Антагонист кальция- гипотензивные препарат- нифедипин вызывает разрастание десен и в запущенных случаях десны могут вообще закрыть собою зубы. Это сопровождается болью, повышенная чувствительность и кровоточивостью десен.

Следуем дальше за препаратом. Пищевод.

Здесь наибольшую опасность представляют именно сами лекарственные формы, а не то, какой препарат в составе. Большинство препаратов выпускают в специальных защищенных таблетках и капсулах, которые, должны бы, минуя пищевод, сразу попадать я в желудок и затем кишечник. При неосторожности, однако, они могут случайно задержаться и раствориться в пищеводе. Капсулы часто прилипают к внутренней поверхности пищевода и там постепенно растворяются, вызывая воспаление.

Когда капсула разбухает, ее становится трудно сместить новыми глотками воды, особенно пациент пожилой и у него проблемы с глотанием (нейропатия, нарушения моторики, сужение пищевода, инсульт).

Известно, что некоторые лекарства, независимо от формы, способны провоцировать хроническое повреждение пищевода (от умеренного до язв и стриктур пищевода). Это аскорбиновая кислота, пероральные формы железа и аспирин.

Минуя желудок, проследуем в кишечник.

Кишечная слизистая имеет несколько линий защиты. Слизистая, секреторные антитела и масса (до 3-5 кг) микрофлоры составляют преэпителиальную защиту. В стенке кишечника происходят постоянный синтез и экскреция простагландинов Е, F, I, защищающих слизистую, улучшающих кровоток и снижающих агрессивность соляной кислоты. Кишечник - Это важный орган в реализации фармакологического действия препаратов и отвечающий за фармакокинетику (всасывание, выделение, энтерогепатическая рециркуляция и прочее).

Клиническая картина поражений кишечника препаратами может быть разнообразна: от бессимптомного течения или незначительных проявлений до перитонита, перфорации и ишемического колита. Лечение энтеротоксическими препаратами, игнорирование симптомов могут привести к самостоятельному развитию другого заболевания, не зависимого от патологии, которую лечили изначально. Следует знать о подобных побочных реакциях и сокращать долгосрочные курсы препаратов энтеротоксическим действием, особенно в случае с лекарственными формами модифицированного высвобождения (например, обезболивающими, антигипертензивными, покрытых кишечнорастворимой оболочкой или замедленного высвобождения). Больший риск повреждения связан с длительным пребыванием препарата в просвете кишечника.

Классическим примером энтеротоксичности является псевдомембранозный колит – разновидность колита, преимущественно вызываемого грамположительной анаэробной клостридией Clostridium difficile (C. difficile). Как правило, возникает из-за нарушения кишечного микрофлоры с его последующей избыточной колонизацией C. difficile и выделения ею токсинов. Они вызывают воспаление, перфорацию толстого кишечника, кровавую диарею, что особенно опасно для детей и пожилых.

Наиболее часто возникает при назначении защищенных пеницилинов (амоксициллина и клавуланата (до четверти всех случаев), цефалоспоринов (цефиксима), иногда макродидов (кларитромицин), фторхинолонов, сульфаниламидов с триметопримом

Однако, не только дисбаланс миробиоты, но и другие изменения в жкт могут привести к нарушению моторики. Так, препараты, содержащие ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту, а также макролиды диарея может развиваться за счет стимуляции моторной активности кишечника. Вообще эритромицин некоторое время назад использовали в качестве слабительного.

Ишемический колит. Это воспалительные поражения, обусловленные нарушением кровоснабжения кишечной стенки, чаще у лиц пожилого и старческого возраста. Настороженность и подозрение должны вызывать следующие симптомы: боли в животе, периодические кишечные кровотечения, неустойчивый стул (чередование запоров и поносов), вздутие живота, повышение температуры тела.

Если у пожилых колит может быть спровоцирован возрастом, а лекарства лишь чуть усугубят, то у лиц молодого и среднего возраста риск колита C повышенным риском развития ИК связан с приемом комбинированных оральных контрацептивов, опиатов и противомигренозных средств (суматриптана).

Такое явление связано именно с эстрогеновым компонентом, что может также спровоцировать тромбоз брыжейки толстого кишечника и поэтому появляются схваткообразные боли в животе, частый жидкий стул с примесью крови.

Поражение тонкого кишечника (спру-подобную энтеропатию) могут вызывать различные препараты. Самой распространенной причиной являются сартаны (блокаторы рецепторов ангиотензина II – одни из самых новых и востребованных препаратов в кардиоваскулярной патологии). Спру – одна из форм энтерита , которая сопровождается поносом, мальабсорбция, мальнутриция, анемия (фолиево-дефицитная).

Многие препараты способны нарушать не только баланс микрофлоры с последующей диареей, но и ферментопатии. Так, зачастую при длительном применении одного и еще в большей степени при сочетанном назначении двух антибактериалных средств развиваются различные формы пищевой непереносимости из-за угнетения дисахаридазы. Поэтому при поедании всех видов углеводов (от молока до картошки и риса) у больных возникает диарея. Это состояние может быть спутано с лактазной недостаточностью и целиакией, но оно носит другой характер.

И под конец, в заключение, прямая кишка.

Проктит развивается вследствие местного воздействия от клизм и свечей, а также злоупотребления стимуляторами моторики. В данном варианте наблюдается местное раздражающее действие, а в других случаях появляются симптомы контактной аллергии с геморрагиями и изъязвлениями. При некоторых формах энтеропатий и непереносимости может возникнуть анальный зуд из-за гиперсекреции (стимулирование выхода желчи гимекромоном или слабительными) или аллергических реакций на антибиотики пеницилинового ряда (с клавуланатом).