Наследственный РМЖ. Кому показано генетическое исследование?
Гены рака молочной железы BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами (подавляющими) развитие опухолей. Мутации этих генов значительно повышают риски развития определенных типов эпителиальных злокачественных новообразований — рака молочной железы и яичников. На наследственные формы рака молочной железы, связанные с генами BRCA1/2, приходит от 5% до 10 % случаев рака молочной железы. Наследственный синдром рака молочной железы и яичников (hereditary breast and ovarian cancer syndrome) передается аутосомно-доминантным образом из поколения в поколения, то есть из поколения в поколение.
Риск развития РМЖ в общей популяции (без мутации генов BRCA) составляет 12,5% у женщин (0,1% — у мужчин). Риск развития рака яичников составляет 1-2%.
Наличие мутации гена BRCA1 повышает возникновения РМЖ к 70 годам у женщин от 44% до 78%, а рака яичников к 70 годам от 18% до 54%. Встречаемость РМЖ у мужчин с данной мутацией повышает до 2.8%.
Наличие мутации гена BRCA2 повышает риск возникновения РМЖ к 70 годам от 31% до 56%, рака яичников к 70 годам от 2.5% до 19%, повышается риск равзития РМЖ у мужчин к 70 годам от 3.2% до 12%.
По рекомендациям NCCN и the American Society of Breast Surgeons критерием для проверки мутации генов с анамнезом РМЖ являются следующие случаи:
-возраст менее 50 лет на момент установки диагноза РМЖ
-трижды негативный РМЖ и возраст на момент установки диагноза до 60 лет.
-два и более первичных рака молочной железы (синхронный, метахронный, двухсторонний или мультицентрический)
-если у родственника первой линии до 50 лет диагностирован РМЖ
-если у двух и более родственников диагностирован РМЖ и/или рак поджелудочной железы
-наличие семейного или личного анамнеза заболевания раком яичников, маточных труб или первичной опухолью брюшины
-наличие рака молочной железы у мужчин
-если есть носитель мутации генов BRCA1/2 в семье
Показаниями для проведения исследования на мутации при отсутствии установленного диагноза РМЖ являются (NCCN и the American Society of Breast Surgeons):
-наличие в роду родственников первой или второй линии у которых диагностирован РМЖ в возрасте до 45 лет.
-наличие два и более случаев РМЖ у одного из родственников в семье
-наличие два и более родственников с одной стороны семьи с диагнозом рак молочной железы и/или поджелудочной железы
-семейный или личный анамнез рака яичников, маточных труб или первичной опухоли брюшины
-рак молочной железы у мужчин в роду
-известный носитель мутации в семье
Наличие мутации генов BRCA1/2 является показанием для более тщательного наблюдения и обследования для ранней диагностики. Рекомендуется проведение самообследования, начиная с 18 лет, а инструментальное обследование рекомендуется проводить уже с 25 лет.
МРТ молочных желез с контрастированием повышает чувствительность диагностики с 33% до 80% при выявлении ЗНО у пациентов с семейным анамнезом или наследственной формой РМЖ. В целях скрининга, рекомендуется МРТ молочных желез с контрастированием ежегодно с 25 лет до 29 лет. В возрасте от 30 до 75 лет ежегодно проводится маммография и МРТ молочной железы с контрастированием и УЗИ молочных желез.
Лечение пациентов с мутацией генов BRCA1 и BRCA2 индивидуализировано и может включать усиленное наблюдение, профилактику с использованием тамоксифена или ралоксифена, двустороннюю профилактическую овариэктомию и/или двустороннюю профилактическую мастэктомию. Двухсторонняя профилактическая мастэктомия снижает риск возникновения РМЖ на 90-95%.
На фото результаты совместной работы с Красножоном Д.А. и Никитиным О.А. после двухсторонней подкожной мастэктомии по поводу BRCA1 ассоцированного рака молочной железы с редукцией кожного чехла, с сохранением сосково-ареолярных комплексов и одновременной реконструкцией полуиретановыми имплантатами.
