Ингибиторы протонной помпы

Сегодняшнее слово дня я выбирал по тому же принципу, что и вчерашнее: звучит круто. Поговорим о протонной помпе и ее ингибиторах.

Кратко: если читать всю статью лень или нет времени, то запомним, что протонная помпа — это трансмембранный фермент, участвующий в синтезе соляной кислоты в желудке, а ее ингибиторы, соответственно, этот синтез снижают, выполняя функции гастропротекторов.

Захотелось разобраться во всем этом подробнее? Тогда читаем дальше — будет интересно.

В широком смысле протонные насосы можно встретить много где в организме: они переносят протоны через мембрану клеток и митохондрий, но в контексте нашей статьи мы будем говорить о тех, что участвуют в синтезе соляной кислоты в желудке.

Для начала определим ряд синонимов, чтобы избежать путанницы:

— протонная помпа;

— протонный насос;

— Н+/К+-АТФаза;

— водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза;

Это все одно и тоже. Из названия можно понять, что речь идёт о ферменте, связанном с АТФ (источником энергии), катионами водорода (а это по сути и есть протоны) и калием.

Этот фермент играет важную роль в синтезе соляной кислоты париетальными (обкладочными) клетками слизистой желудка.

Не будем излишне углубляться в строение помпы, но отметим несколько важных моментов:

Фермент состоит из двух субъединиц: полипептидная альфа и гликопротеиновая бетта. В синтезе соляной кислоты участие принимает только альфа субъединица. Она десять раз пересекает клеточную мембрану, т.е. образует пять петель.

Функция помпы заключается в переносе катионов водорода и калия через клеточную мембрану против электрохимического градиента. Водород переносится из клетки в полость желудка, а калий — наоборот, внутрь клетки. Чтобы переносить ионы против электрохимического градиента требуется энергия, она высвобождается при гидролизе АТФ до АДФ.

Протоны образуются при диссоциации угольной кислоты H2CO3 под действием фермента карбоангидразы. Получившийся в результате гидролиза анион HCO3- перемещается в кровь, обмениваясь на анионы хлора пассивно, по градиенту концентрации (не путайте с электрохимическим градиентом!).

Далее К+ и Cl- покидают клетку через апикальную мембрану по градиенту концентрации. Т.о. в полость желудка попадают протоны и анионы хлора — две составляющие соляной кислоты HCl.

Существует ряд заболеваний, течение которых осложняется агрессивной кислой средой желудка (т.н. кислотзависмые болезни), например, язвенная болезнь.

Частью терапии этих болезней является снижение секреции соляной кислоты. Для чего могут быть использованы ингибиторы протонной помпы — вещества, связывающиеся с Н+/К+-АТФазой и, тем самым, прекращая ее работу.

Одним из наиболее часто применяемых в ветеринарной практике ИПП является хорошо известный препарат омепразол. Давайте взглянем на рекомендуемые дозировки для него и других препаратов этой группы.

Если у вас осталось желание еще больше углубиться в эту тему, советую обратиться к статье д.б.н. Лопиной Ольги Дмитриевны. А для поиска информации в англоязычных источниках используйте термин Proton pump inhibitor.