Эффективность празозина при острой обструкции уретры
Обструкция уретры у кошек (UO) - распространенное заболевание, встречающееся при оказании неотложной помощи с частотой заболеваемости 1,5-9% случаев. (1,2)
Прогноз выживаемости при правильном и своевременном лечении составляет 90-95% (1), а частота рецидивов оценивается в 15-40% (3).
Было рассмотрено множество подходов для решения проблемы рецидива обструкций уретры:
- Использование препаратов для расслабления, успокоения (ацепромазин, бензодиазепины и габапентин) и модификация окружающей среды, чтобы позволить кошке чувствовать себя спокойнее (3- 5).
- Релаксация уретры с использованием препаратов: α1-антагонисты адренорецепторов, ацепромазин и бензодиазепины.
- Купирование воспаления с использованием НПВС и внутривезикулярное введение гликозаминогликанов (6-7).
Однако проблема с рецидивами уретральной обструкции до сих пор не решена. Уретральная обструкция имеет значимые последствия: уросепсис, промежностная уретростомия, а также большие финансовые затраты для владельцев животных.
В 2022 году вышла статья: Prazosin administration increases the rate of recurrent urethral obstruction in cats: 388 cases.
В ней разбирали влияние Празозина на снижение вероятности рецидива обструкции у котов по сравнению с плацебо. Срок использования препарата - 7 дней, а срок наблюдения - 30 дней.
Абстракт на русском языке уже любезно выложен в группе коллег Veterinary Digest - https://vk.com/@vet_news-vliyanie-prazozina-na-recidiviruuschuu-obstrukciu-uretry-u-k
Вывод из статьи: Празозин, вводимый в дозе 0,5 мг перорально каждые 12 часов, не снижал частоту уретральной обструкции в этой популяции самцов кошек с обструкцией по сравнению с плацебо.
Результаты неоднозначны и в более ранних исследованиях.
Я хочу поделиться своими рассуждениями на тему этой статьи и использования Празозина.
I. Почему вообще Празозин?
Празозин, Теразозин, Доксазозин и Тамсулозин относятся к группе α-адреноблокаторов.
Что они делают? Избирательно и конкурентно ингибирует постсинаптические α1-адренорецепторы, вызывая расслабление гладкой мускулатуры. А где в том числе находится гладкая мускулатура? В уретре.
Но! Всего лишь 30% мускулатуры уретры является гладкой. И находится она в проксимальной части. Эти данные взяты из фармакологического справочника Papich - настольной книги по дозировкам и действию лекарственных препаратов. 70 % оставшейся мускулатуры уретры – это поперечно-полосатая мускулатура.
В России Празозина нет. Но есть Тамсулозин, Теразозин и Доксазозин. Поэтому можно почитать инструкции к этим препаратам для людей.
Например, в Тамсулозине указано: имеет максимальный эффект на расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Однако чаще всего при катетеризации кота с острой задержкой мочи, проблема не в простатической части уретры, а в дистальной, в области пениса. И в этой области спазмолитики практически не работают.
С другой стороны, единого мнения среди авторов по поводу механизмов обструкции и её рецидивов нет. И на какую проблему надо точечно воздействовать, сказать достоверно пока нельзя. Например, уретральный спазм – есть он или нет? Именно поэтому, на мой взгляд, нет универсальной схемы для каждого животного.
Что интересно, в том же Papich при разборе Празозина указано: «для специфического расслабления гладкой мускулатуры уретры препараты тамсулозин и силодозин более специфичны для α1а-рецепторов и могут оказывать более специфическое воздействие на уретру» (8).
Но все исследования проведены по Празозину. И мы получаем результаты его неэффективности.
II. Почему выбрана магическая цифра 7? Возможно, эта группа препаратов эффективна, если принимать их дольше
III. Неизвестно, соблюдали ли владельцы самые главные правила по снижению рецидивов обструкции:
А именно разбавление мочи до плотности ниже 1.035 и создание условий для комфортной жизни кошки, без стресса. Уже доказано, что около 60% от всего объема причин острой задержки мочеиспускания приходится на идиопатический цистит кошек. Болезнь-загадку, требующую индивидуального подхода. А ещё, возможно, этим пациентам требовалась специальная диета. Или может они испытывали стресс от приёма препаратов через рот?
IV. Сами авторы в обсуждении пишут: рецидив обструкции был у котов с более сложной катетеризацией и значимым количеством песка. А в таких ситуациях точно нельзя надеяться только на один препарат.
V. В исследовании было в 3,5 раза больше животных, которые получали Празозин, чем тех, кто получали Плацебо. Меня смущает такая разница.
Какие я выводы сделала из исследования 2022?
🔹 Празозин – не самый эффективный из альфа-адреноблокаторов — в монорежиме он не работает на снижения рисков рецидивов обструкции уретры при коротком приеме в течение 7 дней. Но я знаю механизм его работы и понимаю, когда он может быть полезен в других урологических ситуациях. Я вижу это на практике.
🔹 Не было сравнения с фармакологически более сильными препаратами из данной группы. Тут либо ждать исследований, либо пробовать на практике. Но вряд ли только один препарат для профилактики будет эффективен.
🔹И самый главный вывод: причина рецидива задержки мочи – до сих пор загадка. Надеюсь, мы сможем разгадать её в ближайшее время.
Делитесь своим клиническим опытом и мнением в комментариях💬
Список используемой литературы.
- Lee JA, Drobatz KJ. Characterization of the clinical characteristics, electrolytes, acid-base, and renal parameters in male cats with urethral obstruction. J Vet Emerg Crit Care 2003; 13(4):227-233.
- Lekcharoensuk C, Osborne CA, Lulich JP. Evaluation of trends in frequency of urethrostomy for treatment of urethral obstruction in cats. JAVMA 2002; 221(4):502-505.
- Cosford KL, Koo ST. In-hospital medical management of feline urethral obstruction: a review of recent clinical research. Can Vet J. 2020;61:595–604.
- Cooper ES, Owens TJ, Chew DJ, Buffington CT. A protocol for managing urethral obstruction in male cats without urethral catheterization. J Am Vet Med Assoc. 2010;237:1261–1266. doi:10.2460/javma.237.11.1261
- Cooper ES. Controversies in the management of feline urethral obstruction. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2015;25:130–137. doi:10.1111/vec.12278
- Delille M, Fröhlich L, Müller RS, Hartmann K, Dorsch R. Efficacy of intravesical pentosane polysulfate sodium in cats with obstructive feline idiopathic cystitis. J Feline Med Surg. 2016;18:492–500. doi:10.1177/1098612X15588934
- Dorsch R, Zellner F, Schulz B, Sauter-Louis C, Hartmann K. Evaluation of meloxicam for the treatment of obstructive feline idiopathic cystitis. J Feline Med Surg. 2016;18(11):925–933. doi:10.1177/1098612X15621603
- Handbook of Veterinary Drugs, 5th Edition. 765 – 767