Онкодайджест, 16 — 23 марта

Коронавирус и онкология: первые достоверные данные

Согласно ВОЗ, люди, страдающие онкологическими заболеваниями, входят в группу риска тяжелых осложнений COVID-19, о котором сейчас знают совершенно все, включая, наверное, даже жителей теплых туземных островов.

Однако впервые научный анализ характеристик онкологических пациентов с коронавирусом был проведен относительно недавно и опубликован в Lancet Oncology специалистами из Китая.

Так, из 1590 пациентов с COVID-19, 18 (1%) страдали злокачественными новообразованиями. Наиболее часто встречался рак легкого (28%). Для заболевших онкологических пациентов были более, чем для других, характерны старший возраст, курение в анамнезе и тахипноэ.

Для онкологических больных была более характерна высокая частота тяжелых событий относительно других пациентов - 39% vs 8%. Те, кто получали в анамнезе химиотерапию или хирургическое лечение, имели более высокий риск тяжелых осложнений. В целом, отношение рисков составило 5.34, что делает онкологических пациентов достаточно уязвимой частью популяции.

На основе этого исследования ASCO, а следом и другие мировые сообщества медицинских онкологов, опубликовали официальную рекомендацию для онкологических пациентов принимать особые меры предосторожности, чтобы снизить риск заражения новой инфекцией.

Пембролизумаб и рак легкого: новые интересные данные

В Journal of Clinical Oncology опубликовали обновленные результаты III фазы KEYNOTE-189, где исследовалось добавление пембролизумаба (вне зависимости от уровня PD-L1) к комбинации пеметрекседа и платиносодержащей химиотерапии в первой линии лечения немелкоклеточного рака легкого. 616 пациентов рандомизировали в пропорции 2:1, где большей части выборки давали комбинацию пеметрексед + платина + пембролизумаб, а меньшей группе - химиотерапию с плацебо. После 4 циклов пациентов переводили на поддержку пеметрекседом и пембролизумабом, либо на пеметрексед с плацебо.

В группе с иммунотерапией медиана ОВ составила 22 мес по сравнению с 10,7 мес на химиотерапии, HR = 0.56. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 9,0 мес vs 4,9 мес, HR = 0.48. В зависимости от уровня экспрессии PD-L1 риск смерти был различным, но всегда статистически значимым: при TPS равном от 1% до 49%, HR достиг 0,62, при TPS более 50% - 0,59. Примечательно, что у пациентов с TPS менее процента HR был равен 0,52.

Согласно поданализу, большую выгоду от лечения новой комбинации получали пациенты с метастазами в головной мозг (HR = 0.41), чем пациенты с поражением печени (HR = 0.61).

Побочные эффекты III и более степени наблюдались в 71% случаев в группе с иммунотерапией и в 66% - в группе ХТ и плацебо.

Таким образом, добавление пембролизумаба в первой линии лечения метастатического рака легкого к комбинации пеметрекседа и платины эффективно с точки зрения выживаемости - вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

FOLFOXIRI и бевацизумаб и колоректальный рак: немного неожиданные данные

Тем временем в Италии, несмотря на бушующую пандемию, представили новые данные исследования TRIBE2, опубликованные в свежем Lancet Oncology. В этом исследовании схема FOLFOXIRI (фторурацил, оксалиплатин, иринотекан) + бевацизумаб сравнивалась с mFOLFOX6 (оксалиплатин, фторурацил) + бевацизумаб в лечении метастатического колоректального рака. После прогрессирования пациентам из первой группой проводили реинтродукцию FOLFOXIRI + бев, а участникам второй - давали следующую линию по схеме FOLFIRI (фторурацил и иринотекан).

Общая медиана времени без прогрессирования (с учетом двух линий) составила 19,2 мес в исследуемой группе и 16,4 мес в контрольной. Риск прогрессирования при этом был ниже на 26%. Частота объективных ответов составила 62% vs 50% в пользу комбинации FOLFOXIRI и бевацизумаба. Медиана общей выживаемости достигла 27,4 мес в первой группе по сравнению с 22,5 мес во второй.

Что касается токсичности, то серьезные побочные эффекты в первой линии были отмечены в 25% случаев, по сравнению с 17% в группе FOLFOX + бевацизумаб. Самыми частыми нежелательными явлениями III-IV степени оказались диарея (17% vs 5%), нейтропения (50% vs 21%) и артериальная гипертензия (7% vs 10%). После прогрессирования существенной разницы в токсичности выявлено не было.

По итогу, реинтродукция FOLFOXIRI + бевацизумаб является допустимой и дает выигрыш в выживаемости пациентов, однако сопряжена с достаточно высоким уровнем токсичности.

Цисплатин и рак молочной железы: слегка разочаровывающие данные

Во второй фазе исследования INFORM неоадъювантную химиотерапию цисплатином сравнивали с AC (доксорубицин и циклофосфамид) в лечении раннего HER2-негативного рака молочной железы с BRCA-мутацией. 117 пациенток со II и III стадиями рандомизировали на группы, где 69% имели мутацию BRCA1, а 30% - BRCA2. Конечной точкой была частота полного патологического ответа (ППО).

В группе цисплатина ППО достигла 18%, а в группе АС - 26%. Среди пациенток с трижды негативным РМЖ этот показатель был чуть выше - 23% vs 29%.Частота остаточной опухолевой нагрузки 0/1 (residual cancer burden - показатель,отражающий степень патологического ответа, чем он выше, тем выше частота ответа на лечение) также была выше в группе АС - 46% vs 33%.

Оба режима в целом хорошо переносились пациентками - частота побочных эффектов III и IV степени в обоих случаях не превышала 9%.

Исследователи сделали вывод. что цисплатин не подходит в качестве неоадъювантной терапии РМЖ при обнаружении мутации BRCA по сравнению со стандартным лечением по схеме АС.

Рак ободочной кишки и статистика: просто занимательные данные

Специалисты из США предоставили анализ заболеваемости колоректальным раком в Соединенных Штатах. Так, КРР помолодел: средний возраст обнаружения заболевания снизился с 72 лет в 2001-2002 годах до 66 лет в 2015-2016. Каждый год, начиная с 2011, вероятность заболеть раком для людей моложе 50 лет росла на 2.2%.

В 2020 году ожидается ок. 18000 случаев КРР у людей моложе 50 лет, что составляет 12% от общего предполагаемого числа заболевших. Также отмечается, что за последние годы возросла заболеваемость среди представителей азиатского этноса, афроамериканцев и жителей Аляски. У афроамериканцев чаще обнаруживают запущенные стадии заболевания и 5-летняя выживаемость у них также ниже, чем у белых.

Отдельное внимание было уделено скринингу: две трети американцев старше 50 лет попали под скрининговые мероприятия, наименее компетентны в этом плане были иммигранты и люди, которые приехали в США менее 10 лет назад.

Авторы исследования высказывают свою настороженность по поводу “омоложения” КРР и призывают к более грамотному и доступному скринингу для всех категорий населения.