Онкодайджест, 23 марта — 6 апреля

Теперь мелкоклеточный рак легкого можно лечить дурвалумабом

27 марта FDA одобрила дурвалумаб в комбинации с этопозидом и платиносодержащим препаратом в качестве первой линии терапии пациентов распространенного мелкоклеточного рака легкого. Дурвалумаб - это PD-L1 ингибитор, который применяется для лечения уротериального рака и немелкоклеточного рака легкого.

Препарат был зарегистрирован по результатам исследования CASPIAN, где дурвалумаб + химиотерапия сравнивались с химиотерапией в монорежиме. По итогу медиана ОВ составила 13 мес в группе дурвалумаба и ХТ по сравнению с 10,3 мес в группе ХТ (HR = 0.73, 95% CI = 0.59-0.91, P = 0.0047). При этом медиана ВБП была выше в группе ХТ и достигала 5,1 мес по сравнению с 5,4 мес в экспериментальной группе. Риск прогрессирования в группе дурвалумаба однако оказался ниже на 22%. ЧОО составила 68% vs 58% в пользу комбинации дурвалумаб + ХТ.

Самыми частыми НЯ (более 20%) в экспериментальной группе были тошнота, слабость и алопеция.

Таким образом, дурвалумаб в дозировке 1500 мг каждые три недели в комбинации с этопозидом и платиной (а затем - каждые 4 недели в поддержке) является одобренной опцией в лечении МРЛ.

А HER-2 позитивный РМЖ можно продолжать лечить трастузумабом, пертузумабом и доцетакселом.

Lancet Oncology опубликовал окончательные результаты III фазы знаменитого исследования CLEOPATRA (мы рассказывали о нем здесь), где пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел сравнивались с трастузумабом и доцетакселом в первой линии терапии метастатического рака молочной железы. Исследование, запущенное в 2008 году, только сейчас завершено официально.

Медиана ОВ составила 57,1 мес в группе тройной комбинации по сравнению с 40,8 мес в группе трастузумаба и доцетаксела (HR = 0.69, 95% CI = 0.58-0.82). 5-летняя ОВ достигла в экспериментальной группе 49% vs 35%, 6-летняя - 45% vs 28%, а 8-летняя - 37% vs 23%. Медиана выживаемости без прогрессирования при этом составила 18,7 месяцев в группе пертузумаба по сравнению с 12 месяцами в группе доцетаксела.

Самыми частыми побочными эффектами 3-4 степени в группе тройной терапии были нейтропения (49%), другой серьезный побочный эффект - дисфункция левого желудочка и развитие ХСН - отмечался гораздо реже, но развивался спустя 6 и более лет терапии.

Так, окончательные результаты исследования CLEOPATRA подтвердили эффективность тройной терапии HER2-положительного мРМЖ, ставшей стандартом лечения уже несколько лет назад.

Применение RAF-ингибитора лифирафениба дало первые результаты.

Итоги первой фазы исследования, посвященного применению ингибитора семейства RAF-киназ лифирафениба (BGB-283) в лечении опухолей с мутациями BRAF или KRAS/NRAS были опубликованы в Journal of Clinical Oncology.

35 пациентов с различными опухолями (КРР, НМРЛ, меланома, холангиокарцинома, рак щитовидной железы, яичника и т.д.) получали лифирафениб по методу эскалации доз. ЧОО составила 17% среди пациентов с BRAF-мутациями (у 1 пациента с меланомой даже был полный ответ). Для RAS-позитивных опухолей лечение не оказалось эффективным - ЧОО достигла лишь 3% (частичный ответ был получен у одного пациента с НМРЛ и еще у одного - с раком эндометрия).

Самыми частыми побочными эффектами были повышение трансаминаз, артериальная гипертензия, слабость и тромбоцитопения. Максимально переносимая доза была оценена в 40 мг в день.

Исследователи отмечают эффективность применения лифрафениба в лечении BRAF-позитивных опухолей и указывают необходимость дальнейших исследований, в том числе - в рамках комбинированной терапии.

Повторное назначение трастузумаба не продемонстрировало эффективности в лечении HER2-позитивного рака желудка.

В Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты II фазы исследования T-ACT, где комбинация паклитаксела и трастузумаба сравнивалась с паклитакселом и плацебо после прогрессирования на фоне трастузумаба и препаратов платины и фторпиримидинов (FOLFOX либо T-XP) в лечении HER2-положительного рака желудка и гастроинтестинального перехода. В исследовании был задействован 91 человек: пациенты получали паклитаксел в дозировке 80 мг/м2 еженедельно и трастузумаб в дозе 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) раз в 21 день либо плацебо.

Медиана ВБП составила 3,2 мес в группе паклитаксела и плацебо по сравнению с 3,7 мес в группе комбинации паклитаксела и трастузумаба (Р = 0,33). Медиана общей выживаемости достигла 10 мес в контрольной группе по сравнению с 10,2 мес в экспериментальной (Р = 0,20). ЧОО составила 32% vs 33%.

Потеря экспрессии HER2 после 1 линии лечения была отмечена у 11 из 16 пациентов, у которых был доступен молекулярный анализ. Амплификация HER2 в крови была обнаружена у 41 (60%) из 68 пациентов. Статистически значимой зависимости между определением HER2 в крови и ответом на лечение отмечено не было.

Частота побочных эффектов была выше в группе комбинированной терапии 47% vs 29%. Самыми частыми НЯ были нейтропения, анемия, лейкопения и нейропатия.

Таким образом, повторное назначение трастузумаба с таксами не позволяет добиться большей эффективности в лечении HER2-положительного рака желудка по сравнению с монотерапией таксанами.

Но зато новый препарат лурбинектедин продемонстрировал эффективность в лечении мелкоклеточного рака легких

Лурбинектедин (Lurbinectedin) - это избирательный ингибитор нескольких онкогенных транскрипционных путей, обеспечивающих выживаемость большинства опухолевых популяций. В доклинических испытаниях этот препарат, пока что не одобренный FDA, показал эффективность в отношении культур клеток и животных моделей рака легкого, яичника, молочной железы и нескольких других локализаций, однако первые результаты в лечении мелкоклеточного рака легкого появились совсем недавно.

В Lancet Oncology опубликовали результаты II фазы исследования лурбинектедина во второй линии МРЛ после прогрессирования на препаратах платины.

105 пациентов с распространенным МРЛ без метастазов в головной мозг получали препарат в дозировке 3.2 мг/м2 каждые 3 недели вплоть до прогрессирования или непереносимой токсичности. Частота объективных ответов составила 35%, стабилизация была отмечена в 33% случаев. При этом ЧОО была выше у пациентов с большим промежутком времени без проведения химиотерапии первой линии - 22% vs 45%. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 3,5 месяцев, а медиана общей выживаемости - 9,3 месяцев.

Самыми частыми побочными эффектами 3-4 степени были нейтропения (46%), лейкопения (26%), анемия (9%) и слабость (7%). Частота фебрильной нейтропении составила 5%. Всего отмечалось не более 10% тяжелых побочных эффектов терапии.

В дальнейшем планируется проведение III фазы исследования, где лурбинектедин будет сравниваться с доксорубицином.