Онкодайджест, апрель

Виктория Миргородская

Навигация:

1. Апрельские одобрения от FDA
2. Успехи иммунотерапии в лечении рака легкого
3. Новости в лечении рака головы и шеи
4. Рак яичников и молочной железы
5. Опухоли желудочно-кишечного тракта
6. Новость-одиночка про увеальную меланому

1. Апрельские одобрения от FDA

FDA одобрили препарат Джемперли (достарлимаб) для лечения рецидивирующего или распространенного dMMR рака эндометрия

22 апреля FDA одобрили данный препарат для лечения пациентов с рецидивирующим или распространенным раком эндометрия, который начал прогрессировать во время или после предшествующего лечения платиносодержащей химиотерапией, при этом для назначения препарата опухоль должна иметь дефект в системе репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR).

Джемперли одобрен на основании I фазы открытого многопрофильного клинического исследования GARNET.

• Пациентам вводили достарлимаб-gxly в дозе 500 мг внутривенно каждые 3 недели (всего 4 раза), а затем по 1000 мг внутривенно каждые 6 недель.
• Первичными конечными точками были выбраны общая частота ответа и его продолжительность.
• Среди 71 пациента (когорта А1) с рецидивирующим или распространенным раком эндометрия с dMMR, получавших достарлимаб, общий ответ составил 42,3%, при этом полный ответ (исчезновение опухоли) был в 12,7%, а частичный ответ (уменьшение опухоли) в 29,6% случаев. У 93% респондентов продолжительность ответа на лечения длилась ≥ 6 месяцев.

Самыми частыми побочными реакциями (≥ 20%) были усталость и астения, тошнота, боль и лихорадка. Самыми частыми осложнениями 3-4 степени (в целом их было >2%) были анемия и повышение трансаминаз. Также необходимо помнить о возможности возникновения иммуноопосредованных осложнений, таких как пневмонит, колит, гепатит, гломерулонефрит и др.

Астения занимает одно из первых мест в списке осложнений джемперли. Чтобы досконально изучить астению — переходите по ссылке, потому что с ней все не так просто, как кажется.

Рекомендуемая FDA доза такая же, как в испытании: 500 мг каждые 3 недели с 1 по 4 дозы, затем спустя 3 недели после 4-й инфузии - по 1000 мг каждые 6 недель (до прогрессии заболевания или развития неприемлемой токсичности).

Новый режим дозировки цетуксимаба одобрен FDA для лечения колоректального рака и рака головы и шеи

6 апреля FDA одобрили в/в введение 500 мг/м2 цетуксимаба в течение 120 минут каждые 2 недели для пациентов с KRAS диким подтипом метастатического колоректального рака (мКРР) или плоскоклеточного рака головы и шеи.

До одобрения в практике использовался еженедельный режим дозирования, все другие способы назначения применялись разве что в иссследованиях, сейчас же одобрили двухнедельный при использовании цетуксимаба в качестве единственного агента терапии или в комбинации с химиотерапией.

Что послужило основанием для одобрения?

• Популяционный фармакокинетический смоделированный анализ, в котором сравнивали прогнозируемое воздействие цетуксимаба 500 мг каждые 2 недели с наблюдаемым воздействием цетуксимаба у пациентов, получавших цетуксимаб 250 мг еженедельно.
• Объединенный анализ показателей общего ответа, ВБП и ОВ из ранее опубликованных источников у пациентов с колоректальным раком и раком головы и шеи, а также анализы ОВ у пациентов с мКРР, которым проводили еженедельные или двухнедельные режимы терапии.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) на цетуксимаб являются кожные реакции (сыпь, зуд и изменения ногтей), головная боль, диарея и инфекционные осложнения.

Рекомендуемый двухнедельный режим дозирования: по 500 мг/м2 в течение 120 минут.

FDA одобрена комбинация ниволумаба и химиотерапии для лечения метастатического рака желудка и аденокарциномы пищевода

16 апреля FDA одобрили ниволумаб в сочетании с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией для лечения распространенного или метастатического рака желудка, рака желудочно-пищеводного перехода и аденокарциномы пищевода вне зависимости от уровня CPS или PD-L1.

Эффективность была продемонстрирована в рандомизированном многоцентровом исследовании CHECKMATE-649 (III фаза), в котором приняли участие 1581 пациент с ранее нелеченым распространенным или метастатическим раком желудка, раком желудочно-пищеводного перехода или аденокарциномой пищевода.

Первичными конечными точками у пациентов с PD-L1 CPS ≥5 (n = 955) стали ВБП и ОВ.

Лечение проводили следующим образом:

• Ниволумаб 240 мг с mFOLFOX6 (фторурацил, лейковорин и оксалиплатин) каждые 2 недели или только mFOLFOX6 каждые 2 недели.
• Ниволумаб 360 мг с CapeOX (он же XELOX) (капецитабин и оксалиплатин) каждые 3 недели или только CapeOX каждые 3 недели.

Результаты:

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) были периферическая невропатия, тошнота, усталость, диарея, рвота, снижение аппетита, боли в животе, запоры и боли в опорно-двигательном аппарате.

Рекомендуемые дозировки ниволумаба:

• 360 мг каждые 3 недели в сочетании с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, каждые 3 недели.
• 240 мг каждые 2 недели в сочетании с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, каждые 2 недели.

Успехи при лечении сацитузумабом: одобрение от FDA для лечения уротелиального рака и преимущества при лечении тройного негативного РМЖ

13 апреля FDA дали ускоренное одобрение препарату для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, и ингибитор PD-1 или PD-L1.

Подробнее про ингибиторы топоизомеразы читайте в Chemotherapy guide.

Эффективность и безопасность оценивалась в однокогортном многоцентровом испытании TROPHY (II фаза) среди 112 пациентов, которые получали сацитузумаб говитекан в дозе 10 мг/кг внутривенно в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла лечения.

Конечными точками были ЧОО и продолжительность ответа на терапию.

Результаты:

• ЧОО составила 27,7% (95% ДИ = 19,6–36,9%), при этом 5,4% из них были полными и 22,3% - частичными.
• Медиана продолжительности ответа составила 7,2 месяца (n = 31; 95% ДИ = 4,7–8,6; диапазон от 1,4+ до 13,7 месяцев).

Наиболее частыми побочными реакциями (> 25%) были нейтропения, утомляемость, алопеция, анемия, сыпь и диспепсические расстройства.

Рекомендуемая FDA дозировка составляет 10 мг/кг один раз в неделю в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

В рандомизированное открытое испытание ASCENT (подробности смотрите в публикации в The New England Journal of Medicine) вошли 529 пациентов, которые ранее получали два или более стандартных курса химиотерапии по поводу неоперабельного местнораспространенного или метастатического РМЖ, а также таксан по любым показаниям.

Они были случайным образом распределены для:

• Получения сацитузумаба говитекана (10 мг/кг в/в в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла), n = 267,
• Или для получения монохимиотерапии по выбору исследователя (это могли быть эрибулин/винорелбин/капецитабин/гемцитабин), n = 262.

Первичной конечной точкой стала ВБП среди пациентов без метастазов в мозг (таких пациентов было 236 в группе сацитузумаба говитекана и 233 в группе ХТ).

Результаты (среди пациентов без mts в мозг):

Осложнения 3-4 степени наблюдались в 64% группы сацитузумаба говитекана по сравнению с 47% в группе ХТ, причем наиболее частыми в группе сацитузумаба были нейтропения (51% против 33% в группе химиотерапии), лейкопения (10% против 5%), диарея (10% против <1%), анемия (8% против 5%) и фебрильная нейтропения (6% против 2%).

В апреле прошлого года сацитузумаб-говитекан получил ускоренное одобрение для лечения пациенток с ТНРМЖ. В апреле этого года он получает регулярное одобрение для лечения ТНРМЖ и ускоренное одобрение для лечения уротелиального рака на основании III фазы испытания ASCENT и II фазы испытания TROPHY. В общем, приятно писать про хорошие новости (все бы были такими), потому что данные опухоли очень трудно поддаются лечению.

FDA выдали ускоренное одобрение лонкастуксимабу тезирину-lpyl для лечения пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой

23 апреля FDA одобрили его применение для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии.

В том числе, для лечения:

• Диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL);
• DLBCL, возникающей из лимфомы низкой степени злокачественности;
• А также высокозлокачественной B-клеточной лимфомы.

Эффективность препарата подтвердила II фаза открытого испытания LOTIS-2, в котором приняли участие 145 пациентов.

Основным показателем эффективности была частота объективного ответа (ЧОО):

• Которая составила 48,3% (95% ДИ: 39,9 - 56,7),
• При этом частота полного ответа была 24,1% (95% ДИ: 17,4 - 31,9).
• После среднего периода наблюдения 7,3 месяца медиана продолжительности ответа равнялась 10,3 месяца.

Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями у пациентов, получающих лонкастуксимаб тезирин, были тромбоцитопения, повышение уровня ГГТФ, нейтропения, анемия, гипергликемия, повышение уровня трансаминаз, гипоальбуминемия, усталость, сыпь, отеки, тошнота и скелетно-мышечная боль.

Рекомендуемая дозировка лонкастуксимаба тезирин составляет 0,15 мг/кг каждые 3 недели в течение двух циклов, затем 0,075 мг/кг каждые 3 недели для последующих циклов путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели).

Пациентам следует проводить премедикацию дексаметазоном (4 мг перорально или внутривенно 2р/день в течение 3 дней), начиная за день до введения препарата.

2. Успехи иммунотерапии в лечении рака легкого

Тислелизумаб в сочетании с химиотерапией значительно повысил показатели выживаемости при НМРЛ

В III фазе китайского исследования RATIONALE 307 (ссылка на публикацию в JAMA Oncology) обнаружили, что ингибитор PD-1 тислелизумаб в сочетании с ХТ в качестве первой линии в сравнении с одной ХТ значительно увеличивает ВБП у пациентов с распространенным плоскоклеточным раком легкого (НМРЛ).

RATIONALE 307 - это многоцентровое открытое испытание, в котором приняли участие 360 пациентов с IIIB/IV стадией НМРЛ.

Они были распределены на 3 группы лечения (1:1:1):

1. Тислелизумаб плюс паклитаксел / карбоплатин (n = 120),
2. Тислелизумаб плюс наб-паклитаксел (n = 120).
3. Или паклитаксел / карбоплатин (n=119).

Тислелизумаб назначался в первый день 21-дневного цикла до проявлений отсутствия клинической пользы или момента непереносимой токсичности.

Первичная конечная точка испытания: ВБП заболевания, по оценке независимого контрольного комитета.

Медиана ВБП составила:

• 7,6 месяца в 1-й группе (HR = 0,524, P <0,001, по сравнению с одной химиотерапией);
• 7,6 месяца во 2-й группе (HR = 0,478, P <0,001, по сравнению с одной химиотерапией);
• 5,5 месяца в 3-й группе.

1 of 2

Кроме того, исследователи проанализировали отношение риска среди групп в зависимости от экспрессии PD-L1:

• Соотношение рисков для ВБП составило 0,64 (95% ДИ = 0,37–1,10) среди 97 пациентов с экспрессией <1% и 0,45 (95% ДИ = 0,29–0,70) среди 144 пациентов с экспрессией ≥ 1% для 1-й группы (тислелизумаба плюс паклитаксел/карбоплатин) в сравнении с группой химиотерапии.
• Соотношение рисков для ВБП составило 0,69 (95% ДИ = 0,41–1,18) среди 96 пациентов с экспрессией <1% и 0,37 (95% ДИ = 0,23–0,59) среди 144 пациентов с экспрессией ≥ 1%, соответственно, для 2-й группы (тислелизумаб плюс наб-паклитаксел) в сравнении с группой химиотерапии.

И, соответственно, не подтвердили наличие связи между экспрессией PD-L1 и повышением риска при сравнении групп.

Что касается побочных эффектов, то осложнения ≥ 3 степени возникли в 85,8% случаях 1-й группы, 83,9% 2-й группы и 80,3% 3-й группы, при этом большинство из них были гематологическими и были связаны с химиотерапией.

Наиболее частыми потенциально иммуноопосредованными осложнениями были гипергликемия, гипотиреоз и пневмония у пациентов, получавших тислелизумаб, причем большинство из них относились к 1-2 степени, и ни одно из них не привело к прекращению лечения.

Таким образом, тислелизумаб в комбинации с химиотерапией убедительно продемонстрировал свою эффективность в лечении пациентов с распространенным плоскоклеточным НМРЛ.

Неоадъювантная терапия ниволумабом улучшает патологический ответ при НМРЛ

Неоадъювантное лечение ниволумабом вместе с химиотерапией (дуплет платины) значительно улучшило показатели полного патологического ответа по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в стадии от IB до IIIA.

Эффективность добавления ниволумаба в сравнении с одной только неоадъювантной ХТ проверяли в III фазе рандомизированного испытания CheckMate 816, в котором приняли участие 358 пациентов с впервые диагностированным НМРЛ от IB до IIIA.

Участников случайным образом распределили для приема ниволумаба в дозе 360 мг каждые 3 недели плюс химиотерапия каждые 3 недели (3 цикла) по сравнению с той же самой химиотерапией.

Первичная конечная точка испытания - частота полного патологического ответа, определенная как отсутствие остаточной жизнеспособной опухоли в резецированной первичной опухоли и лимфатических узлах после операции. Вторичная конечная точка - безрецидивная выживаемость (она будет известна позже).

Чтобы вас не смутила разница в результатах ниже, важно сказать, что завершило лечение и подверглось операции разное количество участников: завершили лечение 94% пациентов в группе ниволумаба и 84% в группе только химиотерапии, а 83% и 75%, соответственно, прошли операцию.

Итак, результаты:

• Среди пациентов, завершивших лечение, ниволумаб, добавленный к химиотерапии, улучшил частоту полного патологического ответа с 2,2% в группе химиотерапии до 24% (довольно внушительное улучшение на 86% в пользу добавления ниволумаба, P <0,0001).
• У пациентов, перенесших полную хирургическую резекцию, добавление ниволумаба к химиотерапии увеличило полного патологического ответа с 3,2% до 30,5%.

Частота побочных явлений 3 и 4 степени составила примерно одинаковый процент в обеих группах: 34% в группе ниволумаба с химиотерапией по сравнению с 37% в группе, получавшей только химиотерапию.

Стандартным лечением операбельного рака легкого является, конечно, операция по удалению опухоли. Но несмотря на это, у многих пациентов наблюдается рецидив рака легких, и когда это случается, он обычно неизлечим. Успехи иммунотерапии открывают новые возможности для лечения таких пациентов. Правда, пока не ясно, как подобные результаты будут отражаться на показателях выживаемости и повлияют на лечение пациентов в целом.

3. Рак головы и шеи.

Типифарниб дает высокий уровень ответа у пациентов с карциномой головы и шеи с мутациями HRAS

Во II фазе нерандомизированного открытого исследования, результаты которого опубликованы в Journal of Clinical Oncology, обнаружили, что типифарниб дает высокий уровень ответа у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи с мутациями HRAS и высокой частотой вариантных аллелей.

В испытании приняли участие 30 пациентов с мутацией HRAS. После специального анализа первых 16 пациентов с данными о частоте вариантного аллеля HRAS набор был ограничен пациентами с частотой вариантного аллеля ≥ 20% (т.е. высокой).

Первичной конечной точкой была частота объективного ответа. Из 22 пациентов с высокой частотой вариантного аллеля 20 можно было оценить на предмет ответа на момент отсечения данных.

Результаты:

• Объективные ответы (все — в рамках частичного регресса) наблюдались у 11 пациентов (55%, 95% ДИ=31,5–76,9%). Ответ на лечение зарегистрирован у 7 (58,3%) из 12 пациентов с частотой вариантного аллеля ≥ 35% и у 4 (50,0%) из 8 пациентов с частотой вариантного аллеля <30%.
• Медиана ВБП составила 5,6 месяца по сравнению с 3,6 месяцев при последней предшествующей терапии. Разница была статистически значимой.
• Медиана ВБП составила 9,5 месяца среди пациентов с ответом и ровно 4 месяца среди пациентов со стабильным заболеванием.
• Медиана ОВ составила 15,4 месяца (95% ДИ = 7,0–29,7 месяцев).

Среди всех 30 пациентов, получавших типифарниб, наиболее частыми побочными эффектами были гематологические и осложнения со стороны ЖКТ. Наиболее частыми осложнениями ≥ 3 степени были анемия (37%); лимфопения (13%); нейтропения, лейкопения, гиперкальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, пневмония и тошнота (по 10% каждая). У трех пациентов возникшие осложнения привели к прекращению терапии, но ни одно из них не посчитали, связанным с лечением.

Таким образом, типифарниб продемонстрировал обнадеживающую эффективность у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи с мутациями HRAS, для которых существуют очень ограниченные терапевтические возможности, несмотря на высокую частоту ее встречаемости.

Проведен метаанализ методов лечения местнораспространенного рака головы и шеи

В метаанализе сети данных отдельных пациентов, опубликованном в The Lancet Oncology, определили методы лечения, связанные с улучшением общей выживаемости в сравнении с одним только местным лечением при неметастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи.

Как выяснилось, гиперфракционированная лучевая терапия с сопутствующей химиотерапией, судя по всему, обеспечивает наилучший результат.

Анализ включил 115 рандомизированных испытаний, в которых участвовали пациенты в период с января 1980 года по апрель 2012 года, и обеспечил 154 сравнения в лечении, которые включали 28 978 пациентов (всего 19 253 случаев смерти и 20 579 случаев прогрессирования).

Первичной конечной точкой была общая выживаемость, при этом методы лечения сравнивали с местно-регионарной терапией (хирургическое вмешательство, лучевая терапия или и то и другое) в качестве контрольной категории.

Эффективность лечения оценивалась по шкале P (более высокий балл указывает на более эффективную терапию).

Медиана наблюдения, основанная на всех испытаниях, составила 6,6 года (межквартильный размах = 5,0–9,4 года). Что такое квартили? Читаем тут!

Ключевые результаты (за подробностями переходите по ссылке, иначе мы не дойдем до остальных новостей:) следующие:

• Гиперфракционированная лучевая терапия с сопутствующей химиотерапией была оценена как лучший метод лечения при оценке ОВ (P-балл = 97%; HR по сравнению с местно-регионарной терапией = 0,63, 95% ДИ = 0,51–0,77).

За ней следуют (по убыванию уровня по P-шкале):

• Индукционная ХТ с таксаном, цисплатином и фторурацилом с последующей местно-регионарной терапией (P-балл = 89%, HR = 0,69, 95% CI = 0,56–0,85);
• Ускоренная ЛТ с сопутствующей ХТ (P-балл = 82%, HR = 0,75, 95% CI = 0,66–0,85);
• Опять же индукционная ХТ с таксаном, цисплатином и фторурацилом с последующей местно-регионарной терапией, а также с сопутствующей химиолучевой терапией (P-балл = 80%, HR = 0,75, 95% CI = 0,62–0,9,2);
• Местно-регионарная терапия с сопутствующей химиолучевой терапией с ХТ на основе платины (P-балл=78%, HR = 0,77, 95% CI = 0,72–0,83).

Абсолютная общая выживаемость через 5 лет по сравнению с одной только местно-регионарной терапией составила (последовательность сверху вниз, как в списке выше):

• 16,7% для 1-го метода;
• 13,4% для 2-го метода;
• 10,4% для 3-го метода;
• 10,3% для 4-го метода;
• и 9,5% для 5-го метода лечения.

Результаты метаанализа предполагают, что дальнейшая интенсификация химиолучевой терапии с использованием гиперфракционированной лучевой терапии с сопутствующей химиотерапией или индукционной химиотерапии с таксаном, цисплатином и фторурацилом с последующей местно-региональной терапией с сопутствующей химиолучевой терапией может улучшить результаты по сравнению с химиолучевой терапией в лечении местнораспространенного рака головы и шеи.

4. Рак яичников и молочной железы.

Олапариб не показал значимого улучшения ОВ при лечении платино-чувствительного рецидива рака яичников с BRCA1/2 мутациями

В The Lancet Oncology опубликовали результаты III фазы испытания SOLO2/ENGOT-Ov21, в котором было получено большое числовое, но статистически не значимое улучшение вторичной конечной точки испытания (общей выживаемости) при поддерживающей терапии олапарибом в сравнении с плацебо у пациентов с платиночувствительным рецидивом рака яичников с мутациями BRCA1/2.

При этом ранее было показано, что олапариб (ингибитор поли АДФ-рибоза полимеразы = PARP), увеличивает выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо (медиана ВБП = 19,1 против 5,5 месяцев, HR = 0,30, 95% ДИ = 0,22–0,41, P <0,0001).

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (III фаза) приняли участие 295 пациентов, которые были распределены 2:1 для приема таблеток олапариба по 300 мг два раза в день (n = 196) или плацебо (n = 99).

Пациенты, принявшие участие в испытании:

• Страдали рецидивом высокозлокачественного серозного или эндометриоидного рака яичников, включая первичный рак брюшины или маточной трубы;
• Получали по крайней мере две предыдущие линии химиотерапии на основе платины и находились в стадии объективного ответа на последнее лечение платиной;
• Имели платиночувствительный рак с BRCA1/2 мутацией.

Результаты окончательного анализа:

Серьезные побочные эффекты возникли у 26% пациентов в группе олапариба по сравнению с 8% в группе плацебо, причем наиболее частыми в группе олапариба были анемия (4%), кишечная непроходимость (2%), миелодиспластические синдромы (2%) и запор (2%). Но нужно учитывать, что медиана общей продолжительности лечения составила 29,1 месяца для олапариба и 13,1 месяца для плацебо.

Хотя статистическая значимость не была достигнута, данные результаты, возможно, имеют клиническое значение за счет ВБП и все-таки говорят в пользу использования олапариба в качестве поддерживающей терапии у таких пациентов.

Палбоциклиб не улучшил выживаемость без рецидива инвазии у женщин с остаточным инвазивным HR-положительным, HER2-отрицательным ранним раком молочной железы после неоадъювантной химиотерапии

В III фазе испытания PENELOPE-B палбоциклиб плюс гормонотерапия не улучшил выживаемость без рецидива инвазии в сравнении с плацебо плюс гормонотерапия у больных с остаточным инвазивным гормон-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы после неоадъювантной химиотерапии.

В двойное слепое исследование вошли 1250 пациентов без полного патологического ответа после неоадъювантной химиотерапии, содержащей таксаны, с высоким риском рецидива (клиническая патологическая стадия - оценка по шкале рецепторов эстрогена ≥ 3 или 2 и ypN1). Они были случайным образом распределены для получения 13 циклов палбоциклиба в дозе 125 мг один раз в сутки или плацебо с 1-го по 21-й дни 28-дневного цикла в дополнение к эндокринной терапии.

Первичной конечной точкой стала выживаемость без рецидивов инвазивного заболевания.

Результаты испытания:

Очевидная польза палбоциклиба в отношении местно-региональных рецидивов наблюдалась у 200 пациентов с отсутствием ответа (со стабильным или прогрессирующим заболеванием) на неоадъювантную химиотерапию (HR=0,20, P=0,043).

Осложнения 3-4 степени возникли у 79,6% пациентов в группе палбоциклиба по сравнению с 20,1% в группе плацебо, за счет более частого возникновения гематологических осложнений (73,1% против 1,3%), включая нейтропению (70,0% против 1,0%) и лейкопению. (56,1% против 0,7%). Частота негематологических побочных эффектов 3-4 степени была одинаковой в обеих группах (19,9% против 19,0%).

Вывод: палбоциклиб в течение 1 года в дополнение к эндокринной терапии не улучшил выживаемость без инвазивной болезни у женщин с резидуальной инвазивной опухолью после прохождения неоадъювантной химиотерапии.

Следующий раздел посвящен опухолям желудочно-кишечного тракта. Как их обнаружить, пока не стало слишком поздно — читайте в отдельной статье из серии ScreeningTales.

5. Опухоли желудочно-кишечного тракта.

Пембролизумаб эффективен при распространенном MSI-H раке желудка или желудочно-пищеводного перехода

В анализе, опубликованном в JAMA Oncology, обнаружили улучшение результатов при лечении пембролизумабом у пациентов с распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода с микросателлитной нестабильностью (MSI-H), независимо от линии лечения, в которой применялся пембролизумаб.

Исследование заключалось в определении статуса MSI-H и оценке прогноза среди пациентов с распространенным раком желудка или пищеводно-пищеводного перехода, получающих пембролизумаб в качестве:

• Терапии третьей линии (или более поздней) в одноранговом исследовании (фаза II) KEYNOTE-059;
• Терапии второй линии в исследовании KEYNOTE-061 (фаза III) в сравнении с паклитакселом;
• Терапии первой линии с химиотерапией или без нее (цисплатин и фторурацил или капецитабин) в сравнении с одной только химиотерапией.

Статус MSI-H определяли централизованно с помощью тестирования полимеразной цепной реакции.

Результаты были следующими:

Третья линия:

• В KEYNOTE-059 (терапия третьей линии или выше): у 7 пациентов (4,0%) были опухоли MSI-H.
• Среди этих пациентов медиана ОВ не была достигнута (95% ДИ=1,1 месяца - не достигнуто), медиана ВБП не была достигнута (95% ДИ=1,1 месяца - не достигнута) и ЧОО составила 57,1%.

Вторая линия:

• В KEYNOTE-061 (терапия второй линии) у 27 (5,3%) пациентов были опухоли MSI-H, среди них 15 пациентов были в группе пембролизумаба и 12 в группе химиотерапии.
• Медиана ОВ не была достигнута при приеме пембролизумаба по сравнению с 8,1 месяца при использовании только химиотерапии. Медиана ВБП составила 17,8 месяца (95% ДИ = 2,7 месяца - не достигнуто) по сравнению с 3,5 месяца. ЧОО составила 46,7% против 16,7%.

Первая линия:

• В KEYNOTE-062 (терапия первой линии) 50 (7,3%) пациентов имели опухоли MSI-H, в том числе 14 в группе пембролизумаба, 17 в группе пембролизумаба/химиотерапии и 19 в группе только химиотерапии.
• Медиана ОВ не была достигнута при монотерапии пембролизумабом (95% ДИ = 10,7 месяца - не достигнуто) или пембролизумабом/химиотерапией (95% ДИ = 3,6 месяца - не достигнуто) по сравнению с 8,5 месяца (95% ДИ = 5,3–20,8 месяцев) при лечении только ХТ.
• Медиана ВБП составила 11,2 месяца (95% ДИ = 1,5 месяца - не достигнут) для пембролизумаба и недостигнута (95% ДИ = 3,6 месяца - не достигнуто) для пембролизумаба/химиотерапии, по сравнению с 6,6 месяца (95% ДИ = 4,4 –8,3 месяца) для только ХТ.
• ЧОО составила 57,1% для пембролизумаба, 64,7% для пембролизумаба/химиотерапии и 36,8% для одной химиотерапии.

Полученные данные свидетельствуют о том, что статус MSI-H может быть биомаркером пользы пембролизумаба при распространенном MSI-H раке желудка или желудочно-пищеводного перехода и служить поводом для назначения иммунотерапии даже в первой линии.

Ниволумаб значительно улучшил безрецидивную выживаемость у пациентов с раком пищевода или гастроэзофагеального перехода после неоадъювантной химиолучевой терапии

В промежуточном анализе III фазы двойного слепого исследования CheckMate 577 адъювантная терапия ниволумабом улучшила безрецидивную выживаемость при сравнении с плацебо у пациентов с резецированным раком пищевода или гастроэзофагеального перехода, которые получали неоадъювантную химиолучевую терапию.

В данное испытание вошли 794 пациента с резецированным (R0) раком пищевода или гастроэзофагеального перехода стадии II или III, которые получали неоадъювантную химиолучевую терапию и имели остаточную опухоль. Они были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для приема ниволумаба в дозе 240 мг каждые 2 недели в течение 16 недель с последующим приемом 480 мг каждые 4 недели (n = 532) или плацебо (n = 262).

Первичная конечная точка - безрецидивная выживаемость.

На момент проведения промежуточного анализа средний период наблюдения составлял 24,4 месяца.

Результаты:

Осложнения 3 или 4 степени наблюдались у 34% пациентов в группе ниволумаба по сравнению с 32% в группе плацебо. Серьезные осложнения возникли у 30% пациентов в каждой из групп. Наиболее частыми побочными явлениями любой степени, считавшимися связанными с лечением, в группе ниволумаба были утомляемость (17%), диарея (17%), зуд (10%) и сыпь (10%).

По данным исследования, ниволумаб в качестве адъювантного метода значительно продлил безрецидивную выживаемость у данной группы пациентов.

FOLFOX во второй линии по сравнению с активным контролем симптомов при распространенном раке желчных путей

В III фазе исследования ABC-06 обнаружили, что химиотерапевтическая схема FOLFOX6 второй линии (лейковорин, фторурацил и оксалиплатин) дает статистически значимое улучшение медианы общей выживаемости по сравнению с активным контролем симптомов у пациентов с распространенным раком желчных путей с «клинически значимым» улучшением 6- и 12-месячной выживаемости.

В многоцентровое исследование вошли 162 пациента с местнораспространенным или метастатическим раком желчных путей с прогрессированием заболевания после лечения в первой линии цисплатином и гемцитабином. Пациенты были случайным образом распределены для получения активного контроля симптомов плюс FOLFOX (n = 81) или только активного контроля симптомов (n = 81).

Первичной конечной точкой стала общая выживаемость в ITT-популяции.

Результаты:

Осложнения ≥ 3 степени (вне зависимости от причины) были зарегистрированы у 69% пациентов в группе FOLFOX и у 52% пациентов в группе только активного контроля симптомов.

Связанные с химиотерапией осложнения ≥ 3 степени в группе FOLFOX включали осложнения 3 степени у 28% (наиболее часто - утомляемость у 11%, нейтропения у 10%, инфекция у 7%), осложнения 4 степени у 6% (нейтропения у 2%, инфекция у 1%, фебрильная нейтропения у 1% и инфаркт миокарда у 1%) и осложнения 5 степени у 4% (по 1 смерти в результате инфекции, острого повреждения почек и фебрильной нейтропении).

Лечение было прекращено у 10 пациентов (12%) в группе FOLFOX из-за токсичности.

Это исследование является первым проспективным рандомизированным исследованием, обеспечивающим надежные доказательства потенциальных преимуществ и рисков химиотерапии FOLFOX второй линии при распространенном раке желчных путей. Основываясь на результатах, FOLFOX может стать стандартом химиотерапии в качестве второй линии лечения распространенного рака желчных путей.

Добавление схемы FOLFIRINOX к предоперационной химиолучевой терапии привело к улучшению безрецидивной выживаемости при раке прямой кишки

III фаза открытого многоцентрового французского испытания UNICANCER-Prodige 23 показала, что усиление первичной предоперационной химиолучевой терапии с помощью схемы FOLFIRINOX (оксалиплатин, иринотекан, лейковорин, фторурацил) привело к повышению безрецидивной выживаемости при впервые выявленном местно-распространенном раке прямой кишки.

В исследовании приняли участие 461 пациент с аденокарциномой прямой кишки стадии cT3 или cT4 М0, которые были рандомизированы для получения неоадъювантного лечения по схеме FOLFIRINOX с последующей химиолучевой терапией (n = 231) или только для получения предоперационной химиолучевой терапии (n = 230), обе группы проходили последующую операцию с тотальной мезоректумэктомией, а также 3 или 6 месяцев лечения адъювантной химиотерапией.

FOLFIRINOX состоял из оксалиплатина в дозе 85 мг / м², иринотекана в дозе 180 мг / м², лейковорина в дозе 400 мг / м² и 5-FU в дозе 2400 мг / м² каждые 14 дней в течение шести циклов. Химиолучевая терапия состояла из 50 Гр в течение 5 недель и одновременного приема 800 мг / м² капецитабина перорально два раза в день в течение 5 дней в неделю.

Адъювантная химиотерапия проводилась в течение 3 месяцев в группе FOLFIRINOX по сравнению с 6 месяцами в контрольной группе и состояла из модифицированного FOLFOX6 или терапии капецитабином в дозе 1250 мг/м² перорально два раза в день в дни с 1 по 14 каждые 21 день.

Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость через 3 года в ITT-популяции.

Результаты испытания:

Во время неоадъювантной терапии FOLFIRINOX осложнения ≥ 3 степени встречались у 47% пациентов, наиболее частыми из которых были нейтропения (17%) и диарея (11%), а серьезные нежелательные явления наблюдались у 20%.

При химиолучевой терапии наиболее частым осложнением ≥ 3 степени была лимфопения (28% против 30%).

Во время адъювантной химиотерапии осложнения степени ≥ 3 наблюдались у 45% пациентов по сравнению с 76%, наиболее частыми из которых были лимфопения (11% против 27%), нейтропения (6% против 18%) и периферическая сенсорная нейропатия (12% против 21%).

Интенсификация химиотерапии с использованием FOLFIRINOX перед предоперационной химиолучевой терапией значительно улучшила результаты по сравнению с одной только предоперационной химиолучевой терапией у пациентов с раком прямой кишки cT3 или cT4 M0. Приоритеты лечения этой локализации все больше смещаются в пользу дооперацоинного лечения.

6. И последняя новость, посвященная глазной меланоме

Тебентафусп: первое лечение для улучшения общей выживаемости при метастатической увеальной меланоме

Лечение тебентафуспом, новым биспецифическим гибридным белком, снизило риск смерти от метастатической увеальной меланомы через 14 месяцев наполовину по сравнению с другими оступными методами лечения.

Чтобы узнать ВСЕ о многообразии меланомы, загляните в эту статью :)

1 of 2

Эффективность тебентафуспа изучалась в III фазе исследования, представленного на ежегодной встрече American Association for Cancer Research (AACR). Это первое исследование III фазы, показывающее улучшение выживаемости при данном редком, но потенциально смертельном типе рака (также известном как глазная меланома).

В исследование были включены пациенты с распространенной увеальной меланомой, которые были HLA-A*0201-положительными, не получали предшествующей системной терапии в расширенных условиях, не получали предшествующей печеночно-направленной терапии, за исключением хирургического вмешательства, с любым уровнем ЛДГ (он отражает опухолевую нагрузку).

Пациенты (n = 378) были случайным образом распределены 2:1 для получения тебентафуспа или терапии по выбору исследователя (пембролизумаб, ипилимумаб или дакарбазин). Они были стратифицированы по уровню ЛДГ.

Результаты:

Связанные с лечением побочные эффекты произошли у всех пациентов; около 45% из них были тяжелой степени. Прекращение лечения, непосредственно с ним связанное, составило 2% в экспериментальной группе по сравнению с 4% в группе терапии по выбору исследователя. Смертей, связанных с лечением, не было.

Итог: препарат показал прекрасный результат. FDA уже успели присвоить ему статус прорывной терапии, так что, скорее всего, в недалеком будущем последует и одобрение.