Онкодайджест, май 2020

Бригатиниб одобрили для лечения рака легкого

22 мая 2020 года FDA был зарегистрирован препарат бригатиниб (ALK-ингибитор II поколения) для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с мутацией ALK в первой линии терапии.

Поводом для регистрации послужили окончательные результаты исследования ALTA-1L, предварительные итоги которого были опубликованы в NEJM еще в 2018 году. В этом исследовании бригатиниб сравнивался с кризотинибом, ALK-ингибитором первого поколения. Бригатиниб назначался перорально по 90 мг в день в течение 7 дней, а затем - по 180 мг ежедневно.

Первичными конечными точками служили выживаемость без прогрессирования и частота объективных ответов. Медиана ВБП в группе бригатиниба достигла 24 мес, в то время как на кризотинибе она составила 11 мес. Риск гибели пациента в случае терапии бригатинибом был ниже на 51%. ЧОО составила 74% vs 62%.

Наиболее частыми побочными реакциями (более 25%) в случае терапии бригатинибом были диарея, слабость, тошнота, сыпь, кашель, миалгия и т.д.

Атезолизумаб и бевацизумаб одобрили для лечения гепатоцеллюлярного рака

29 мая 2020 года FDA одобрила сочетание PD-L1 ингибитора атезолизумаба и ингибитора VEGF бевацизумаба для лечения нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы в первой линии терапии.

Поводом для регистрации послужили результаты третьей фазы исследования IMbrave150, где новая схема сравнивалась со стандартным для этой группы пациентов сорафенибом. Атезолизумаб вводили по 1200 мг, а бевацизумаб - по 15 мг/кг раз в три недели. Лечение проводилось до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Первичными конечными точками IMbrave150 были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Дополнительной конечной точкой была частота объективных ответов. Лечение атезолизумабом и бевацизумабом было ассоциировано со снижением риска смерти на 42% (HR = 0.58, CI = 0.42-0.79, P = 0.0006). 1-летняя ОВ достигла 67,2% в группе атезолизумаба и бевацизумаба, тогда как в случае терапии сорафенибом она составила 54%. Медиана БРВ составила 6,8 мес в при лечении комбинацией препаратов vs 4,3 мес в группе сорафениба. Риск прогрессирования был также ниже в экспериментальной группе - на 41% (HR = 0.59, CI = 0.47-0.76, P = 0.0001).

Схемы имели сопоставимый профиль токсичности - нежелательные явления 3-4 степени отмечались в 56% в группе атезолизумаб-бевацизумаб vs 55% в группе сорафениба. Самой частой побочной реакцией была артериальная гипертензия (АГ 3-4 степени достигла 15% в экспериментальной группе).

Рамуцирумаб и эрлотиниб одобрили для лечения рака легкого

29 мая 2020 FDA зарегистрировала комбинацию рамуцирумаба (ингибитор VEGFR2) и эрлотиниба (ингибитор EGFR) в первой линии терапии пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией EGFR в 19 или 21 экзоне.

Поводом для одобрения препарата послужили результаты III фазы исследования RELAY, где комбинация рамуцирумаба и эрлотиниба сравнивалась с комбинацией эрлотиниба и плацебо. Рамуцирумаб вводили по 10 мг/кг раз в две недели, эрлотиниб назначался перорально по 150 мг в сутки.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, вторичные включали безопасность, частоту ответов и общую выживаемость. Медиана ВБП была выше в группе рамуцирумаб + эрлотиниб - 19,4 мес vs 12,4 мес на стандартной терапии. Риск прогрессирования был ниже на 41%. Медиана ОВ не была достигнута.

С точки зрения безопасности, самыми частыми побочными эффектами в группе эрлотиниба и рамуцирумаба были инфекции, гипертензия, стоматит, алопеция и склонность к кровоточивости. В целом, профили токсичности в обеих группах были сопоставимы.

Ниволумаб и ипилимумаб в комбинации с химиотерапией одобрили для лечения рака легкого

26 мая 2020 года FDA одобрила комбинацию двух иммунотерапевтических препаратов - PD-1 ингибитора ниволумаба и CTLA-4 ингибитора ипилимумаба в комбинации с двумя циклами двойной платиносодержащей химиотерапии в качестве первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) без мутаций EGFR или ALK вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1.

Поводом для одобрения послужили предварительные результаты исследования CheckMate-9LA, где такая схема сравнивалась со стандартными четырьмя циклами платиносодержащий двойной химиотерапии (карбоплатин либо цисплатин в сочетании с паклитакселом или пеметрекседом). Ниволумаб давали в стандартной дозировке - 360 мг каждые три недели, ипилимумаб назначался в сниженной - 1 мг/кг каждые шесть недель. Параллельно, в течение первых шести недель, проводилось два цикла химиотерапии. Дальнейшая иммунотерапия проводилась до прогрессирования или непереносимой токсичности с расчетом на проведение в течение двух лет.

Конечными точками исследования были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Медиана общей выживаемости составила 14,1 мес в группе химиоиммунотерапии по сравнению с 10,7 мес в группе контроля, риск смерти был ниже на 31%. Медиана выживаемости без прогрессирования достигла 6,8 мес в группе ниволумаба и ипилимумаба vs 5 мес в группе химиотерапии, риск прогрессирования в экспериментальной группе оказался ниже на 30%. Общий ответ составил 38% vs 25%. Средняя продолжительность ответа - 10 мес vs 5,1 мес.

В целом, терапия переносилась хорошо. Самыми частыми нежелательными ответами были слабость, миалгия, тошнота, диарея, сыпь и снижение аппетита.

Ниволумаб и ипилимумаб без химиотерапии также одобрили для лечения рака легкого

15 мая 2020 года в FDA зарегистрировали комбинацию ниволумаба и ипилимумаба в качестве первой линии терапии пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых экспрессия PD-L1 составляет 1% и выше на фоне отсутствия мутаций EGFR и ALK.

Комбинация была зарегистрирована на основании третьей фазы исследования CheckMate-227. В рамках исследования сравнивалась комбинация ниволумаба и ипилимумаба и платиносодержащей химиотерапии. Ниволумаб назначался в дозировке 3 мг/кг каждые 2 недели, а ипилимумаб - 1 мг/кг каждые 6 недель до прогрессирования или непереносимой токсичности с расчетом на проведение в течение двух лет.

Конечными точками исследования были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Медиана ОВ составила 17,1 мес в группе ниволумаба и ипилимумаба по сравнению с 14,9 мес в группе химиотерапии, риск смерти был ниже на 21% (Р = 0,0066). Медиана ВБП в экспериментальной группе показала несколько худший результат, чем в группе ХТ и достигла 5,1 мес в группе ниволумаба и ипилимумаба по сравнению с 5,6 мес в группе химиотерапии. Зато длительность ответа в группе иммунотерапии была почти в три раза выше - 23,2 мес vs 6,2 мес.

Самыми частыми побочными реакциями (более 20%) были слабость, сыпь, снижение аппетита, миалгия, диарея, кашель и т.д.

Рипретиниб одобрили для лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей

15 мая 2020 года FDA одобрила мультикиназный ингибитор рипретиниб для лечения пациентов с неоперабельными и/или распространенными ГИСО, получившими в прошлом терапию иматинибом, сунитинибом и регорафенибом (то есть, минимум в четвертой линии).

Препарат был одобрен на основании результатов третьей фазы исследования INVICTUS, где новый препарат сравнивался с плацебо. Рипретиниб назначался по 150 мг в сутки per os вплоть до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Эффективность оценивалось по выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. ВБП была выше в группе рипретиниба - 6,3 мес vs 1,0 мес на плацебо. ЧОО составила 9% vs 0%. Разница в медиане ОВ не была статистически значимой.

Самыми частыми побочными эффектами (более 20%) были алопеция, слабость, тошнота, боль в животе, констипация и т.д. Кроме того, рипретиниб, хоть и реже, но был способен вызывать серьезные нежелательные явления, такие как вторичные кожные новообразования, гипертензию и нарушение работы сердца.

Атезолизумаб одобрили для лечения рака легкого

18 мая 2020 года FDA одобрила атезолизумаб в первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого с высокой экспрессией PD-L1 (≥50% на опухолевых клетках или ≥10% на иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль) без мутаций EGFR и ALK.

Препарат был одобрен на основании результатов исследования IMpower110, где терапия атезолиумабом сравнивалась с платиносодержащей химиотерапией. Атезолизумаб назначался по 840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели или 1680 мг каждые 4 недели вплоть до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Конечной точкой исследования была общая выживаемость. В итоге медиана ОВ в группе атезолизумаба составила у пациентов с высокой экспрессией PD-L1 20,2 мес, тогда как в группе химиотерапии - 13,1 мес (HR=0,59; p=0,0106). Для пациентов в других подгруппах экспрессии значимой разницы в выживаемости не было. Медиана ВБП достигла 8,1 мес в группе иммунотерапии vs 5,0 мес в группе ХТ. ЧОО также была выше в экспериментальной группе - 38% по сравнению с 29%.

Наиболее частыми нежелательными эффектами в группе атезолизумаба были астения, анемия и тромбоцитопения.