Новости онкологии
- SABCS 2023: Беременность после лечения рака молочной железы у женщин моложе 40 лет, носителей мутаций генов BRCA.
Маттео Ламбертини, доктор медицинских наук, из Университета Генуи - Больница Сан-Мартино в Италии, и его коллеги провели ретроспективное когортное исследование для изучения возможности зачатия и течения беременности у пациенток после лечения рака молочной железы, а также репродуктивных исходов и течение онкозаболевания. 4732 пациентки были носителями патогенных вариантов генов BRCA1 или BRCA2 с диагнозом инвазивного рака молочной железы I–III стадии в возрасте 40 лет и младше.
Через 10 лет после постановки диагноза исследователи обнаружили, что случаи беременности среди всех участниц составили 22 процента, при этом средняя продолжительность времени от постановки диагноза рака молочной железы до зачатия составила 3,5 года.
В когорте беременных у 45 пациенток (6,8 %) пережили искусственное прерывание беременности, а у 63х пациенток (9,6 %) случился самопроизвольный выкидыш. Среди 571 родившегося ребенка 0,9 процента имели врожденные аномалии. Пациентки в когорте беременных с большей частотой были носителями BRCA1 мутации, имели диагноз в более молодом возрасте и не имели метастазов в регионарных узлах и реже были гормоноположительными.
Через 7,8 лет наблюдения не было выявлено существенных различий в безрецидивной выживаемости между когортами, в то время как когорта беременных имела значительно лучшую выживаемость, специфичную для рака молочной железы и общую выживаемость по сравнению с не беременными женщинами.
«Насколько известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование молодых BRCA носителей рака молочной железы в анамнезе, в котором изучалась осуществимость и безопасность зачатия после завершения лечения», — рассказал Ламбертини. «Результаты этого исследования имеют первостепенное значение во время консультирования по вопросам фертильности для носителей мутаций генов BRCA, заинтересованных в планирования семьи после диагностики и лечения рака молочной железы. Основываясь на этих результатах, зачатие после надлежащего лечения и последующего наблюдения по поводу рака молочной железы не должно быть противопоказано молодым носителям мутаций генов BRCA».
Ламбертини добавил: «Необходимы дополнительные исследования в области онкофертильности у пациентов с наследственными раковыми синдромами. В частности, следует изучить потенциальный повышенный риск преждевременного истощения функции яичников, вызванного химиотерапией. Кроме того, дальнейшее лечение, включая адъювантный олапариб в течение одного года после цитотоксической терапии у BRCA носителей с высоким риском рецидива заболевания, а также карбоплатин и пембролизумаб в качестве неоадъювантной терапии для трижды негативного рака молочной железы могут представлять дополнительный риск для фертильности, поскольку на моделях мышей была продемонстрирована возможная гонадотоксичность данных препаратов. Чтобы понять эти риски, срочно необходимо инициировать исследования».
- Десмоидные опухоли. Роль хирургии, лучевой терапии, Нексавара, Гливека, Пазопаниба и Огзивео.
В медицинской литературе термин десмоидные опухоли может иметь несколько синонимов, таких как агрессивный фиброматоз, глубокий фиброматоз, мышечно-апоневротический фиброматоз и неметастазирующая фибросаркома.
Десмоидная опухоль обычно развивается из клеток миофибробластов, составляющих соединительные ткани тела, которые соединяют, поддерживают и окружают различные органы. Данные опухоли не метастазируют в другие части тела, но обладая инфильтрирующим ростом, проникают в окружающие ткани, что вызывает нередкий рецидив после хирургического удаления и значительные трудности лечения.
Заболеваемость десмоидных опухолей низкая: около 5 новых случаев на миллион человек в год, с пиком между 3-м и 4-м десятилетием жизни и более высокой заболеваемостью у женщин. Симптомы, вызванные десмоидными опухолями, могут различаться и зависят от размера и местоположения. Они могут развиваться в любом месте тела и обычно проявляются безболезненной подкожной опухолью, различных размеров. При длительном росте на конечностях могут появиться боли, хромота, нарушения функций, вызванные компрессией нервов или мышц. При локализации опухоли в брюшной полости могут возникнуть постоянные боли, различной интенсивности и многочисленные неприятные симптомы, вызванные сдавлением и смещением органов, вплоть до развития кишечной непроходимости.
Причина десмоидных опухолей неизвестна. Примерно 85-90% случаев являются спорадическими и содержат мутацию гена, кодирующего белок бета-катенин, CTNBB1; в то время как остальные 15-10% содержат мутацию гена APC и возникают в контексте синдрома семейного аденоматозного полипоза (САП). САП (синдром Гарднера), синдром семейной предрасположенности к раку, который может привести к колоректальному раку, кроме того, у 32% пациентов с САП в течение жизни развиваются десмоидные опухоли. Каждый из детей мужского или женского пола подвергается 50% риску унаследовать мутированный ген APC от родителя- носителя наследственного мутации, и проявить синдром Гарднера.
Для окончательного диагноза десмоидной опухоли необходима биопсия. Микроскопическое исследование биоптата подтверждает диагноз. В случае затруднения диагноза исследуют антитела на гладкомышечный актин, десмин и KIT, чтобы отличить их от других опухолей и назначить целевое лечение.
Традиционным методом лечения десмоидных опухолей является хирургическое вмешательство, но в 20-30% случаев после операции возникает рецидив. При локализации опухоли в брюшной полости часто происходит позднее обращение к врачу, когда удаление опухоли невозможно и основным методом лечения будет лекарственная терапия.
Некоторые гормоны человека, по-видимому, усиливают рост десмоидных опухолей, поэтому в терапевтических целях также можно использовать антигормональные препараты, такие как антиэстрогены и ингибиторы простагландинов.
Гливек (мезилат иматиниба) и Нексавар (тозилат сорафениба) представляют собой прецизионные лекарственные средства, воздействующие на внутриклеточные активирующие пути (ингибиторы киназ), которые участвуют в клеточном росте и репликации. Сорафениб (Нексавар)— это таргетное средство, в форме таблеток, которое препятствует росту раковых клеток и новых кровеносных сосудов, необходимых опухолям для своего роста.
Результаты рандомизированного клинического исследования у пациентов с агрессивным фиброматозом показывают, что Нексавар замедляет рецидив рака. В клиническое исследование фазы 3 были включены 87 пациентов с агрессивным фиброматозом, у которых было заболевание, которое нельзя было удалить хирургическим путем. Пациентов случайным образом распределили в одну из двух групп лечения: одна группа получала Нексавар (400 мг/день), а другая получала плацебо. Пациенты в обеих группах продолжали лечение до тех пор, пока их опухоли не росли или у них не возникали выраженные побочные эффекты от лечения. Целью исследования было улучшение медианы выживаемости без прогрессирования заболевания с шести месяцев для плацебо до 15 месяцев для Сорафениба. На основании промежуточного анализа первых 75 пациентов, включенных в исследование, наблюдаемое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания превысило цель исследования при приеме Сорафениба.
Пациенты, получавшие Сорафениб, чаще испытывали побочные эффекты, связанные с приемом препарата, чем те, кто получал плацебо. Однако эти побочные эффекты, включая усталость, сыпь, желудочно-кишечные осложнения, инфекции и гипертонию, обычно не были серьезными.
Чтобы оценить безопасность и эффективность Гливека при лечении десмоидных опухолей, исследователи провели II фазу клинических испытаний 19 пациентов. Девяносто процентов пациентов ранее лечились хирургическим путем, и большинство из них также получали лекарственное лечение. Сообщалось, что процент ответов на приме Гливека составил 16%.
Что касается применения химиотерапии, то различные комбинации химиопрепаратов продемонстрировали меньшую эффективность чем ингибиторы киназ.
Комбинация препаратов Метотрексат+Винбластин является наиболее эффективной химиотерапевтической схемой. При сравнительном исследовании химиотерапии и другого таргетного препарата Пазопаниб (Вотриент) получили следующие результаты: в группе Пазопаниба, доля пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования через 6 месяцев, составила 83,7%, а доля пациентов, получавших метотрексат-винбластин, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев, составила 45,0%
Согласно данным клинического исследования DeFi фазы 3, представленного на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Париже, Франция, которое привело к одобрению FDA США в ноябре 2023 года, было продемонстрировано, что Огзивео замедляет прогрессирование заболевания у взрослых с распространенным десмоидным опухолем.
Огзивео — селективный ингибитор гамма-секретазы, разработанный SpringWorks Therapeutics, обладающий противоопухолевой активностью. В сентябре 2019 года FDA получило статус революционного препарата для взрослых пациентов с прогрессирующими, неоперабельными, рецидивирующими или рефрактерными десмоидными опухолями или глубоким фиброматозом. В исследовании DeFi приняли участие 142 участника, которых лечили Огзивео или плацебо, и их непосредственно сравнивали. Последние результаты подтверждают уровень ответа на Огзивео в 41% и улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания на 71%.
Лучевая терапия применяется в качестве лечения рецидивирующего заболевания или в качестве первичной терапии, позволяющей избежать калечащей хирургической резекции, и в отдельных случаях, когда системное лечение неэффективно и хирургическое вмешательство невозможно, особенно при прогрессирующих опухолях, возникающих в критических местах, таких как область головы и шеи. При внутрибрюшинной локализации десмоидов лучевая терапия в настоящее время используется редко из-за тяжелой поздней токсичности.
Хотя в настоящее время широко используется нехирургическое лечение, хирургическое вмешательство остается основным методом лечения. Однако фармакотерапия представляет собой многообещающее будущее благодаря совершенствованию традиционных цитотоксических препаратов и исследованию таргетных препаратов. Для более оптимальной клинической практики требуются дальнейшие исследования.
Общая выживаемость у пациенток с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2+, получающих абемациклиб плюс трастузумаб ± фулвестрант в сравнении с трастузумабом плюс химиотерапия. Опубликовано в журналах «Онкология» и «Метастатический рак молочной железы» 3 декабря 2023г.
Примерно 50% опухолей HER2+ экспрессируют рецепторы гормонов (HR), что приводит к клинической гетерогенности в поведении метастатического рака молочной железы (mBC) HER2+. В исследованиях неоднократно подтверждалось, что при лечении подобных опухолей эндокринная терапия малоэффективна в качестве монотерапии. В то же время терапия, нацеленная на HER2, эффективна независимо от статуса HR, что так же продемонстрировано при анализе исследований с трастузумабом. Существуют хорошо зарекомендовавшие себя варианты лечения ранней линии (mBC) HER2+, однако для более поздних линий терапии может возникнуть необходимость включение схем без химиотерапии из-за побочных проявлений или усталости от лечения.
MonarcHER - рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 2, включило 237 пациентов в группу A (абемациклиб, трастузумаб, фулвестрант), группу B (абемациклиб, трастузумаб) и группу C (химиотерапия, трастузумаб). В соответствии с планом оценивались общая выживаемость (ОВ) и время без прогрессирования (ВБП) во всех группах. Данное сообщение об окончательном анализе ОВ, обновленных данных о безопасности и эффективности.
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: медиана ОВ составила 31,1 месяца в группе А; 29,2 месяца в группе B и 20,7 месяца в группе C.
Наиболее часто встречаемые нежелательные явления: диарея, утомляемость, тошнота, снижение количества нейтрофилов и анемия.
ВЫВОДЫ: в этом исследовании фазы II комбинация абемациклиб + трастузумаб +/- фулвестрант улучшала выживаемость у женщин mBC HR+, HER2+ по сравнению с химиотерапией + трастузумаб.
КОММЕНТАРИЙ: следует отметить, что ингибиторы CDK4/6 обычно не используются и не одобрены для лечения пациентов с mBC HER2+; однако результаты текущих исследований могут поддержать изменение этой парадигмы. В частности, рандомизированное исследование III фазы PATINA, в которое были включены пациенты с тройным положительным mBC, получившие от четырех до восьми циклов химиотерапии (таксан или винорелбин) в сочетании с трастузумабом и пертузумабом и не показавшие признаков прогрессирования заболевания. Затем пациентов рандомизируют на палбоциклиб или плацебо в сочетании с эндокринной терапией (ингибитор ароматазы или фулвестрант) и продолжают терапию двойными антителами. Исследование завершено, результаты ожидаются.
Исследование ALPHABET представляет собой рандомизированное исследование III фазы с участием пациентов с мутацией PIK3CA и mBC HER2+, в которое будут включены когорты как HR+, так и HR-, получившие от одной до четырех предыдущих линий терапии. Исследовательская группа будет получать алпелисиб и трастузумаб, а пациенты из когорты HR+ также будут получать фулвестрант. Группа сравнения будет получать трастузумаб в сочетании с химиотерапией по выбору врача (эрибулин, капецитабин или винорелбин). Мы надеемся, что эти и другие исследования прояснят роль ингибиторов CDK4/6 в лечении пациентов с HR+/HER2+ MBC.