Пембролизумаб улучшает результаты лечения операбельного рака легкого на ранних стадиях.

Основные выводы исследования:

- Пембролизумаб в неоадъювантной и адъювантной схеме продлил выживаемость без событий (ВБС) по сравнению с одной химиотерапией.

- Исследователи сообщили о более высокой частоте основного патологического ответа и полного патологического ответа при применении пембролизумаба.

H. Wakelee и коллеги провели двойное слепое исследование чтобы определить, улучшит ли исходы лечения добавление пембролизумаба к неоадъювантной химиотерапии на основе препаратов платины с последующей резекцией и адъювантной терапией пембролизумабом у пациентов с ранней стадией НМРЛ.

В исследование было включено 797 пациентов с операбельным НМРЛ II, IIIA и IIIB стадии. Все участники имели статус ECOG 0 или 1.

Исследователи случайным образом распределили 397 пациентов на четыре цикла 200 мг пембролизумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией на основе цисплатина с последующей операцией и 13 циклами адъювантной терапии пембролизумабом. Остальные 400 пациентов получали плацебо плюс неоадъювантную химиотерапию с последующей операцией и плацебо в течение дополнительных 13 циклов.

Факторы стратификации включали оценку опухоли PD-L1 (<50% по сравнению с 50%), стадию заболевания (II по сравнению с III), гистологию (плоскоклеточный или неплоскоклеточный) и регион (Восточная Азия по сравнению с другими странами).

ВБС и ОВ в группе пациентов, получавших лечение, служили двойными первичными конечными точками.

Основной патологический ответ и полный патологический ответ наряду с безопасностью служили вторичными конечными точками.

Исследователи определили основной патологический ответ как 10% или менее жизнеспособных опухолевых клеток в резецированной первичной опухоли и лимфатических узлах. Они определили полный патологический ответ как ypT0/TisypN0.

Медиана наблюдения составила 25,2 месяца (диапазон 7,5–50,6).

Результаты показали значительное улучшение ВБС при приеме пембролизумаба по сравнению с плацебо (медиана, не достигнутая по сравнению с 17 месяцами. Более высокий процент пациентов, получавших пембролизумаб, достиг 2-летней ВБС (62,4% против 40,6%).

Исследователи сообщили о значительно более высокой частоте основного патологического ответа (30,2% против 11%; разница 19,2%) и полного патологического ответа (18,1% против 4%; разница 14,2%; 95% ДИ, 10.1-18.7) в группе пембролизумаба.

«Результаты, такие как значительный патологический ответ и патологический полный ответ, являются нашим руководством к тому, какую пользу пациенты получили от этих четырех циклов перед операцией», — сказала главный исследователь Heather Wakelee. «Пациенты, у которых была такая глубокая реакция, с большей вероятностью выздоравливали. Однако у пациентов, у которых не было такого выраженного ответа после неоадъювантной терапии пембролизумабом, в конечном итоге наблюдались благоприятные результаты».

«Мы не можем точно определить долгосрочные преимущества неоадъювантного подхода по сравнению с дополнительными преимуществами адъювантного подхода, но мы видим явное преимущество пембролизумаба, назначаемого в адъювантном режиме», — сказала она.

Большинство пациентов в группах пембролизумаба и плацебо подверглись радикальной операции (80,6% против 75,5%), и большинству пациентов в каждой группе была выполнена резекция R0 (92% против 84%).

Пембролизумаб продемонстрировал профиль безопасности, соответствующий предыдущим сообщениям. Исследователи не обнаружили новых сигналов безопасности.

У большего числа пациентов в группе пембролизумаба наблюдались нежелательные явления, связанные с лечением, 3 и выше степени (44,9% по сравнению с 37,3%), которые привели к прекращению всей терапии (12,6% по сравнению с 5,3%) и связанные с лечением нежелательные явления, приведшие к смерти (1% против 0,8%).

Исследователи проведут дополнительные анализы общей выживаемости согласно статистическому плану.