По следам сальмонеллы

История, о которой мы сегодня будем говорить, полна тайн и загадок, а наша подследственная долгое время была неизвестна обществу, хотя её преступления и зверства неоднократно наводили ужас на целые народы.

Давайте попробуем разобраться, что общего между одной из первых задокументированной эпидемией, гибелью цивилизации ацтеков, смертью древнегреческого политика и скоропостижной кончиной двух американских президентов? Кто подставил под удар черепашек и одного питуофиса? Почему контрабанда рептилий вызвала всплеск детской смертности, и как популярность может довести до глобальных проблем?

Наша история начинается в 430 г. до нашей эры. Это время войны Афин со Спартой. В значительной степени причины этой войны (именуемой Пелопоннесской войной) были обусловлены и различным политическим устройством государств. Афины представляли собой демократию, а в Спарте был установлен государственный строй, сочетавший элементы олигархии, монархии и архаичной демократии. Существенные различия были между этими государствами и в организации вооруженных сил. У Спарты была наиболее мощная сухопутная армия и вступать с ней в прямое столкновение было самоубийственно. Армия Афин, в случае прямого столкновения, неминуемо была бы разбита.

Армии того времени, в основном, состояли из свободных граждан государства, фактически крестьян, имевших собственное хозяйство, к которому были прикреплены так называемые илоты, представлявшие собой рабов (или, скорее, крепостных спартанского государства).

Поэтому спартанские воины должны были возвращаться из похода домой к началу сбора урожая. Да и оставлять надолго без присмотра илотов, не испытывавших к спартанцам добрых чувств, так же не хотелось. Ввиду этого, военные кампании спартанцев были краткосрочными и продолжались не более трех-четырех недель. Однако, в 430 году до нашей эры, кампания продлилась беспрецедентно долго – целых сорок дней.

Исходя из особенностей вооруженных сил, афинский стратег Перикл предложил собственный план войны со Спартой. Суть его предложения сводилась к тому, что в случае вторжения спартанской армии на афинскую территорию следовало эвакуировать сельское население в Афины и там, за городскими стенами, пересидеть вражеское нашествие. Взять Афины спартанцы никак не могли, так как штурм стоил бы огромных потерь, осаду, в силу кратковременности пребывания спартанцев, также предпринимать не имело никакого смысла.

Свою идею Перикл вынашивал не на пустом месте. По его мнению, Афинам не грозил голод. Провизия бесперебойно доставлялась морем через порт Пирей, составлявший с Афинами единый комплекс, благодаря «Длинным стенам». Эти две стены, протяженностью в 26 километров, соединяли Афины с Пиреем.

Историк Фукидид сообщает об этом так: «Когда спартанцы напали на Афины, афиняне выслушали Перикла и приняли его предложение: стали переселять с прилегающих полей в город женщин и детей, перевозить остальную движимость, которую использовали в хозяйстве. После ухода не оставлялось ничего, уничтожали даже деревянные части самих жилищ. Мелкий скот и вьючных животных они переправили на Эвбею и другие прилегающие острова.

Когда беженцы явились в Афины, то помещения там нашлись лишь для немногих. Кое-кто нашел приют у друзей или родственников. Большинство же беженцев поселились на городских пустырях и храмах, за исключением расположенных на акрополе. Скученность людей привела к тому, что они были вынуждены жить в антисанитарных условиях. В Афинах тогда было всего несколько колодцев, а жители Пирея вообще не имели колодцев и пользовались водой, собираемой в цистерны. Воды с трудом хватало для питья, а помыться было нечем. Это вызвало завшивленность, возле людей появилось большое количество крыс. Не удивительно, что на фоне этих событий случилась вспышка неизвестной болезни.»

Чем интересны для нас эти события в рамках данной заметки? Дело в том, что происходившее в стенах Афин было очень подробно описано древнегреческим историком Фукидидом. То, что принято называть «Афинской чумой» или «Чумой Фукидида», по сути является первой задокументированной эпидемией.

Но вернемся в Афины, в порт Пирей. По данным Фукидида первые случаи заболевания начались именно там, а чуть позже, вместе с беженцами, болезнь проникла в Афины. По мнению Фукидида, жители Пирея, а затем и Афин, заразились от моряков, прибывших с грузом из Египта.

Фукидид, сам переболевший, описал основные симптомы этой болезни так: «У человека без всякой внешней причины вдруг появлялся сильный жар, покраснение и воспаление глаз. Глотка и язык тотчас становились кроваво-красными, а дыхание - прерывистым и зловонным. Больной начинал чихать и хрипеть, и через некоторое время начинался сильный кашель. Затем начинались тошнота и рвота, сопровождаемая сильной болью. Большинство больных страдало от мучительного позыва на икоту, вызывавшего сильные судороги. Тело больного было не слишком горячим на ощупь и не бледным, но с каким-то красновато-сизым оттенком и покрывалось, как сыпью, маленькими гнойными волдырями и нарывами. Внутри же жар был настолько велик, что больные не могли вынести даже тончайших покрывал, кисейных накидок или чего-либо подобного, и им оставалось только лежать нагими, а приятнее всего было погрузиться в холодную воду.»

Мучимые неутолимой жаждой, больные, остававшиеся без присмотра, кидались в колодцы и сколько бы они ни пили, это не приносило облегчения.

Смерть наступала в большинстве случаев от внутреннего жара на девятый или седьмой день. Если же больной преодолевал кризис, то болезнь переходила в брюшную полость, вызывая изъязвление кишечника и жестокий понос, чаще всего люди и погибали от слабости, вызванной этим поносом.

Скученность приводила к тому, что умирающие лежали друг на друге или валялись на улицах, полумертвые от жажды.

Болезнь свирепствовала в 430 году до нашей эры, затем возвратилась в 429 году и наконец, снова пришла зимой 427-426 годах до нашей эры. В 429 году от болезни умер фактический глава Афинского государства Перикл, а всего, по подсчетам исследователей, погибло от 25 до 35% населения Афинского государства, которое насчитывало 250-300 тысяч человек.

Чума нанесла огромный ущерб Афинам. Был существенно ослаблен моральный дух армии, а смерть многих граждан снизила мобилизационные возможности Афин. С полной уверенностью можно сказать, что чума была одной из важнейших причин, приведших к поражению Афин в пелопонесской войне и дальнейшему их упадку (Finley M. et al. 1974).

Долгое время причина Афинской чумы была неизвестна, однако в 2005 году учеными были исследованы три зуба и керамика, которые были найдены в захоронении, датированном временем эпидемии. В ходе исследований была обнаружена схожесть ДНК, выделенной из зубной пульпы, с ДНК известного патогена брюшного тифа, а именно Salmonella enterica. В заключении ученые предположили, что тиф являлся самой вероятной причиной Афинской чумы (Papagrigorakis M. J. et al. 2006). Однако стоит сказать, что вина нашей подследственной в данном эпизоде не доказана на 100%, есть только веские основания так полагать.

Снова вернемся в прошлое. Наблюдения и записи Фукидида о том, что оправившиеся от чумы афиняне больше не заболевали и могли помогать больным без риска для жизни, было очень важным. Приемники в лице римского научного сообщества не обошли его стороной. Не имея средств различать вирусы и бактерии, и лишь в смутных теориях догадываясь о существовании микромира, римские пионеры науки начали строить первые теории иммунитета.

Отдельно хочется упомянуть, что первым человеком в мире, который воспользовался идеей иммунизации, стал царь Митридат Понтийский. Он отыскивал среди переболевших солдат выздоровевших или не заболевших и проверял их невосприимчивость при контакте с больными. В итоге 15 добровольцев с врожденным / приобретенным иммунитетом были направлены в госпиталь во время эпидемии тифа. Но все, что знали и развивали римские врачи, все те основы, которые были заложены греческими медицинскими школами, на долгое время уйдет в небытие вместе с распадом Римской империи. А всем, кто последует за ними, придется начинать сначала.

Эпоха переселения народов и средневековая медицина практически ничего не привнесли в борьбу с тифом. На долгое время болезнь получила абстрактное название «лихорадка», смешавшись с десятком подобных заболеваний, в том числе сыпным тифом. Нет ни детального описания масштабных эпидемий, ни датированных захоронений. Но тиф никуда не делся.

В феврале 1519 года испанский конкистадор Эрнан Кортес во главе 600 солдат высадился на побережье современной Мексики. В августе 1521 года он завоевал столицу ацтеков и провозгласил территорию империи испанской колонией. Важная деталь: к моменту прибытия Кортеса в Новый Свет население империи ацтеков составляло около 22 миллионов человек.

Вместе с солдатами, миссионерами и религией, Кортес привез с собой из Европы еще кое что, с чем были незнакомы местные аборигены. С начала 1520 по 1545 годы в Мексике бушевала болезнь, подозрительно напоминавшая оспу. От этой первой эпидемии умерло около 8 миллионов человек.

В 1545 году, после того как «Черная смерть» завершила свою жатву, ей на смену пришла другая напасть. На территории Мексики началась одна из самых страшных эпидемий в истории Нового Света. Загадочная болезнь, которую индейцы называли коколицтли (cocoliztli — «мор» на языке науатль) продолжалась до 1550 года, и по количеству жертв она переплюнула оспу.

В результате эпидемии, по разным оценкам, погибло 12-15 миллионов человек. В 1576 году мор начался снова и унес жизни около двух миллионов человек. В результате, в начале XVII века численность местного населения насчитывала уже около 1 миллиона человек.

Эта болезнь поражала местных жителей. Свидетель тех событий Гонсало де Ортис писал: «Бог ниспослал на индейцев такую болезнь, что трое из каждых четырех из них погибали.» Однако, отчеты Торибио де Бенавенте Мотолинии, раннего испанского миссионера, похоже, противоречат мнению Ортиса. Он пишет, что 60-90% всего населения Новой Испании сократилось, независимо от этнической принадлежности.

Одной из примечательных европейских жертв коколизтли был Бернардино де Саагун, испанский священник и автор Флорентийского кодекса, который в первый раз заразился этой болезнью в 1546 году. Во второй раз он перенес коколизтли в 1590 году и впоследствии умер. Однако, факт остается фактом, у европейцев показатели смертности были ниже, чем у коренных жителей.

Скорее всего, свою роль в том, что вспышка в 1545-1548 годах достигла таких масштабов, сыграли те условия, в которые попали местные ацтеки. После завоевания испанские колонисты принудили ацтеков и другие коренные народы к созданию легко управляемых малых общин, цель которых заключалась в ведении сельского хозяйства и обращении в христианство. Это привело к более тесному контакту между ацтеками и сельскохозяйственными животными, привезенными испанцами из Европы, что, скорее всего, и сыграло значительную роль в распространении болезни (мы же с вами помним, что многие животные являются переносчиками различных патогенов, и если европейцы, живя бок о бок с этими животными, уже выработали хоть какой-то иммунитет, то местные жители были полностью беззащитны).

По словам Франсиско Эрнандеса де Толедо, врача, который был свидетелем вспышки в 1576 году, симптомы включали высокую температуру, сильную головную боль, головокружение, черный язык, темную мочу, дизентерию, сильную боль в животе и груди, узелки на голове и шее, неврологические расстройства, желтуху и обильное кровотечение из носа, глаз и рта. Некоторые также описывают появление пятен на коже, желудочно-кишечные кровотечения, приводящие к кровавой диарее, и кровотечения из глаз, рта.

Многочисленные свидетельства 16 века подробно описывают опустошительные последствия вспышки коколизтли, но описанные симптомы не соответствовали ни одной известной болезни того времени. После 1548 года испанцы начали называть болезнь тифом (tabardillo), который испанцы знали с конца 15 века.

Однако, симптомы коколизтли все еще не были похожи на привычный испанцам тиф, наблюдавшийся в Старом Свете. В 1970 году историк по имени Жермен Сомолинос д'Ардуа систематически рассматривал предложенные объяснения возникновения коколизтли. В качестве основных причин он выделял геморрагический грипп, лептоспироз, малярию, тиф и желтую лихорадку (Somolinos d’Ardois G. 1970). По итогу, Сомолинос д'Ардуа пришел к выводу, что ни одно из этих заболеваний не соответствовало описаниям коколизтли 16-го века, и болезнь была результатом «вирусного процесса геморрагического воздействия». Другими словами, Сомолинос д'Ардуа полагал, что коколизтли был вызван не каким-либо известным патогеном Старого Света, а, возможно, вирусом, который был рожден в Новом Свете.

Долгое время наша подследственная находилась вне подозрений, пока в 2018 году на основании ДНК анализа тел, найденных в захоронениях этого периода, так же были обнаружены следы той самой S. enterica (Vågene Å. J. et al. 2018). Если рассматривать результаты исследования погребения ацтеков с критической точки зрения, у следствия возникнет множество вопросов, но, возможно в будущем и этот эпизод будет доказан в полном объеме.

В дальнейшем вспышки заболеваний, вызванных сальмонеллами, возникали с известной упорностью, однако, тех масштабов эпидемии, которые были в Мексике, сальмонелле достичь уже не удавалось. Есть еще интересная информация, которая косвенно касается нашей подследственной. Есть мнение, что целых два президента США погибли из-за сальмонеллы (9-й президент США Уильям Генри Харрисон и 12-й президент США Захари Тейлор). Все дело в том, что каким-то непостижимым образом оказалось, что водозаборные сооружения системы водоснабжения Белого дома располагались ниже по течению от места спуска в реку сточных вод, что и стало, по мнению некоторых экспертов, вероятной причиной смерти.

Но давайте поподробнее. Уильям Генри Харрисон, 9 президент Соединенных Штатов, знаменит тем, что ему никогда не улыбалась удача. Он был президентом с самым коротким сроком службы и скончался 4 апреля 1841 года, пробыв на своем посту всего месяц. Что его убило? Историки давно согласились с диагнозом врача Харрисона, Томаса Миллера: «Пневмония нижней доли правого легкого, осложненная закупоркой печени». Считалось, что пневмония была прямым результатом простуды, которую 68-летний Харрисон подхватил, произнося невероятно длинную инаугурационную речь (из 8445 слов, самую длинную в истории) в сырую морозную погоду, без шляпы, пальто и перчаток. Но новый взгляд на доказательства через призму современной эпидемиологии делает гораздо более вероятным, что настоящий убийца скрывался в другом месте — в зловонном болоте недалеко от Белого дома.

Первый намек на то, что диагноз был ошибочным, кроется в очевидном беспокойстве самого Миллера по этому поводу. Болезнь, писал он, не рассматривалась как случай чистой пневмонии, но поскольку симптомы пневмонии были самыми очевидными, термин «пневмония» давал краткий и вразумительный ответ на бесчисленные вопросы о природе болезни президента. Харрисон, который в молодости получил некоторое медицинское образование, 26 марта вызвал Миллера в Белый дом, жалуясь не на заболевание легких, а на беспокойство и усталость. Однако, в попытке лечить президента, Миллер упустил из виду улику, которая была у него перед носом. В те дни в столице США не было канализационной системы. До 1850 года часть сточных вод просто стекала на общественную территорию недалеко от Белого дома, где застаивалась и образовывала болото. Водозабор Белого дома находился всего в семи кварталах ниже по течению от болота, на которое каждый день доставляли за государственный счет различные отходы. Это поле с человеческими экскрементами могло стать питательной средой для двух смертоносных бактерий, S. typhi и S. paratyphi, вызывающих брюшной тиф и паратифозную лихорадку, также известную как кишечная лихорадка, из—за разрушительного воздействия на желудочно-кишечную систему. У двух других президентов, Джеймса К. Полка и Захари Тейлора, развился тяжелый гастроэнтерит, когда они жили в Белом доме. Тейлор умер, в то время как Полк выздоровел, но всего через три месяца после ухода с поста умер от болезни, странным образом похожей на холеру.

В 1841 году не существовало эффективного лечения кишечной лихорадки. Максимум, что мог сделать врач — это неуклонно придерживаться самого священного принципа медицины primum non nocere - сначала не навреди. По крайней мере, Миллер не пустил президенту кровь. Но он дал ему множество токсичных лекарств, которые тогда считались стандартом лечения, включая опиум, который снижает способность кишечника избавляться от патогенных микроорганизмов, облегчая их проникновение в кровоток. Клизмы, которые Миллер неоднократно давал Харрисону, также потенциально опасны. Они могут прободать язвы, образованные S. typhi и S. paratyphi в подвздошной кишке, нижнем конце тонкой кишки, через которые бактерии смогут попасть из кишечника в кровоток, что приведет к сепсису. Когда Харрисон лежал при смерти, у него был слабый пульс и холодные, посиневшие конечности - два классических проявления септического шока. Учитывая характер и течение его смертельной болезни, его безвременную кончину лучше всего можно объяснить кишечной лихорадкой. Пневмония была вторичным диагнозом — как и подозревал незадачливый врач Харрисона с самого начала (Jane McHugh Dr. Philip A. Mackowiak, April 1, 2014, Section D, Page 3 of the New York edition with the headline: What Really Killed the President? The New York Times). Но как и в случае с древней Грецией, полного комплекта доказательств причастности нашей подследственной все так же нет. Есть только некие аргументы в пользу этой версии. Не переживайте, скоро все встанет на свои места и злодейка будет найдена.

Как вы понимаете из краткого исторического экскурса, сальмонеллы с древности приносили проблемы человечеству, однако о самих сальмонеллах долгое время не было ничего известно, даже врачам, лечившим президентов США. Со времен Гиппократа, все лихорадочные заболевания, сопровождаемые помрачнением сознания, именовались тифом (брюшной тиф, сыпной тиф). Первое четкое и структурированное описание брюшного тифа как самостоятельного заболевания было представлено только в 1868 году Сергеем Петровичем Боткиным.

Лицом к лицу с возбудителем тифа в 1880 году впервые познакомился немецкий патолог и бактериолог Карл Йозеф Эберт. Изучив органы и ткани человека, умершего от брюшного тифа, он обнаружил бактерию, которой было присвоено название – палочка Эберта (есть сведения, что первым все же был Тадеуш Брович, который в своей докторской диссертации «Растительные паразиты при кишечном тифе» (1874) впервые описал палочковидные образования в тканях сердца, печени, селезенки и содержимом кишечника больных, умерших от брюшного тифа).

Чистую культуру возбудителя брюшного тифа выделил в 1884 г. немецкий микробиолог и эпидемиолог Георг Гаффки, в связи с чем возбудитель заболевания длительное время назывался палочкой Эберта-Гаффки.

Да-да, наша подследственная, как истинный рецидивист, меняла адреса так же часто, как и имена.

В 1885 году американский ветеринарный врач Даниел Элмер Салмон выделил из органов животных, павших от холеры свиней, бактерии, которые по своим свойствам напоминали палочку Эберта-Гаффки. Выделенные бактерии получили название Bacterium choleraesuis. В настоящее время этот возбудитель известен под названием S. сholeraesuis.

Позже, за полтора десятка лет было выявлено множество сальмонелл, которые так или иначе были связаны с болезнями людей и животных и наконец, в 1900 году возбудителям брюшного тифа и паратифов было присвоено родовое название Salmonella.

В наши дни бактерии рода сальмонелла являются одной из основных причин острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у жителей как развивающихся, так и развитых стран. За короткое время в мире заболеваемость увеличилась в 6-10 раз. В большинстве стран сальмонеллы занимают первые места на пьедестале инвазивных диарей. В настоящее время в России так же отмечается рост заболеваемости сальмонеллезами: так в 2015 году заболеваемость составила 25,39 на 100 000 тыс. населения, в 2016г. – 26,08 на 100 000 тыс. населения, а у детей в возрасте до 14 лет в 2016 году – 70,99 на 100 тыс., причем, на всей территории РФ преобладает S. enteritidis (S. enterica) (до 80%). Заболевание встречается во всех возрастных группах, но в большей степени сальмонеллезу подвержены дети дошкольного и школьного возраста (Клинические рекомендации – Сальмонеллез у взрослых утв. Минздравом РФ 2021 г.).

Итак, давайте познакомимся с сальмонеллами поближе. Сальмонеллы - это бактерии, имеющие форму палочки с закруглёнными концами. В большинстве случаев они подвижны, имеют жгутики по всей поверхности клетки.

Сальмонеллы относительно устойчивы к различным факторам внешней среды. Некоторые из них переносят замораживание до – 82 градусов и хорошо переносят высушивание. Они длительно сохраняются во внешней среде. При комнатной температуре на различных предметах cальмонеллы сохраняются 45–90 дней, в сухих испражнениях животных до 3–4 лет. В воде, особенно при низком рН, микробы выживают 40–60 дней. В некоторых продуктах (молоко, мясные продукты) сальмонеллы способны не только сохраняться, но и размножаться, не изменяя внешнего вида и вкуса продуктов. Соление, копчение и действие кислот оказывает на них очень слабое влияние, а замораживание даже увеличивает сроки выживания этих микробов в продуктах (Литусов Н. В., Козлов А. П. 2012).

Первые выделенные сальмонеллы получали название болезни, которую они вызывали (S. typhi, S. paratyphi), название страны (S. brasil, S. canada), города (S.hamburg, S. moscov) или конкретного места выделения культуры (квартала, улицы). Согласно современной классификации, основанной на строении ДНК, род Salmonella состоит из двух видов - вида S. enterica и вида S. bongori. В состав вида S. enterica включены все сальмонеллы, являющиеся возбудителями заболеваний человека и теплокровных животных. Этот вид объединяет 6 подвидов:

• подвид I - S. enterica (S. enterica subsp. enterica);

• подвид II - S. salamae (S. enterica subsp. salamae);

• подвид IIIа - S. arizonae (S. enterica subsp. arizonae);

• подвид IIIb - S. diarizonae (S. enterica subsp. diarizonae);

• подвид IV - S. houtenae (S. enterica subsp. houtenae);

• подвид VI - S. indica (S. enterica subsp. indica).

Каждый из этих подвидов включает множество серотипов, а каждый серотип объединяет десятки, а то и тысячи штаммов. Большинство патогенных для человека сальмонелл принадлежит к подвиду enterica.

Вид S. bongori ранее относили к подвиду V вида S. enterica. В настоящее время этот вид объединяет сальмонелл, выделенных от холоднокровных животных.

Название серовара сальмонелл пишется с заглавной буквы, а обозначение подвида или серотипа – с прописной буквы. Например, серовар S. Typhi, но S. enterica подвид enterica серотип typhi. В частности, полные названия возбудителей брюшного тифа и паратифов следующие:

• S. enterica subsp. enterica serovar Typhi;

• S. enterica subsp. enterica serovar Paratyphi A;

• S. enterica subsp. enterica serovar Paratyphi B;

• S. enterica subsp. enterica serovar Paratyphi C.

На практике для обозначения сальмонелл часто применяют более короткие названия, например, S. heidelberg, S. newport.

В 1934 г. Ф. Кауфман и П. Уайт предложили распределять все штаммы сальмонелл по антигенной структуре. В соответствии с этой классификацией сальмонеллы по строению О-антигена распределены на серогруппы. Каждая серогруппа обозначается заглавными латинскими буквами (А, В, С и т. д.). Внутри серогруппы сальмонеллы распределяются на серовары. По строению Н-антигена сальмонеллы распределены на две фазы: фаза 1 (специфическая) и фаза 2 (неспецифическая) (Литусов Н. В., Козлов А. П. 2012).

Опасность сальмонелл заключается в том, что они способны продуцировать экзотоксины. Среди них – энтеротоксины (термолабильный и термостабильный), усиливающие секрецию жидкости и солей в просвет кишки – синдром гастроэнтерита. При разрушении бактерий выделяется эндотоксин, что обуславливает развитие интоксикационного синдрома. Некоторые штаммы способны к инвазии в эпителий толстой кишки (S. enteritidis).

Источником инфекции чаще всего являются домашние животные и птицы, однако определённую роль играет и человек (больной, носитель) как дополнительный источник. Сальмонеллёз у животных встречается в клинически выраженных формах и в виде бактериовыделительства. Внешне здоровые животные могут выделять возбудителей с мочой, калом, молоком, носовой слизью, слюной. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют заражённые крупный рогатый скот, свиньи, овцы, лошади (животные-бактерионосители) из-за отсутствия у них каких либо признаков заболевания.

Бактериовыделительство выявлено также у собак, кошек, домовых грызунов (мыши и крысы), у многих видов диких животных: лис, бобров, волков, песцов, медведей, тюленей, обезьян и др.

Значительное место в эпидемиологии сальмонеллёза занимают птицы (часто бройлерные куры) и особенно водоплавающие, которые служат мощным резервуаром различных сальмонелл. Сальмонеллы обнаруживают не только в мясе и внутренних органах птиц, но и в яйцах. Инфицированные яйца по внешнему виду, запаху и вкусовым качествам не отличаются от нормальных. В связи с этим не рекомендуется употребление в пищу сырых яиц (особенно утиных и гусиных). Сальмонеллы обнаружены и в продуктах, содержащих яичный порошок. Имеются данные о выделении сальмонелл у ящериц, черепах, змей, лягушек, рыб, раков и крабов.

Механизм передачи – фекально-оральный. Основной путь передачи – пищевой. Факторами передачи являются пищевые продукты (особенно мясо животных или птиц и продукты из мяса, а также яйца птицы). Водный путь передачи играет роль в заражении животных в животноводческих комплексах и на птицефабриках. Контактно-бытовой путь заключается в передаче через зараженные предметы обихода.

Итак, теперь мы с вами знаем о сальмонеллах в общих чертах практически все, что нам нужно для дальнейшего повествования, перейдем к проблеме сальмонелл у рептилий и граждан, решивших их содержать как домашних питомцев.

Сальмонеллы у рептилий были впервые выделены из тушки ядозуба (Heloderma suspectum), в 1944 году. В том же году, сальмонелла была найдена в питуофисе (Pituophis catenifer deserticola), убитом на индюшиной ферме. Сразу после этого змей обвинили в распространении инфекций на птицефермах.

В дальнейшем исследования продолжились с удвоенной силой. Сальмонеллу находили у внешне здоровых рептилий. Например, в 1969 году в зоологическом саду Гизы исследовали 25 образцов фекалий рептилий и в 14 образцах кала обнаружили сальмонеллу (Refai M, Rohde R, 1969).

В 1962 году, в Ганне, на наличие сальмонелл проверили 33 особи диких и содержащихся в неволе рептилий. Было установлено, что распространенность сальмонеллы у ящериц (37,5%) была больше, чем у змей (29,6%) (Zwart D, 1962).

В 1963 году, в исследовании из Марокко сообщалось, что у черепах (70,2%) зараженность сальмонеллой была выше, чем у змей (45%) (Delage B, Chevrier C, Neel R, et al, 1963).

В 1973 году, была исследована коллекция рептилий природного музея в Канаде, состоящая из 11 змей и 3 крокодилов. В итоге, у шести змей была обнаружена сальмонелла, а все крокодилы были подозрительно чисты и не связаны с нашей подследственной (Kennedy ME, 1973).

В 1981 году было проведено одно из самых массовых исследований ящериц выловленных в природе. У 131 из 447 (29,4%) панамских ящериц, принадлежащих к 34 видам 7 семействам, были выявлены сальмонеллы (Kourany M, Telford SR, 1981).

Прикинув хрен к носу, можно сделать вывод, что сальмонелл стабильно находят как у природников, так и у животных из частных и зоопарковских коллекций. Вместе с тем, сальмонелла любит быть поближе к людям, и частота ее выявления у животных, содержащихся в неволе, значительно выше.

В дальнейшем развитии изучения сальмонелл у рептилий прямое участие приняли террариумисты. В 1963 году было зарегистрировано первое сообщение о случае сальмонеллеза у ребенка. Все бы ничего, но врачей смутило, что дома жила черепашка. Как итог, S. hartford была обнаружена у месячного младенца с диареей, рвотой и лихорадкой (Hersey E, Mason DV, 1963).

1 января 1968 года, в штате Вашингтон (США) было принято решение об ограничении продажи черепах, не проверенных на сальмонеллу, и розничная торговля была фактически остановлена. После принятия данного решения получился весьма занятный итог: после 1968 года число детей с сальмонеллезом значительно снизилось (Lamm Sh, Taylor A, Gangarosa EJ, et ah, 1972).

В попытке оценить масштабы сальмонеллеза, связанного с черепахами, в Соединенных Штатах была проведена серия ретроспективных исследований лабораторно подтвержденных случаев сальмонеллеза, чтобы определить связь между заболеванием и наличием черепах дома, используя данные различных агентств здравоохранения штатов и округов (включая Юту, Атланту, Джорджию, Санта-Клару, округ Калифорния и Сиэтл, Вашингтон) была обнаружена прямая взаимосвязь (Lamm Sh, Taylor A, Gangarosa EJ, et ah, 1972).

1975 году в США была запрещена продажа и иное распространение черепах с панцирем длинной менее 4 дюймов. Запрет был введен в действие в соответствии с Законом об общественном здравоохранении Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для решения проблемы сальмонеллезной инфекции у детей. До запрета в США насчитывалось около 250 000 случаев сальмонеллеза у детей и младенцев, которые были связаны с домашними черепахами (красноухие и коробчатые черепахи).

Однако, после значительного ограничения продажи черепах внутри страны, закономерно случилась следующая занятная ситуация: в 1984 году незаконная поставка черепах в Пуэрто-Рико стала причиной вспышки S. pomona. Чиновники здравоохранения подсчитали, что 15% всех случаев сальмонеллеза у младенцев были связаны именно с этой незаконной поставкой (Rigau-Perez JG, 1984).

После введенных ограничений в США начались попытки уменьшить или ликвидировать вовсе проблему сальмонелл у черепах помощью антибиотиков. В итоге, использование гентамицина и других противомикробных препаратов привело к еще большим проблемам из-за развития устойчивых к препаратам штаммов сальмонеллы.

Однако, проблема оказалась не конкретно в черепахах. После значительного снижения числе случаев сальмонеллеза у детей (на минуточку - 77%), начиная с 1992 года, был снова отмечен рост заболеваемости, который как-то странно совпадал с ростом популярности зеленых игуан в качестве домашних питомцев (Olsen, et al, 2001).

По сути, черепахи просто стали жертвой своей популярности. С развитием террариумистики в частных коллекциях начали появляться новые, ранее недоступные виды, и тут на сцену как раз и вышли игуаны.

В 1996 году в США центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) подсчитали, что от 3% до 5% (из 2-6 миллионов) случаев сальмонеллеза у людей в США связаны с рептилиями (Centers for Disease Control, 1995).

В большинстве задокументированных случаев сальмонеллеза, связанных с рептилиями, штамм сальмонеллы, выделенный от пациента, был характерен для домашних рептилий (Centers for Disease Control, 1995).

Возросшая заболеваемость сальмонеллезом, ассоциированным с рептилиями, была связана с возросшей популярностью этих животных в качестве домашних питомцев. С 1989 по 1993 год импорт рептилий в США увеличился на 82%, с 1,1 млн до 2,1 млн особей.

Наибольшая доля пришлась на зеленых игуан, импорт которых увеличился на 431% (со 143 000 до 760 000 особей).

Я долго ломал себе голову, где же взаимосвязь? Почему именно черепашки и игуаны вызывали вспышки заболеваний, связанных с сальмонеллами? Есть же еще вагон и маленькая тележка популярных видов. Пока наконец не наткнулся в одном из чатиков на очередную историю о черепашке, живущей на свободном выгуле в квартире, и с этого момента все встало на свои места. Что может объединять черепашек и игуан в руках людей, несколько далеких от гуманного подхода к содержанию? Правильно! Содержание на свободном выгуле по жилому помещению. Я не претендую на то, что это мое утверждение является истиной. Вместе с тем, как одна из рабочих версий она кажется мне вполне логичной. В поддержку этой версии могу привести в пример бородатых агам, которых так же любят выпускать побегать по жилому помещению продолжительное время. В период с 2012 по 2014 годы в США было зарегистрировано 166 случаев сальмонеллеза у людей, которые так или иначе контактировали с бородатыми агамами. 59% заболевших были дети младше 5 лет и 44 заболевшим потребовалась госпитализация (Varela K. et al., 2022). Как еще объяснить тот факт, что большинство случаев были именно в семьях, где жили эти животные. Не может ли быть так, что свободно перемещающиеся по комнате животные оставляют после себя бактерий сальмонелл, которые после прямого контакта ребенка с поверхностью или одеждой приводили к заболеванию? Ответ на данный вопрос мы получим чуть позже.

В октябре 1995 года трехнедельный младенец умер в Индиане. Тот же серотип был выделен у домашней игуаны. Родители утверждали, что у младенца не было прямого контакта с домашним животным. Это был первый зарегистрированный случай заболевания и гибели человека от сальмонеллы, выделенной от рептилий.

С момента публикации этого отчета были описаны и другие случаи с участием младенцев, детей младшего возраста, лиц с ослабленным иммунитетом и здоровых взрослых. В период с 1994 по 1995 год департаменты здравоохранения в 13 штатах США сообщили о более чем 60 случаях заражения людей необычными серотипами сальмонеллы, в которых пациенты имели прямой или косвенный контакт с домашними рептилиями.

Следующий случай интересен тем, что он дает ответ на вопрос о возможности заболевания при контакте не с самим животным, а с поверхностями, находящимися в непосредственной близости от него. В январе 1996 года Salmonella enteritidis была найдена у нескольких детей, живущих в округе Джеффересон, штат Колорадо. Единственное, что объединяло этих пациентов, это посещение выставки комодских варанов в Денверском зоологическом саду. Для оценки масштабов вспышки было проведено эпидемиологическое расследование, в результате которого было зарегистрировано 39 случаев, подтвержденных посевом, и 26 подозрительных случаев. Средний возраст пациентов составил 7 лет (диапазон от 3 месяцев до 48 лет), при этом S. enteritidis была выделена только у 1 из 4 комодских варанов, представленных на выставке. Тот же самый организм был 3 раза изолирован от барьерной стены, которая отделяла животных от посетителей. Посетителям разрешалось опираться руками и локтями на поверхность барьера, которая также была доступна животным. Прямой контакт с рептилиями был ограничен, и только 2 человека из контрольной группы прикасались к животному (Friedman CR, Torigian C, Shilam P, et al, 1997)

Давайте пропустим пару десятков лет и рассмотрим более свежие работы.
В исследовании, проведенном в США «Salmonella in Captive Reptiles and Their Environment—Can We Tame the Dragon?» был исследован 731 образец проб, отобранных у внешне здоровых рептилий и окружающей их среды из разных источников. Исследование показало высокую распространенность сальмонеллы, которая была самой высокой (92,2%) у змей, за которыми следовали ящерицы (83,7%) и черепахи (60,0%). Возбудитель также был обнаружен в 81,2% мазков, взятых со столов и поверхностей пола после выставок рептилий и в двух из трех образцов яиц. Всего было получено 918 штаммов сальмонеллы, относящихся к 207 сероварам и серологическим вариантам (Zając M. et al. 2021).

Но не в одних штатах есть проблемы с сальмонеллезом. К примеру, вот вам свеженькое исследование из Польши, где в период с 2017 по 2020 год был собран материал, состоящий из образцов фекалий от 67 рептилий, которых держали в качестве домашних животных, в итоге наличие сальмонеллы было подтверждено в 71,6% образцов фекалий, причем наибольшая частота (87,1%) была зарегистрирована у змей, за которыми следовали ящерицы (77,8%) и черепахи (38,9%) (Dec M. et al. 2022).

Поехали дальше, а точнее ближе, Литва, 2020-2021 годы. Образцы (всего 97 штук) фекалий домашних рептилий и мазков из клоаки диких рептилий были собраны с использованием стерильных ватных тампонов с транспортной средой. Образцы домашних рептилий были взяты по всей Литве у частных владельцев, а также в Литовском зоопарке. Все животные были клинически здоровы и прошли медицинский осмотр у ветеринара перед отбором проб. По крайней мере, за 6 месяцев до взятия пробы не проводилось никакого лечения антибиотиками. Так же были пойманы дикие рептилии, обитающие в Литве. В итоге из 97 протестированных образцов было получено пятьдесят изолятов с сальмонеллой (51,5%). Значительно более высокая распространенность сальмонеллы была выявлена у домашних особей (61,3%) по сравнению с дикими особями (18,2%). Все изоляты принадлежали к одному виду - S. enterica, при этом 34 изолята (68%) сальмонеллы были устойчивы по крайней мере к одному противомикробному препарату. Наиболее частой резистентностью изолятов была к стрептомицину (26%), цефокситину, гентамицину, тетрациклину и хлорамфениколу (16%) (Merkevičienė L. et al. 2022).

Итак, после всех страшных историй, описанных выше, я предлагаю сделать вывод в отношении опасностей, которые несут сальмонеллы рептилий. Для заражения человеку необходимо получить минимальную инфицирующую дозу, то есть, определенное количество микробных клеток. Большинство рептилий выделяют сальмонелл только периодически и в умеренном количестве, соответственно в большинстве случаев, человек может заразиться только при очень тесном контакте (если он постоянно держит ее на руках, пускает за стол, целуется и т.п.), либо если совершенно не соблюдает личную гигиену. Как описано ранее, сальмонеллы весьма характерны для рептилий, содержащихся в неволе, при этом носительство более характерно для молодняка. Чем больше животное выделяет сальмонелл, тем выше риск заражения, поэтому особи с клиническим заболеванием в этом смысле гораздо опаснее здоровых носителей. Ну и логичный вывод, чем крупнее животное, тем больше микробных клеток оно выделяет во внешнюю среду.

Но это еще не все. Заражение зависит от вирулентности и патогенности штамма сальмонелл, которые выделяет рептилия, а так же от восприимчивости к нему конкретного человека. Известно, что рептилии могут выделять весьма вирулентные штаммы, высокопатогенные для людей. Вирулентность некоторых из них значительно превосходит вирулентность штаммов, выделенных от птиц и млекопитающих. Однако, среди более чем 2500 зарегестрированных серотипов сальмонелл, выделенных от рептилий, далеко не все попадают в эту группу. Так, за десятилетний период у заболевших людей в США серотип S. marina установили всего в 18 случаях. Среди животных этот серотип выделяют в основном от рептилий (в 68% случаев, половину из них – от игуан). У ящериц выделяют различные серотипы S. enteritidis, реже S. arizonae (штаммы из этой группы чаще изолируют от змей). От одного животного можно выделить несколько различных серотипов сальмонелл (у черепах иногда до 5). Некоторые из них специфичны только для рептилий, другие могут быть патогенны, помимо человека, для птиц и сельскохозяйственных животных. В Новой Зеландии был установлен природный резервуар сальмонеллеза, источником которого были два вида ящериц (сцинки и гекконы), выделявшие серотип S. saint-paul. Восприимчивыми оказались домашние куры и гуси.

Восприимчивость человека к вирулентным штаммам сальмонелл также не постоянна и зависит от разных причин. В группу риска попадают, прежде всего, дети в возрасте до 10 месяцев и больные, страдающие синдромом иммунодефицита. Среди «нормальных» пациентов наиболее восприимчивы дети до четырех лет и взрослые с иммуносупрессией, дисбактериозом и конкурентными заболеваниями.

Основная проблема рептилий заключается в том, что в неволе носительство сальмонелл можно считать для них нормой (в том смысле, что оно представлено у большинства поголовья), носители, как правило, остаются клинически здоровыми и не представляют угрозы для других видов рептилий. Более восприимчивые птицы, млекопитающие и человек могут заразиться с большей вероятностью, причем от любой клинически здоровой рептилии (при наличии определенных факторов, способствующих заражению, о которых мы говорили выше).

В большинстве случаев сальмонеллез у человека при заражении рептилийными штаммами проявляется в кишечной форме средней тяжести или септической форме (у детей). Инкубационный период при сальмонеллезе составляет от шести часов до трех суток. Болезнь начинается высокой лихорадкой (выше 39 оС), которая волнообразно длится до пяти и более дней. В начале заболевания отмечают многократную рвоту, обильный, водянистый, зловонный стул (более десяти раз в сутки), продолжающийся до семи и более дней. Может отмечаться увеличение печени и селезенки. При тифоподобном варианте на 2 – 3 день эти симптомы исчезают, и появляется сыпь. При септической форме характерны резкие скачки температуры и образования вторичных гнойных очагов, часто в суставах, лимфоузлах и миокарде. У детей нередко отмечают менингиты. Манифестный сальмонеллез часто заканчивается хроническим бактерионосительством. (Васильев Д.Б. 2005).

Ну а теперь я предлагаю перейти к самим рептилиям и ответить на вопрос, страдают ли они от сальмонелл.

Экспериментальная инфекция при оральном введении культуры сальмонелл змеям, ящерицам и черепахам вызывает у них выделение бактерий с калом в течение 24 часов. Подкожное и внутрисердечное введение сальмонелл вызывает реакцию антител, без воспалительных изменений в области укола. После укола выделение сальмонелл может продолжаться в течение неограниченного времени. Некоторые штаммы сальмонелл, идентифицированные как первичные патогены при спонтанных инфекциях у рептилий, вызывали пневмонию, целомит, абсцессы, гранулемы, септицемию, гиповолемический шок и смерть.

На вскрытии у змей и ящериц при сальмонеллезе чаще всего регистрируют гепатит, спленит, панкреатит, нефрит, пневмонию, гастроэнтерит, эпикардит и миокардит (короче все что можно). Абсцессы и гранулемы практически во всех случаях формируются вне пределов ЖКТ. Все симптомы не являются типичными именно для сальмонеллеза и встречаются при инфекциях, вызванных любым представителем семейства Enterobacteriaceae. В большинстве случаев сальмонелла ведет себя как типичный оппуртонистический патоген и часто обнаруживается в комплексе секундарной микрофлоры при криптоспоридиозе, туберкулезе, инфекционных гепато-билиарных болезнях, дистоции, микст-инфекционных дерматитах и т. п. (Васильев Д.Б. 2005).

Однако, расслабляться рано. Вся проблема сальмонелл у рептилий заключается, по сути, в недостаточности сведений. Из интересного, я думаю многие из вас встречали змей с горбами. Ранее эту патологию у рептилий не совсем правильно называли болезнью Педжета. Среди рептилий болеют, фактически, только змеи. На ранних стадиях заболевания у них отмечают отеки в области позвоночника, обычно отделенные друг от друга несколькими нормальными позвонками. Такие очаги не подвижны и не болезненны при пальпации, но в дальнейшем подвижность осевого скелета сходит на нет, и змея теряет способность двигаться и проглатывать корм, даже если пытается охотиться. Позвонки при этом начинают хаотично разрастаться и становятся очень ломкими. Долгое время причину данного заболевания не удавалось установить, но по состоянию на сегодня, сальмонелла считается одной из основных подозреваемых (Divers S. J., Stahl S. J. 2018).

Сальмонеллы часто присутствуют в фекалиях нормальных животных. Положительный результат посева сальмонеллы из кала не обязательно означает, что она вызывает заболевание. Для постановки точного диагноза недостаточно только найти сальмонеллу. Попытка лечить внешне здоровое животное с помощью антибиотиков на сегодняшний день практически невыполнимое мероприятие. Применение антибиотиков лишь способствует появлению устойчивости к антибиотикам и усилению симптомов заболевания за счет нарушения нормальной конкурентной флоры. В случаях клинического сальмонеллеза общепринята эмпирическая терапия с использованием аминогликозидов, однако бездумное применение уже привело к появлению штаммов, устойчивых к аминогликозидам (Divers S. J., Stahl S. J. 2018; Girling S. J. et al, 2019).

Ну а теперь я предлагаю перейти к вопросу профилактики. Как вы понимаете, в рамках рекомендаций по данному направлению, США опять впереди планеты всей. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (контора такая) США постоянно разрабатывает рекомендации владельцам рептилий, и я попробую описать основные позиции этих рекомендаций:

1. Полный отказ от содержания рептилий в доме, где есть дети младше 5 лет, взрослые старше 65, а так же люди с ослабленной иммунной системой;

2. Отказ от использования природных кормов;

3. Мытьё рук с мылом после любого контакта с рептилиями, будь то прикосновение, кормление, уборка. Причем не только после вышеуказанных мероприятий, но и до их выполнения;

4. Использование дезинфицирующих средств для рук с содержанием спирта не менее 60%, если мыло и вода недоступны;

5. Детям младше 5 лет не следует трогать рептилий или амфибий или окружающую их среду, поскольку они подвергаются более высокому риску серьезных заболеваний и госпитализации, вызванных сальмонеллезной инфекцией;

6. Не допускайте перекрестного загрязнения. Вам не обязательно прикасаться к рептилии или амфибии, чтобы заболеть от микробов, которые они переносят. Корм для рептилий, вода в аквариумах, оборудование и места обитания могут быть заражены сальмонеллой и другими микробами;

7. Держите рептилий, амфибий и их оборудование подальше от кухни или любого другого места, где готовится, хранится, подается или употребляется пища;

8. Не позволяйте рептилиям или амфибиям свободно разгуливать по дому или жилой зоне;

9. Используйте специальный контейнер для хранения и размораживания замороженных продуктов для вашего питомца. Держите корм для домашних животных подальше от человеческой пищи;

10. Замороженные или живые грызуны, используемые в качестве корма для домашних животных, могут переносить опасные патогенные организмы, которые могут вызвать заболевание людей. Это может произойти, даже если грызун выглядит здоровым и чистым;

11. Детям до 5 лет, взрослым 65 лет и старше, беременным и людям с ослабленной иммунной системой не следует обращаться с кормовыми грызунами, поскольку они подвергаются более высокому риску заболеваний, которые могут переносить грызуны;

12. Замораживание кормовых грызунов не убивает микробы. Всегда мойте руки после работы с живыми или замороженными грызунами или прикасайтесь ко всему, с чем они соприкасались;

13. Очистите и продезинфицируйте все поверхности и принадлежности, которые контактируют с грызунами. Грызуны могут загрязнять поверхности, на которых они размораживаются, или все, к чему прикасаются. Вы можете заболеть, прикасаясь к загрязненным поверхностям; вам не обязательно прикасаться к грызунам, чтобы заразиться от их микробов;

14. Держите грызунов и их принадлежности подальше от кухни или других помещений, где готовится, подается или употребляется пища. Никогда не используйте кухонную раковину или места для приготовления пищи для размораживания замороженных грызунов или для уборки мест обитания живых грызунов. Не размораживайте замороженных грызунов в микроволновой печи;

15. Мойку поилок и прочего оборудования осуществляйте вне дома, либо пользуйтесь раковиной в ванной комнате, но ни в коем случае не используйте кухонную раковину;

16. Сливайте воду из резервуаров и другие сточные воды из мест обитания рептилий и амфибий в унитаз вместо раковин или стоков.

Как вы понимаете этот список создан для того, что бы избежать не только проблем с сальмонеллами и было бы не плохо, если бы эти 16 правил стали золотым стандартом для каждого террариумиста.

В завершении еще раз хочется упомянуть вопрос антибиотиков. Историю «Афинской чумы» и коколицтли я привел не просто так. На сегодняшний день наша знакомая сальмонелла в некоторых своих проявлениях уже выработала невосприимчивость к отдельным антибиотикам и виной тому зачастую бездумное применение этой группы препаратов. Помните, вывести сальмонеллу из рептилий, если она уже выбрала вашего подопечного, на сегодняшний день невозможно. А получить в итоге сальмонеллу, не поддающийся лечению у человека и повторить историю древности, дело времени при нынешнем подходе. Однако и демонизировать рептилий как разносчиков заразы так же глупо, как и отрицать опасность в целом. Большая часть известных нам домашних животных так или иначе тоже является переносчиками сальмонелл, просто следует проявлять нужную долю осторожности при общении со ВСЕМИ ЖИВОТНЫМИ.

Соблюдайте гигиену, следите за своими подопечными и будьте здоровы, спасибо за внимание!!!

Список литературы:

• Finley M. et al. History of the Peloponnesian war. – Penguin UK, 1974;

• Acuna-Soto R1, Stahle DW, Cleaveland MK, Therrell MD. / Emerging Infectious Diseases, 2002;

• Фролов Б. М. Афинская чума 430 г. до н. э. в описании Фукидида //Мир и пандемии: трансформации, коммуникации, стратегии.—Екатеринбург, 2021. – 2021. – С. 290-293;

• Papagrigorakis M. J. et al. DNA examination of ancient dental pulp incriminates typhoid fever as a probable cause of the Plague of Athens //International Journal of Infectious Diseases. – 2006. – Т. 10. – №. 3. – С. 206-214;

• Somolinos d’Ardois G. La epidemia de Cocoliztli de 1545 señalada en un codice //Tribuna Med. – 1970. – Т. 15. – С. 85;
• Acuña-Soto R. et al. Megadrought and megadeath in 16th century Mexico. – 2002;

• Vågene Å. J. et al. Salmonella enterica genomes from victims of a major sixteenth-century epidemic in Mexico //Nature ecology & evolution. – 2018. – Т. 2. – №. 3. – С. 520-528;
• Jane McHugh Dr. Philip A. Mackowiak, April 1, 2014, Section D, Page 3 of the New York edition with the headline: What Really Killed the President ? The New York Times;

• Клинические рекомендации – Сальмонеллез у взрослых утв. Минздравом РФ 2021;

• Литусов Н. В., Козлов А. П. Сальмонеллы. Иллюстрированное учебно-методическое пособие //Екатеринбург: Изд-во УГМА. – 2012. – С. 16;

• Olsen, S. J., E. E. DeBess, T. E. McGivern, N. Marano, T. Eby, S. Mauvais, V. K. Balan, G. Zirnstein, P. R. Cieslak, and Angulo, F. J. (2001). 32A nosocomial outbreak of fluoroquinolone-resistant Salmonella infection. N. Engl. J. Med. 344:1572-1579;

• Zając M. et al. Salmonella in Captive Reptiles and Their Environment—Can We Tame the Dragon? //Microorganisms. – 2021. – Т. 9. – №. 5. – С. 1012;

• Refai M, Rohde R: Salmonella in reptiles zoological gardens. Zentralbl Veterinaermed 16:383-386, 1969;

• Zwart D: Notes on salmonella infections in animals in Ghana. Res Vet Sci 3:460-469, 1962;

• Delage B, Chevrier C, Neel R, et al:. Moroc Med 42:420-425, 1963;

• Kennedy ME: Salmonella isolations from snakes and other reptiles. Can J Comp Med 37:325-326, 1973;
• Kennedy ME: Salmonella isolations from snakes and other reptiles. Can J Comp Med 37:325-326, 1973;

• Kourany M, Telford SR: Lizards in ecology of salmonellosis in Panama. Appl Environ Microbiol 41:1248-1253, 1981;

• Hersey E, Mason DV: Salmonella surveillance report No. 10, Atlanta, CDC, January, 1963;

• Lamm Sh, Taylor A, Gangarosa EJ, et ah Turtle-associated salmonellosis. AmJ Epidemiol 95:511-517, 1972;

• Rigau-Perez JG: Pet turtle-associated salmonellosis-Puerto Rico. MMWR Morb Mortal Wldy Rep 33:141-142, 1984;

• Centers for Disease Control: Reptile-associated salmonellosis-selected states, 1994-1995. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 44:347, 1995;

• Varela K. et al. A Review of Zoonotic Disease Threats to Pet Owners: A Compendium of Measures to Prevent Zoonotic Diseases Associated with Non-Traditional Pets Such as Rodents and Other Small Mammals, Reptiles, Amphibians, Backyard Poultry, and Other Selected Animals //Vector-Borne and Zoonotic Diseases. – 2022. – Т. 22. – №. 6. – С. 303-360;

• Friedman CR, Torigian C, Shilam P, et al: An outbreak of salmonellosis among children attending a reptile ex hibit at a zoo. J Pediatr 132:802-807, 1997;

• Dec M. et al. Pet Reptiles in Poland as a Potential Source of Transmission of Salmonella //Pathogens. – 2022. – Т. 11. – №. 10. – С. 1125;

• Merkevičienė L. et al. Serological Variety and Antimicrobial Resistance in Salmonella Isolated from Reptiles //Biology. – 2022. – Т. 11. – №. 6. – С. 836;

• Васильев Д. Б. Ветеринарная герпетология: ящерицы. – 2005;
• -Divers S. J., Stahl S. J. (ed.). Mader's reptile and amphibian medicine and surgery-e-book. – Elsevier Health Sciences, 2018;

• Girling S. J. et al. BSAVA manual of reptiles. – British small animal veterinary association, 2019. – №. Ed. 3;

• https://www.cdc.gov/healthypets/pets/reptiles.html#tabs-1-3.