Распространенные неврологические токсические эффекты в практике лечения мелких животных

В клинической практике часто встречаются случаи отравления нейротоксинами, в том числе шоколадом и, все чаще, каннабисом. Быстрая детоксикация имеет решающее значение, а последующее симптоматическое лечение, как правило, приводит к благоприятному прогнозу.

Неврологические токсические реакции являются распространенными неотложными состояниями в ветеринарной практике. Токсины, вызывающие неврологические симптомы, могут быть эндогенными или экзогенными. Эндогенные нейротоксины являются результатом метаболических нарушений, таких как печеночная или почечная недостаточность. В этой статье будут рассмотрены некоторые часто встречающиеся экзогенные нейротоксины, такие как шоколад, метронидазол, треморогенные микотоксины, метальдегид и каннабис.

Распространенные экзогенные нейротоксины

Шоколад: метилксантины

Основными токсичными веществами в шоколаде являются метилксантины (теобромин и кофеин). Человек легко переваривает и выводит метилксантины; период полураспада теобромина у человека составляет от двух до трех часов. У собак всасывание происходит медленно, метаболизм осуществляется в печени, а энтерогепатическая рециркуляция — после чего вещество выводится с мочой. Период полураспада теобромина у собак составляет около 18 часов.

Содержание метилксантинов зависит от типа шоколада. Шоколад с высоким содержанием какао, например, кондитерский шоколад и темный шоколад, содержит значительно более высокую концентрацию метилксантинов по сравнению с молочным шоколадом. Содержание метилксантинов в белом шоколаде считается слишком низким, чтобы вызвать опьянение.

Клинические признаки интоксикации шоколадом

Метилксантины являются ингибиторами фосфодиэстеразы, которые вызывают повышение внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ приводит к увеличению внутриклеточного кальция, вызывая нервно-мышечную возбудимость, а также положительный инотропный эффект. Конкурентное ингибирование аденозиновых рецепторов (аденозин является ингибирующим нейромедиатором) также приводит к стимуляции ЦНС.

Шоколадные изделия также содержат много жира и сахара, что может привести к желудочно-кишечным расстройствам. Высокое содержание жира может вызвать панкреатит. Для кофеина и теобромина летальная доза (ЛД50) для собак составляет от 100 до 200 мг/кг. У кошек летальная доза ниже, хотя кошки редко страдают от отравления шоколадом из-за их более избирательного поведения в еде.

Клинические признаки интоксикации проявляются через один-два часа после приема препарата. У животных, принявших 20 мг/кг, могут наблюдаться легкие клинические симптомы, такие как рвота, диарея и полидипсия. Кардиотоксическое действие может наблюдаться при дозах от 40 до 50 мг/кг, а судороги могут возникнуть при дозе 60 мг/кг. Клинические признаки обычно длятся от 12 до 24 часов, но могут сохраняться до 72 часов.

Диагностика и лечение интоксикации шоколадом

Диагноз интоксикации шоколадом ставится на основании анамнеза и клинических признаков. Анализы крови часто выявляют гипокалиемию и повышение уровня аспартаттрансферазы (АСТ) и аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (Weingart et al ., 2021). Для определения уровня метилксантинов можно анализировать содержимое желудка, сыворотку, плазму или мочу.

Лечение включает детоксикацию и симптоматическое лечение. Рвоту следует вызвать у пациентов, обратившихся за медицинской помощью в течение двух-четырех часов после приема препарата. Следует соблюдать осторожность при применении апоморфина у собак с судорогами, заболеваниями сердца и после недавних операций на брюшной полости. Применение активированного угля (1–5 г/кг перорально) каждые шесть часов в течение 72 часов может помочь дополнительно снизить всасывание и увеличить выведение препарата.

Симптоматическое лечение включает инфузионную терапию с коррекцией электролитных нарушений, при необходимости – седативные и противосудорожные препараты. Сердечные аритмии лечатся медикаментозно. В целом, прогноз благоприятный при раннем и интенсивном лечении или при легких симптомах. В случаях тяжелых судорог или аритмий прогноз более осторожный.Вайнгарт и др ., 2021).

Метронидазол

Метронидазол — это антибактериальный, противопротозойный и противогельминтный препарат. Он широко используется для лечения системных и кишечных облигатных анаэробных бактериальных инфекций, а также некоторых протозойных инфекций. Рекомендуемая доза метронидазола для собак при анаэробных инфекциях и заболеваниях желудочно-кишечного тракта составляет от 10 до 15 мг/кг каждые 12 часов, а доза при протозойных инфекциях — 25 мг/кг каждые 12 часов.

В недавнем исследовании были обнаружены признаки нейротоксичности у собак при средней дозе 21 мг/кг каждые 12 часов, независимо от продолжительности лечения (Tauro et al ., 2018). Наиболее часто сообщаемыми клиническими признаками нейротоксичности являются атаксия, нистагм, парез и гиперметрия. Лечение заключается в прекращении приема метронидазола, поддерживающей терапии и лечении диазепамом. Лечение диазепамом (0,5 мг/кг три раза в день в течение трех дней) может ускорить выздоровление с одной-двух недель до одного-двух дней (Evans et al ., 2003).

Грибы: треморогенные микотоксины

Треморгенные микотоксины — это токсины, вырабатываемые грибами и вызывающие неврологические симптомы. Наиболее известными нейротоксинами являются пенитрем А и рокфортин С. Треморгенные микотоксины часто обнаруживаются в сыре, созревшем под плесенью, мясе, рисе, злаках, яйцах, орехах, фруктах, переработанных продуктах, корме для собак или компосте.

Клинические признаки грибковой интоксикации

Точный механизм действия неизвестен: предполагается, что треморогенные микотоксины вызывают дисбаланс между торможением и возбуждением в ЦНС, приводящий к возбуждению. Токсины быстро всасываются. Клинические признаки и симптомы могут появиться в течение 15 минут после употребления. Большее количество токсинов может привести к более быстрому появлению клинических признаков.

Наиболее распространенными признаками являются рвота, диарея, тремор, эпилептические припадки и гипертермия. Во многих случаях предварительный диагноз треморогенного отравления микотоксинами ставится на основании клинических признаков и анамнеза пациента, включая доступ к компосту или заплесневелой пище, а также поведение, связанное с поеданием падали. Более точный диагноз может быть установлен путем идентификации (культивирования) пенитрема А или рокфортина С в пище или содержимом желудка. Быстрое всасывание и начало неврологических симптомов приводят к ограниченному окну возможностей для безопасного вызывания рвоты или введения активированного угля. Промывание желудка может быть рассмотрено, но это зависит от размера пациента и времени воздействия.

Главная проблема в таких случаях — лечение тремора и судорог, а также предотвращение гипертермии. Возможные методы лечения включают метокарбамол, бензодиазепины, барбитураты и дексмедетомидин. Мониторинг температуры тела имеет решающее значение в случаях трудно поддающихся контролю тремора/судорог, поскольку такие пациенты склонны к гипертермии. Симптомы часто исчезают через один-два дня, но могут сохраняться и дольше (Новотна и др ., 2023).

Гранулы от слизней: метальдегид

Метальдегид — распространенный ингредиент, используемый в гранулах для приманок для слизней и улиток. Гранулы имеют синий цвет. Заявленная LD50 охватывает широкий диапазон, при этом 60 мг/кг — это самое низкое опубликованное значение. Метальдегид снижает уровень ингибирующего нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что, скорее всего, является причиной эпилептических припадков, наблюдаемых при интоксикации. Метальдегид также повышает активность моноаминооксидазы, что приводит к снижению уровня норадреналина и серотонина.

Наиболее распространенными клиническими признаками являются атаксия, судороги, повышенное слюноотделение и тремор. Лечение включает рвотную терапию, активированный уголь, купирование судорог и соответствующую поддерживающую терапию (Dutil and Berny, 2023). Метальдегид запрещен в Великобритании для защиты дикой природы и окружающей среды; однако он по-прежнему используется в странах ЕС.

Токсикоз, вызванный каннабисом

Токсикоз, вызванный каннабисом, всё чаще встречается у мелких животных. Растение марихуаны содержит более 100 каннабиноидов, но основным токсичным элементом является психоактивный тетрагидроканнабинол (ТГК). ТГК связывается с рецепторами CB1 (психоактивный) и CB2 (болевой и воспалительный). Собаки и кошки могут получить отравление, съев продукты, содержащие каннабис, такие как пирожные, мармеладные мишки или печенье, или проглотив само растение или человеческие фекалии. Концентрация ТГК в продуктах или растениях сильно варьируется.

Симптомы могут проявиться в течение 30 минут после приема внутрь, но могут появиться с задержкой в несколько часов и длиться до 72 часов. Наиболее распространенные симптомы у собак — недержание мочи, дезориентация, атаксия, вялость, гиперестезия и брадикардия (Amissah et al ., 2022). Наиболее распространенные симптомы у кошек — атаксия и вялость.

Диагноз ставится в основном на основании анамнеза и клинических признаков. Анализы мочи не были валидированы для животных и могут давать ложноотрицательные результаты. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Антидота нет. ТГК обладает противорвотными свойствами, поэтому вызвать рвоту может быть сложно. Прогноз обычно благоприятный.

https://www.veterinary-practice.com/article/common-neurological-toxicities-in-small-animal-practice​