Биохимический анализ крови: инструкция для онколога

HSO talks & LEUCOFORMULA

Автор: Каримат Асадулаева
Редакторы: Наталья Усолова, Снежанна Генинг
Верстка: Александр Кулябин

Содержание:

1. Креатинин
2. Мочевая кислота
3. АЛТ/АСТ
4. Щелочная фосфатаза
5. ЛДГ
6. ГГТП
7. Билирубин
8. Глюкоза
9. Общий белок
10. Гамма-глобулин
11. Альбумин
12. Холестерол

Креатинин сыворотки

Референсные значения:
Женщины: 0,5–1,1 мг/дл (44-97 мкмоль/л)
Мужчины: 0,7–1,3 мг/дл (62-115 мкмоль/л)

Причины повышения:

1. Острое повреждение почек (ОПП)

Критерии острого повреждения почек (KDIGO):

• нарастание креатинина сыворотки (SСr) на ≥0,3 мг/дл (или на ≥26,5 мкмоль/л) в течение 48 ч, или
• нарастание SСr ≥1,5 раза от исходного, которое, как известно или предполагается, произошло в течение 7 суток, или
• темп диуреза <0,5 мл/кг/ч в течение 6 ч.

Причины ОПП:

• Нефротоксические препараты

— Алкилирующие агенты: клофарабин, метотрексат, пеметрексед, гемцитабин, пентостатин;

— Препараты платины: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин;

— Ингибиторы EGFR: цетуксимаб, панитумумаб, афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб;

— HER2-ингибиторы: трастузумаб, адо-трастузумаб эмтанзин, пертузумаб;

— цитотоксические агенты: этопозид, иринотекан, топотекан.

— mTOR-ингибиторы: Эверолимус; Темсиролимус;

• Синдром лизиса опухоли

Необходимо также оценить наличие гиперкалиемии, гиперурикемии, гиперфосфатемии и гипокальциемии.

Критерии Cairo-Bishop (лабораторный СЛО): отклонение 2-х и более биохимических показателей в сыворотке крови, возникшее за 3 дня до или в течении 7 дней от начала химиотерапии при условии адекватной гидратации и использования гипоурикемического средства.

Оценивают отклонение следующих показателей:

• Мочевая кислота ≥476 мкмоль/л или повышение на 25% от первоначального уровня;
• Калий ≥6 ммоль/л или повышение на 25% от первоначального уровня;
• Фосфор ≥1,45 ммоль/л или повышение на 25% от первоначального уровня;

• Кальций ≤1,75 ммоль/л или понижение на 25% от первоначального уровня. А

Клинический СЛО: лабораторный СЛО+аритмия, конвульсии или повышение креатинина > 1,5 * ВГН

2. Прием препаратов, нарушающих секрецию креатинина в проксимальных почечных канальцах

• PARP-ингибиторы (Олапариб; Рукапариб)
• ТКИ (Иматиниб; Босутиниб; Сорафениб; Сунитиниб; Кризотиниб; Гефитиниб; Пазопаниб)

Мочевая кислота сыворотки

Референсные значения:
3,0-7,0 мг/дл
0,178-0,416 ммоль/л
178,44-416,36 мкмоль/л

Причины повышения:

• Миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания;
• Синдром лизиса опухоли.

Причины понижения:

• Синдром Фанкони (при множественной миеломе)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ), Аспартатаминотрнсфераза (АСТ)

Референсные значения: 10–40 Ед/Л

Причины повышения:

• Метастатическое повреждение печени
• Первичная опухоль
• Прием препаратов, вызывающих гепатоцеллюлярное повреждение (Ацетаминофен; Метотрексат; Сунитиниб; Пазопаниб; Регорафениб; Брентуксимаб ведотин; Лапатиниб; Иматиниб; Иделалисиб)

Чтобы различить холестатический и гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, оцени показатель R:

На его основании выделяют:

1. Гепатоцеллюлярный паттерн: повышение аминотрансфераз значительнее повышения ЩФ, показатель R≥5;
2. Холестатический паттерн: значительнее повышение ЩФ в сравнении с аминотрансферазами, показатель R≤2;
3. Смешанный паттерн: пропорциональное повышение аминотрансфераз и ЩФ, то есть 2<R<5.

Щелочная фосфатаза (ЩФ, алкалин фосфатаза)

Референсные значения: 30-120 Ед/Л

Причины повышения:

Значительное повышение (≥4 раза от верхней границы нормы)

• Внепеченочная билиарная обструкция опухолью (Поджелудочной железы; Желчного пузыря; Желчного протока; Ампулы Фатера; Метастазы в лимфатические узлы ворот печени)
• Внутрипеченочный холестаз (Метастатическое поражение печени).

Умеренное повышение (<4 раз выше верхней границы нормы):

— Костные метастазы (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6124801/)

Для дифференциальной диагностики стоит оценить ГГТП: повышение фермента свидетельствует о повреждении гепатобилиарной системы, но не характерно для повреждения костной ткани.

• Остеосаркома
• Опухоли легкого, ЖКТ, головы и шеи, почечная карцинома, опухоль яичника, мочеточника, лимфома Ходжкина.
• Паранеопластический синдром Stauffer (нефрогенная гепатопатия)
• Препараты, вызывающие холестатическое поражение печени (Эстрогены; Хлорамбуцил; Циклофосфамид; Темозоломид; Леналидомид).

Более подробно о гепатотоксичности в статье HSO talks

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Референсные значения: 80–225 Ед/Л

Причины повышения:

• Метастатическое поражение печени;

• Меланома;
• Неходжкинские лимфомы (для лимфомы маргинальной зоны и ДВКЛ является прогностическим фактором).

Индекс IPI — международный прогностический индекс для неходжкинской лимфомы — включает в себя оценку уровня ЛДГ.

Гамма‑глютамилтранспептидаза (ГГТП)

Референсные значения:
Женщины: 8-40 Ед/Л
Мужчины: 9-50 Ед/Л

Причины повышения:

• Метастатическое поражение печени;
• Первичная опухоль печени;
• Гепатотоксичные препараты;
• Холестаз.

Источник: MOSBY’S MANUAL OF DIAGNOSTIC AND LABORATORY TESTS, FIFTH EDITION

Билирубин

Референсные значения:
Общий: 0.3–1.0 мг/дл (5,1-17,1 мкмоль/л)
Прямой: 0.1–0.3 мг/дл (1,7-5,1 мкмоль/л)
Непрямой: 0.2–0.7 мг/дл (3,4-11,8 мкмоль/л)

Причины повышения:

1. Повышение конъюгированного билирубина:

• внепеченочная обструкция билиарных протоков опухолью;
• печеночные метастазы, сдавливающие внутрипеченочные билиарные пути;
• холестаз из-за приема препаратов.

2. Неконъюгированный:

• трансфузионные реакции.

Глюкоза

Референсные значения: 3,9-5,5 ммоль/л

Причины повышения:

• глюкагонома;
• повреждение поджелудочной железы;
• феохромоцитома.

Причины понижения:

• инсулинома;
• гипотиреоидизм;
• поражение печени.

Общий белок

Референсные значения: Общий белок — 55-90 г/л

Причины повышения:

• Множественная миелома.

Причины понижения:

• Кахексия;
• Гипоальбуминемия.

Гамма-глобулин

Референсные значения: 7-17 г/л

Причины повышения:

Повышение моноклонального глобулина:

• Множественная миелома;
• Остеосклеротическая миелома (POEMS-синдром);
• Солитарная плазмоцитома;
• Неходжкинская лимфома;
• Хронический лимфобластный лейкоз;
• Макроглобулинемия Вальденстрема (лимфоплазмоцитарная лимфома);
• Болезнь тяжелых цепей.

Альбумин

Референсные значения: 35-55 г/л

Причины понижения альбумина:

• Недостаточность питания

Показатель учитывается при расчете Индекса Нутритивного Риска (Nutritional Risk Index)

• кахексия;
• поражение печени (метастатическое повреждение, первичная опухоль);
• нефропатия с потерей белка (нефротический синдром в результате приёма нефротоксических препаратов; опухолевое поражение, например, множественной миеломой);
• энтеропатия с потерей белка (болезнь Крона).

Холестерол

Референсные значения
Общий: Оптимальный <200 мг/дл
Погранично-высокий 200–239 мг/дл
Высокий >239 мг/дл

Липопротеины высокой плотности:
Женщины: <50 мг/дл;
мужчины: <40 мг/дл

Липопротеин низкой плотности:

Оптимальный <100 мг/дл
Повышенный 100–129 мг/дл
Погранично-высокий 130–159 мг/дл
Высокий160–189 мг/дл
Очень высокий >189 мг/дл

Причины повышения:

• неконтролируемый сахарный диабет;
• нефротический синдром;
• атеросклероз;
• билиарный цирроз и внепеченочная билиарная окклюзия;
• беременность;
• семейная гиперхолестеринемия и гиперлипидемия (дефицит ферментов в метаболизме липидов);
• гипотиреоз.

Причины понижения:

• мальабсорбция и мальнутриция;
• поздние стадии онкологического заболевания (снижение синтеза холестерола из-за нарушения метаболических процессов и снижения потребления жиров);
• поражение печени.