Онкодайджест, август
Авторы: Юлия Морозова, Виктория Миргородская
Навигация:
2) Исследования
1. Одобрения от FDA
FDA одобрили первую таргетную терапию при HER2-low раке молочной железы
5 августа FDA одобрили фам-трастузумаб дерукстекан-nxki в виде внутривенной инфузии для пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 (HER2-low), если ранее они получали химиотерапию по поводу метастазов или при рецидиве рака во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
Одобрение основано на результатах открытого рандомизированного многоцентрового исследования DESTINY-Breast04, в котором приняли участие 557 пациентов. Среди участников было выделено две когорты: HR+ (494 пациента) и HR- (63 пациента). Из всех пациентов 373 случайным образом получали T-DXd внутривенно каждые 3 недели и 184 - химиотерапию по выбору врача (эрибулин, капецитабин, гемцитабин, наб-паклитаксел или паклитаксел). Результаты показали улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости.
Средний возраст участников составил 57 лет (диапазон от 28 до 81 года), из них 24% были ≥ 65 лет. Женщин было 99,6%.
При медиане наблюдения 18,4 месяца T-DXd приводил к снижению риска прогрессирования заболевания на 50% (медиана ВБП: 9,9 против 5,1 месяца; HR=0,50, 95% ДИ=0,40-0,63; P < 0,0001), а также снижению риска смерти на 36% (медиана ОВ: 23,4 против 16,8 месяца; HR=0,64, 95% ДИ=0,49-0,84; P = 0,0010).
Наиболее распространенными побочными реакциями были тошнота, утомляемость, алопеция, рвота, запор, снижение аппетита, мышечно-скелетная боль и диарея. Информация о назначении включает предупреждение о риске интерстициального заболевания легких и эмбриофетальной токсичности.
Еще одно одобрение Энхерту для лечения HER2-мутантного НМРЛ
11 августа 2022 года FDA предоставили ускоренное одобрение тому же fam-трастузумабу дерукстекан-nxki (T-DxD, Enhertu) для взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим НМРЛ с активирующими мутациями HER2, которые ранее получали системную терапию. Это первый препарат, одобренный для лечения HER2-мутантного НМРЛ.
Эффект T-DxD оценивали в дозе 6,4 мг/кг в нескольких исследованиях и в дозе 5,4 мг/кг в рандомизированном исследовании по определению дозы. Частота ответов была одинаковой для всех уровней доз. При более высокой дозе наблюдалось увеличение частоты интерстициальных заболеваний легких и пневмоний.
Далее описаны результаты эффективности рекомендуемой утвержденной дозы 5,4 мг/кг, вводимой внутривенно каждые 3 недели.
Ускоренное одобрение было получено на основании результатов многоцентрового рандомизированного мультикогортного слепого исследования с оптимизацией дозы DESTINY-Lung02.
Подходящие пациенты должны были иметь неоперабельный или метастатический HER2-мутантный неплоскоклеточный НМРЛ с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии. Они получали T-DxD в дозе 5,4 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания. Общее количество участников составило 54.
Основными показателями эффективности были подтвержденные показатели объективного ответа, который составил 58% (95% CI=43%-71%). Медиана продолжительности ответа составила 8,7 месяца (95% CI= 7,1 – не поддается оценке).
Наиболее частыми (≥ 20%) побочными реакциями были тошнота, лейкопения, анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гипоальбуминемия, повышение АСТ и АЛТ, усталость, запор, снижение аппетита, рвота, увеличение щелочной фосфатазы и алопеция. Также в инструкции содержится предупреждение о риске интерстициального заболевания легких и эмбриофетальной токсичности.
FDA одобрили даролутамид для лечения метастатического гормон-чувствительного РПЖ
5 августа FDA одобрили даролутамид (Нубека) в виде таблеток в комбинации с доцетакселом для взрослых пациентов с метастатическим гормон-чувствительным раком предстательной железы на основании результатов рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого клинического испытания ARASENS с участием 1306 пациентов.
Пациенты в исследовании были рандомизированы для получения либо даролутамида в дозе 600 мг перорально два раза в день плюс доцетаксел в дозе 75 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели в течение шести циклов, либо доцетаксела плюс плацебо. Наряду с этим все пациенты получали аналог гонадотропин-рилизинг-гормона или перенесли двустороннюю орхиэктомию.
Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Дополнительным показателем эффективности было время до прогрессирования боли.
- Медиана ОВ не была достигнута в группе даролутамида, а в контрольной группе составила 48,9 месяца (HR= 0,68, 95% ДИ=0,57–0,80; P < 0,0001).
- Комбинированная терапия даролутамидом и доцетакселом привела к статистически значимой задержке времени до прогрессирования боли (HR = 0,79, 95% ДИ = 0,66–0,95; 1-сторонний P = 0,006).
Средний возраст пациентов составлял 67 лет (диапазон от 41 до 89 лет), а 17% были в возрасте 75 лет и старше. Приблизительно у 3% пациентов было заболевание M1a (распространение на отдаленные лимфатические узлы), у 83% — M1b (распространение на кости) и у 14% — M1c (распространение на органы).
Наиболее частыми побочными реакциями, с которыми сталкивались пациенты были запор, снижение аппетита, сыпь, кровотечение, увеличение массы тела и артериальная гипертензия.
Рекомендуемая доза даролутамида составляет 600 мг (две таблетки по 300 мг) перорально два раза в день во время еды до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания. Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 внутривенно вводят каждые 3 недели, всего шесть циклов. Первую дозу доцетаксела следует ввести в течение 6 недель после начала лечения даролутамидом.
FDA одобрили комбинацию на основе дурвалумаба для лечения местнораспространенного или метастатического рака желчных путей
2 сентября FDA одобрили применение дурвалумаба (Имфинзи) в комбинации с гемцитабином и цисплатином для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей.
Эффективность препарата оценивалась в исследовании TOPAZ-1: рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многорегиональном исследовании с участием 685 пациентов с гистологически подтвержденным местнораспространенным неоперабельным или метастатическим раком желчевыводящих путей, которые ранее не получали системную терапию по поводу прогрессирующего заболевания.
- У 56% пациентов была внутрипеченочная холангиокарцинома, у 25% - рак желчного пузыря, а у 19% - внепеченочная холангиокарцинома.
Участники были рандомизированы 1:1 для получения:
- Дурвалумаба в дозе 1500 мг в 1-й день плюс гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 и цисплатин в дозе 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла в течение восьми циклов, затем дурвалумаб в дозе 1500 мг каждые 4 недели;
- Или плацебо вместо дурвалумаба в той же схеме.
Прием дурвалумаба или плацебо продолжался до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Было разрешено продолжать лечение после прогрессирования заболевания, если пациент был стабилен и получал клиническую пользу.
Основным показателем эффективности была общая выживаемость (ОВ).
Оценки опухоли проводились каждые 6 недель в течение первых 24 недель, затем каждые 8 недель до подтверждения объективного прогрессирования заболевания.
Наиболее частыми (≥ 20%) побочными реакциями были усталость, тошнота, запор, снижение аппетита, боли в животе, сыпь и лихорадка.
Рекомендуемая доза дурвалумаба составляет:
- Для пациентов с массой тела более 30 кг по 1500 мг каждые 3 недели при одновременном применении с гемцитабином и цисплатином, затем 1500 мг каждые 4 недели в качестве однократного средства до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности;
- Для пациентов с массой тела менее 30 кг по 20 мг/кг каждые 3 недели с гемцитабином и цисплатином, затем 20 мг/кг каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
FDA одобрили применение пемигатиниба у пациентов с миелоидными/лимфоидными неоплазиями и перестройкой FGFR1
26 августа FDA одобрили пемигатиниб (Пемазир) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными/лимфоидными неоплазиями с перестройкой FGFR1.
Миелоидные/лимфоидные неоплазии с перестройкой FGFR1 являются чрезвычайно редкими агрессивными видами лейкозов, которые поражают менее 1 из 100 000 человек по статистике Соединенных Штатов. При такой перестройке наблюдаются миелопролиферативные неоплазии, миелодиспластический синдром, В- или Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый лейкоз смешанного фенотипа.
У пациентов часто случается рецидив, так как существующие методы лечения первой линии иногда не вызывают стойких клинических и цитогенетических реакций.
Одобрение FDA основано на данных многоцентрового открытого несравнительного исследования II фазы FIGHT-203, в котором оценивалась безопасность и эффективность пемигатиниба у 28 пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными/лимфоидными неоплазиями с перестройкой FGFR1.
Отбирались пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или после модифицирующей заболевание терапии, а также пациенты, которые не были кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или других модифицирующих методов лечения.
В исследование включали пациентов с документированными миелоидными/лимфоидными неоплазиями с транслокацией 8p11 при обычной цитогенетике и/или перестройкой FGFR1 при тестировании гибридизации in situ с разрушающейся флуоресценцией (одобренный FDA тест для выявления перестройки FGFR1 у таких пациентов недоступен).
- У пациентов с хронической фазой в костном мозге с экстрамедуллярным заболеванием или без него (n=18) частота полного ответа составила 78% (14 из 18; 95% CI=52%-94%). Среднее время до получения ответа составило 104 дня (диапазон = 44-435 дней). Медиана продолжительности полного ответа не была достигнута (диапазон от 1+ до 988+ дней).
- У пациентов с бластной фазой в костном мозге с экстрамедуллярным заболеванием или без него (n=4) у двух пациентов был достигнут полный ответ (продолжительность 1+ и 94 дня).
- У пациентов только с экстрамедуллярным заболеванием (n=3) у одного пациента был достигнут полный ответ (продолжительность 64+ дня).
- Для всех пациентов (n=28, включая 3 без морфологических признаков заболевания) частота полного цитогенетического ответа составила 79% (22 из 28; 95% CI=59%-92%).
Наиболее частыми (≥ 20%) побочными реакциями были гиперфосфатемия (74%), токсичность для ногтей (62%), алопеция (59%), стоматит (53%), диарея (50%), сухость глаз (50%), усталость (44%), сыпь (35%)., боль в животе (35%), анемия (35%), запор (32%), сухость во рту (32%).
По результатам исследования была отмечена высокая скорость полного ответа и полного цитогенетического ответа при хронической фазе заболевания и высокая скорость полного цитогенетического ответа у пациентов с бластной фазой заболевания, что является клинически значимым, особенно с учетом отсутствия специфических ответов при применении существующих методов лечения первой линии.
FDA одобрили капматиниб для лечения метастатического НМРЛ с мутациями МЕТ с утратой экзона 14
10 августа 2022 года FDA выдали регулярное одобрение для применения капматиниба (Табректа) для взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который имеет мутацию МЕТ с утратой экзона 14, как было обнаружено с помощью одобренного FDA теста.
6 мая 2020 года капматинибу было предоставлено ускоренное одобрение по тому же показанию на основании первоначальной общей частоты ответов и продолжительности ответа в многоцентровом, нерандомизированном, открытом, многокорпоративном исследовании GEOMETRY mono-1. Регулярное одобрение основано на данных еще 63 пациентов, а также на дополнительных 22 месяцах наблюдения для оценки стойкости ответа и подтверждения клинической пользы.
Эффективность была продемонстрирована у 160 пациентов с метастатическим НМРЛ с мутациями MET с утратой 14-го экзона. Пациенты получали капматиниб по 400 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Средний возраст пациентов составил 71 год (диапазон 48-90 лет);
- Аденокарцинома у 83%;
- У 16% были метастазами в центральную нервную систему.
Среди ранее лечившихся пациентов 81% получали одну, 16% - две и 3% ранее получали три линии системной терапии. Среди ранее лечившихся пациентов 86% ранее получали химиотерапию на основе платины.
Основными показателями эффективности были общая частота ответов и продолжительность ответа.
- Среди 60 пациентов, не получавших лечение, общая частота ответа составила 68% (95% CI=55%-80%), при продолжительности ответа 16,6 месяца (95% CI=8,4-22,1).
- Среди 100 ранее пролеченных пациентов общая частота ответа составила 44% (95% CI=34%-54%), при продолжительности ответа 9,7 месяца (95% CI=5,6–13).
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) на капматиниб были отеки, тошнота, боли в опорно-двигательном аппарате, усталость, рвота, одышка, кашель и снижение аппетита.
Рекомендуемая доза капматиниба составляет 400 мг перорально два раза в день с пищей или без нее.
2. Исследования
Добавление трансартериальной химиоэмболизации в первой линии при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме
Промежуточный анализ III фазы открытого многоцентрового китайского исследования LAUNCH (публикация в Journal of Clinical Oncology) показал, что добавление трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) к ленватинибу улучшает общую выживаемость у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком, ранее не получавших лечения или с первичным рецидивом распространенного заболевания после радикальной резекции и не получавших послеоперационного лечения.
Всего 338 пациентов были рандомизированы для получения ленватиниба в дозе 12 мг один раз в день для пациентов с массой тела ≥ 60 кг или 8 мг один раз в день для пациентов с массой тела < 60 кг плюс ТАХЭ по требованию (n = 170) или только ленватиниб (n = 168). ТАХЭ была начата через 1 день после начала лечения ленватинибом. 170 пациентов в группе ленватиниб/ТАХЭ получили 560 процедур ТАХЭ, в среднем по 3 процедуры на пациента.
Первичной конечной точкой была общая выживаемость.
- При заранее определенном промежуточном анализе при медиане наблюдения 17 месяцев медиана ОВ составила 17,8 месяца в группе ленватиниба/ТАХЭ против 11,5 месяца в группе ленватиниба (HR=0,45, 95% ДИ=0,33–0,61, P < 0,001).
- Медиана ВБП составила 10,6 месяца в группе ленватиниба/ТАХЭ против 6,4 месяца в группе ленватиниба (HR = 0,43, 95% ДИ = 0,34–0,55, P < 0,001).
- ЧОО составила 45,9% против 20,8% по RECIST 1.1 (P < 0,001) и 54,1% против 25,0% ( P < 0,001) по модифицированным критериям RECIST.
При многомерном анализе отнесение к группе ленватиниб/ТАХЭ оказалось значимым предиктором улучшения ОВ (HR = 0,41, P < 0,001) и ВБП (HR = 0,38, P < 0,001). Наличие опухолевого тромба воротной вены было выраженно связано с более низкой ОВ (HR = 2,04, P <0,001) и ВБП (HR = 1,90, P <0,001).
Осложнения любой степени, которые значительно (все P < 0,05) чаще встречались в группе ленватиниба/ТАХЭ включали боль в животе, лихорадку, тошноту, увеличение АСТ и АЛТ, гипербилирубинемию, рвоту.
Добавление ТАХЭ к ленватинибу улучшает клинические результаты и является потенциальной терапией первой линии для пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой.
Поддерживающая терапия рукапарибом после ХТ на основе платины увеличивает ВБП у пациентов с метастатической уротелиальной карциномой
В исследовании фазы II (публикация в Journal of Clinical Oncology) обнаружили, что поддерживающая терапия ингибитором PARP (фермент, участвующий в восстановлении поврежденной ДНК) - рукапарибом по сравнению с плацебо связана с увеличением ВБП у пациентов с непрогрессирующей после первой линии ХТ на основе препаратов платины метастатической уротелиальной карциномой при наличии фермента дефицита репарации ДНК.
В двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании 40 пациентов были случайным образом распределены для поддерживающей терапии рукапарибом в дозе 600 мг два раза в день (n = 20) или плацебо (n = 20), начиная с 10 недель после завершение четырех-восьми циклов химиотерапии. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания в ITT-популяции. Статистический анализ нацелен на HR=0,5 с односторонней α=0,05 для рукапариба по сравнению с плацебо.
Медиана наблюдения за выжившими пациентами равнялась 94,6 недели.
- Медиана ВБП составила 35,3 недели в группе рукапариба по сравнению с 15,1 недели в группе плацебо (скорректированный HR=0,53, 80% ДИ = 0,30–0,92, P = 0,07; нескорректированный HR = 0,51, 80% ДИ = 0,31–0,83, P = 0,04).
- Смерть наступила у 9 пациентов (45%) в группе рукапариба и у 14 пациентов (70%) в группе плацебо.
- Медиана ОВ не была достигнута в группе рукапариба по сравнению с 72,3 неделями (80% ДИ = 51,7–85,4 недели) в группе плацебо (скорректированный HR = 1,22, 80% ДИ = 0,62–2,38, P = 0,35; нескорректированный HR = 0,70, 80% ДИ = 0,4–1,2, P = 0,21).
Связанные с лечением осложнения любой степени, которые чаще встречались в группе рукапариба, включали утомляемость (63% против 30%), тошноту (37% против 5%), сыпь (21% против 0%) и повышение активности АЛТ (58% против 10%).
Поддерживающее лечение рукапарибом после химиотерапии на основе препаратов платины является переносимым и увеличивает выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатической уротелиальной карциномой, при наличии фермента дефицита репарации ДНК.
Неоадъювантная терапия ниволумабом + ипилимумаб при резектабельной аденокарциноме желудка с dMMR/MSI-H
Во французском исследовании II фазы NEONIPIGA (публикация в Journal of Clinical Oncology) обнаружили высокую частоту полного патологического ответа на неоадъювантную терапию ниволумабом/ипилимумабом у пациентов с локализованной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения с dMMR/MSI-H.
В многоцентровом исследовании 32 пациента получали 6 доз ниволумаба по 240 мг каждые 2 недели и 2 дозы ипилимумаба по 1 мг/кг один раз каждые 6 недель с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией ниволумабом по 480 мг один раз каждые 4 недели - всего девять доз. Первичной конечной точкой была частота полного патологического ответа.
- Из 32 пациентов, получивших неоадъювантную терапию, 29 были оперированы;
- 3 пациента, у которых не было хирургического вмешательства, имели полный эндоскопический ответ с отсутствием опухоли при биопсии и нормальным КТ;
- У 29 пациентов, перенесших операцию, была резекция R0, при этом полный патологический ответ наблюдался у 17 из них;
- Регрессия опухоли по Becker 1а, 1б, 2 и 3 степени наблюдалась у 17, 3, 2 и 7 пациентов, соответственно;
- Среди 29 пациентов, перенесших операцию, 23 получали адъювантную терапию ниволумабом.
Медиана наблюдения составила 14,9 месяца. Среди 31 подходящего пациента 30 (97%) были живы и не имели признаков прогрессирования заболевания. У одного пациента наступила внезапная смерть, связанная с тяжелой сердечно-сосудистой патологией, через 3 дня после операции.
Связанные с лечением нежелательные явления 3 или 4 степени во время неоадъювантной терапии наблюдались у шести пациентов (19%): чаще всего колит или илеит (n = 2) и гепатит (n = 2). Лечение было прекращено у пяти из шести пациентов.
Неоадъювантная терапия на основе ниволумаба и ипилимумаба осуществима и связана с отсутствием неожиданной токсичности и высокой частотой полного патологического ответа у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка/пищеводного перехода dMMR/MSI-H.
Меры по сохранению фертильности не увеличивают риск рецидива рака молочной железы
Согласно результатам исследования Каролинского института в Швеции (публикация в JAMA Oncology), женщины с диагнозом рака молочной железы, прошедшие через процедуры по сохранению фертильности, не подвергаются повышенному риску рецидива заболевания или смертности от рака. Медиана наблюдения испытания составила около 5 лет.
В пятом выпуске подкаста «Вам не ко мне» приглашенным гостем была чудесный репродуктолог Инга Горелова. Если вы хотите больше узнать о такой важной проблеме, как сохранение фертильности и возможность в последующем иметь детей у онкологических пациентов, обязательно переходите по ссылке.
Примерно одна из 10 женщин с РМЖ находятся в детородном возрасте. Такие пациентки подвержены риску бесплодия в результате химиотерапевтического лечения. Чтобы иметь детей после завершения терапии по поводу рака, многие женщины проходят процедуры для сохранения фертильности с гормональной стимуляцией или без нее, включая криоконсервацию — замораживание эмбрионов, женских гамет (ооцитов) и ткани яичников.
Первый автор исследования Анна Марклунд: «Нередко женщины с гормон-положительным раком молочной железы или лечащие их врачи отказываются от процедур по сохранению фертильности из-за опасений, что эти процедуры увеличивают риск рецидива рака или смерти. В некоторых случаях женщинам также рекомендуется подождать от 5 до 10 лет, прежде чем пытаться зачать ребенка, а с возрастом фертильность у всех женщин снижается. Поэтому необходимы дополнительные знания о безопасности процедур по сохранению фертильности при наличии диагноза рака молочной железы».
В реестр исследования было включено 1275 женщин детородного возраста, которые лечились от рака молочной железы в период с 1994 по 2017 год в Швеции. Из них 425 прошли процедуры по сохранению фертильности с гормональной стимуляцией или без нее. Контрольная группа из 850 женщин также проходила лечение от рака молочной железы, но не подвергалась процедурам сохранения фертильности.
Женщины, перенесшие процедуры по сохранению фертильности, и женщины контрольной группы были сопоставимы по возрасту на момент постановки диагноза, календарному периоду на момент постановки диагноза и региону оказания медицинской помощи. Статистические данные были взяты как из общенациональных регистров здравоохранения, так и из регистров населения при наличии необходимых данных.
Доля женщин без рецидива за 5 лет составила 89% среди тех, кому была проведена гормональная стимуляция яичников, 83% среди женщин с замораживанием ткани яичника и 82% среди женщин, которым не проводились процедуры по сохранению фертильности.
Через пять лет после прохождения лечения от РМЖ показатель выживаемости составил 96% в группе, подвергшейся гормональной стимуляции с целью заморозки яйцеклеток или эмбрионов, 93% в группе, подвергшейся процедурам сохранения фертильности и не подвергавшейся гормональной стимуляции, и 90% в группе, не подвергавшейся процедурам сохранения фертильности.
Таким образом, повышенного риска рецидива или смертности при проведении процедур по сохранению фертильности обнаружено не было.
Добавление химиотерапии к гефитинибу в терапии первой линии распространенного НМРЛ с мутациями EGFR
В обновленном анализе открытого рандомизированного японского исследования III фазы NEJ009 (публикация в Journal of Clinical Oncology) обнаружили, что гефитиниб в сочетании с карбоплатином/пеметрекседом (GCP) увеличивает выживаемость без прогрессирования и выживаемость без прогрессирования 2 (период от случайного распределения до момента, когда химиотерапия на основе препаратов платины и гефитиниб стали неэффективными), но теряет преимущество в общей выживаемости. Испытание проводилось среди ранее не леченных пациентов с распространенным НМРЛ и мутациями EGFR .
Первоначальный отчет показал, что гефитиниб в сочетании с химиотерапией был связан со значительно улучшенной выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью по сравнению с монотерапией гефитинибом.
Всего 242 пациента были рандомизированы для получения гефитиниба в дозе 250 мг один раз в день (n = 172) или гефитиниба в комбинации с карбоплатином/пеметрекседом (GCP) в течение 3-недельных циклов (всего шесть циклов) с последующим одновременным приемом гефитиниба и пеметрекседа. Примерно у 80% больных в обеих группах была IV стадия заболевания.
- Медиана наблюдения для текущего анализа составила 84 месяца.
- Любое последующее лечение второй линии после лечения по протоколу получали 74% в группе GCP и 89% в группе гефитиниба, при этом лечение третьей линии получали 52% и 66%; осимертиниб получали 22% и 23% пациентов в любой линии терапии.
Результаты:
- Обновленная медиана ВБП составила 32,5 месяца в группе GCP по сравнению с 20,7 месяца в группе гефитиниба (HR=0,58, 95% ДИ = 0,46–0,73, P <0,001).
- Медиана ВБП 2 составила 20,9 месяца в группе GCP по сравнению с 18,0 месяца в группе гефитиниба (HR = 0,77, 95% ДИ = 0,62-0,97, P = 0,027).
- Обновленная медиана ОВ составила 49,0 месяца в группе GCP по сравнению с 38,5 месяца в группе гефитиниба (HR = 0,82, 95% ДИ = 0,64–1,06, P = 0,127).
Также в данном исследовании различия выживаемости в среднем ожидаемом времени до смерти были рассчитаны как ограниченное среднее время выживания (RMST) на протяжении 5 и 7 лет в виде дополнения к логарифмическому ранговому тесту для ОВ. Анализ ограниченного среднего времени выживания показал преимущества GCP по сравнению с гефитинибом в 5-летнем ограниченном среднем времени выживания (43,6 против 38,6 месяца, P = 0,017) и 7-летнем ограниченном среднем времени выживания (51,6 против 45,3 месяца, Р = 0,037).
Серьезных нежелательных явлений с момента первоначального сообщения не наблюдалось.
Этот обновленный анализ показал, что режим GCP улучшил ВБП и ВБП 2 с приемлемым профилем безопасности по сравнению с одним гефитинибом. Комбинация более эффективна, чем монотерапия гефитинибом, в качестве терапии первой линии НМРЛ с мутациями EGFR.