АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА GLP-1 УЛУЧШАЮТ ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Агонисты рецептора глюкагон-подобного пептида 1 (GLP-1 RA) кардинально изменили подходы к лечению ожирения и диабета. В ходе клинических исследований у больных диабетом и ожирением обнаружилось их позитивное влияние на течение других сопутствующих заболеваний, включая снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта, инсульта, острой сердечной смерти), диабетической нефропатии и почечной недостаточности, обструктивного апное сна и стеатогепатита. Одновременно проводятся исследования для оценки влияния ингибиторов GLP-1 на профилактику и течение болезни Альцгеймера, наркотической и алкогольной зависимости, остеоартрита. Однако в последние годы исследователи все чаще обсуждают их возможную роль в онкологии. Новое исследование, опубликованное в JAMA Network Open, показало потенциальную связь между приемом GLP-1-агонистов и улучшением выживаемости больных раком молочной железы [1].

Исследование Tatum et al. включило 841 831 пациентку, которым был поставлен диагноз рака молочной железы в период с 2008 по 2023 год. Используя данные медицинских карт и административной документации, а также методы подбора по сопоставимым факторам прогноза, исследователи выделили 3 группы сравнения. В первую включены больные РМЖ с наличием ожирения (индекс BMI >30), из которых 1610 больных получали GLP-1 RA и 1610 – нет. Во вторую группу вошли больные РМЖ с наличием сахарного диабета, из которых 2383 пациента принимали GLP-1 RA, и 2383 сопоставимых пациента, которые получали инсулин или метформин. В третью группу включены больные РМЖ с наличием диабета, из которых 4052 пациента принимали GLP-1 RA и 4052 сопоставленных пациента, получивших ингибиторы натрий-глюкозного транспорта 2 (SGLT2). Исследователи оценили и представили данные об общей смертности и выживаемости без рецидивов как через 5, так и через 10 лет. В анализируемые когорты вошли больные с I-III стадиями РМЖ, постменопаузальные (79%), получившие адъювантную химиоэндокринотерапию (18,2%) или эндокринотерапию (82,8%).

Результаты 10-летней безрецидивной и общей выживаемости представлены в таблице 1 и свидетельствуют, что у пациенток с ожирением прием GLP-1-RA ассоциировался со значительным снижением риска прогрессирования и смерти по сравнению с пациентками, не получавшими эти препараты. Еще больший выигрыш от приема GLP-1 RA отмечен в группе больных с диабетом, принимавших инсулин или метформин. Интересно, что в группе сравнения с группой, принимавшей ингибиторы SGLT2, статистически значимых различий в общей смертности или частоте рецидивов не наблюдалось. Хотя разница в абсолютных цифрах безрецидивной и общей выживаемости была невелика, наблюдалось очень большое относительное снижение риска прогрессирования и смерти при применении GLP-1 RA в когорте с ожирением и диабетом в случае приема инсулина и/или метформина. Результаты этой работы дали авторам основание говорить о необходимости проведения рандомизированных проспективных исследований.

Ожирение является известным фактором риска развития 13 различных типов рака, включая рак пищевода, молочной железы, эндометрия и колоректальный рак. Ожирение связано с худшими исходами при нескольких видах рака, включая рак молочной железы. Диабет как 1-го, так и 2-го типа также сочетаются с раком, хотя причинно-следственная связь менее определенна, отчасти из-за совпадения факторов риска. К сенсационным результатам в этом исследовании стоит относиться с осторожностью. Нет информации о фактической продолжительности применения GLP-1 RA или о том, какой именно препарат был назначен. В исследовании не зафиксировано, снижали ли пользователи GLP-1 RA вес и на сколько, а также какая-либо информация о достигнутом контроле диабета. Значительно меньшее преимущество, связанное с применением GLP-1 RA, по сравнению с применением ингибиторов SGLT2 вызывает вопросы и не имеет сегодня объяснений. В исследовании оценивалась смертность от всех причин, и было бы важно определить эти причины. Это исследование не выяснило, обусловлен ли выигрыш в безрецидивной и общей выживаемости от применения GLP1 RA у больных раком молочной железы снижением веса и метаболическим контролем у людей с диабетом, или же польза для лечения рака вызвана другими гормональными или метаболическими эффектами.

Наличие потенциальных механизмов противоопухолевого эффекта GLP-1 RA, включая уменьшение хронического системного воспаления, снижение уровня инсулина и массы тела за счет жировой ткани, прямого ингибирующего воздействия на опухолевые клетки, наряду с результатами проведенного нерандомизированного ретроспективного когортного исследования заставляют поддержать вывод авторов о целесообразности проведения проспективного рандомизированного исследования. Низкая токсичность и доступность препаратов GLP-1 RA делают их перспективными кандидатами для профилактики и лечения злокачественных опухолей, для которых ожирение, диабет и метаболический синдром являются факторами риска.

Автор: Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии
№2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, председатель рабочей группы
по разработке Клинических рекомендаций RUSSCO, член правления RUSSCO, профессор, доктор медицинских наук,